青少年熬夜引起痤瘡發病相關性研究進展

王 娜，劉 濤，林藝婷，藺建蘋，曹天宇

（空軍軍醫大學第二附屬醫院皮膚科，陜西 西安，710038）

痤瘡是一種毛囊和皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病[1]，全球痤瘡患病率為9.4%，12-24歲青少年發病率高達85%，在總體疾病患病率中排名第8位。表現為粉刺，丘疹，膿包等，經常伴有皮脂溢出。治療不及時易引起色素斑、疤痕、損害外貌形象，因此影響生活及工作，給患者帶來心理壓力[2-4]。

人體在健康狀態下，針對各種入侵的抗原物質能夠產生對應的抗體，然后利用免疫反應將其清除，通過這種機制來保護人體的健康。充足的睡眠能夠有效地增強人體產生抗體的能力，從而提高人體的抵抗力。同時，充足的睡眠還能夠有效地提升人體各個組織器官的自我康復能力。熬夜是指由于工作、學習、娛樂等原因導致晚上23:00以后不能自愿或非自愿入睡的現象[5]。但因失眠、焦慮等因素不能入睡者并不能定義為熬夜。流行病學調查研究發現，睡眠不足與痤瘡發生發展有著確鑿的正相關性。Dae Hun Suh等以自填問卷調查的方式，隨機抽取了17家醫院和診所，共計1200例痤瘡患者，分析問卷反饋的信息，結果表明睡眠充足能夠減輕痤瘡的病情[6]。劉雯雯詳細地研究了700名女性痤瘡患者的睡眠時常與痤瘡病情的相關性，同樣證實熬夜對痤瘡病情的負面影響[7]。

本文綜述了青少年[8-9]不良晚睡習慣的影響因素以及晚睡與痤瘡的相關性，旨在提高醫務人員對晚睡對青少年痤瘡患者影響的認識，為干預熬夜降低痤瘡發病、復發率提供參考。

1 產生青少年熬夜不良生活習慣的相關因素

1.1 生物因素

青少年睡眠的生物過程包括晚上褪黑激素分泌延遲的時間(晝夜節律系統或過程c的生物標志物)，這與青春期的開始和早期年齡是一致的[10]。這種影響正常發育的不良現象可以導致晝夜節律轉移到社會一個“晚上”的特征，就是通過研究生物學上對晚睡時間和清晨醒來時間的偏好[11-12]。睡眠調節的另一個主要組成部分，平衡睡眠驅動（過程S），被認為與大腦中神經遞質腺苷和其他＂催眠劑＂在大腦中的積累有關。青少年的睡眠過程會改變，一天中的睡眠壓力會以較慢的速度積累，這使得青少年更容易出現延遲睡眠。

1.2 外部因素

1.2.1 父母及家庭因素

父母沒有就寢時間的設置，沒按時督促上床，消極或不安全的家庭經濟關系可能已經成為中國青少年睡眠問題以及相關的壓力源[13]。因此，家庭特征是評估睡眠問題的一個重要問題。

1.2.2 電子媒體的存在和廣泛應用

廣泛提供電子媒體[14-15]，包括電視、計算機/筆記本電腦、個人計算設備、電子游戲、電子閱讀器和手機，特別是在就寢時間的增加，可能導致熬夜行為和白天嗜睡。當今中國青少年的成長過程伴隨著我國網絡的發展。學校里的很多事情都是通過網絡傳達的，用APP學習網絡課程，用網購，早接觸網絡，充斥整個環境。大學的學習方式發生了變化，很多需要交的作業和畢業論文都需要在網上查閱資料才能完成。多數研究學生發展已經養成了一個睡前玩手機的習慣，表現出對手機具有較強的依賴，熬夜已經是我們現在中國青少年的“通病”[16]。

1.2.3 精神壓力的影響

在就業、升學的壓力普遍前移的今天，畢業班學生凌晨一兩點才睡覺是非常普遍現象。高考帶來的壓力是大部分學生熬夜的根本原因[17]。在這樣的壓力下，晚睡成為高中生努力學習和為考試而奮斗的唯一標志。

1.2.4 咖啡因飲料的影響

青少年使用咖啡因（包括中國咖啡、含咖啡因的蘇打水和能量進行飲料）的消費與睡眠質量之間的關系是復雜和研究能力不足的[18]。青少年報告稱，攝入咖啡因是提高警覺性、精力水平和情緒的手段，也是與同齡人一起發揮社交功能的手段。青少年學生熬夜可以增加咖啡因的消費，作為研究一種解毒劑，以緩解白天嗜睡造成的慢性睡眠質量損失，間接促進了晚上熬夜現象。

2.熬夜的不良生活習慣和痤瘡發病因素的相關性

2.1 睡眠的作用

睡眠的作用有補充人體的精力，增強抗病能力，并且對于保護人的心理健康極其重要。皮膚是人體最大的器官，定期休息可以保持相對穩定的狀態。熬夜的壞習慣會導致睡眠不足，這會導致生物鐘紊亂，破壞皮膚的穩態。

2.2 熬夜與激素水平紊亂的相關性

內分泌環境因素尤其是雄激素的代謝能力水平在痤瘡發病中發揮一個重要影響作用[19]。雄激素能促進表皮角化，增加皮脂分泌，增加皮脂腺功能的活性，引起皮脂腺導管異常角化，堵塞管腔，增加痤瘡丙酸桿菌的繁殖，導致痤瘡的發生[20]。熬夜打破機體的正常生活作息時間規律，刺激導致機體內分泌進行系統，經下丘腦-腦垂體分泌以及網絡，增加了雄性激素的分泌[21]，增加皮脂分泌，增加皮脂腺功能的活性，引起皮脂腺導管異常角化，堵塞管腔，痤瘡發病。

2.3 熬夜與皮脂分泌的相關性

皮脂分泌的改變被認為是痤瘡的一個重要因素。近年來，脂質組學的發展為脂質分析提供了有效的方法[22]。皮脂會從皮脂腺里面緩緩地流出毛孔，覆蓋在皮膚表層，形成人體的第一道防線，保水、鎖水、潤澤皮膚，皮脂并且具有較強的免疫功能。讓各種細菌無法輕易入侵，保護皮膚健康。熬夜過程中，身體處于興奮狀態，使毛發肌肉收縮，加速皮脂分泌，導致粉刺產生。油性皮膚特別適合痤瘡丙酸桿菌、表皮葡萄球菌、卵圓形糠秕孢子菌等毛囊寄生菌的生存，為它們的生長提供了較為適宜的物質條件。這些寄生菌能夠將皮脂中所含的甘油三酯進行水解，產生大量的游離態脂肪酸。脂肪酸對毛囊皮脂腺具有刺激作用，促使其開口處增生角化，造成皮脂分泌通道阻塞，排泄不暢。當皮脂、角質團塊等淤積在毛囊口時，就會生成粉刺[23-24]。另外游離脂肪酸有一定的刺激性還可以刺激毛囊產生炎癥，較其它膚質更容易出現發生痤瘡[25]，這是因為油性皮膚皮脂分泌具有旺盛特點。青少年熬夜后，多數人因為勞累，不按時清潔皮膚直接就寢，面部清潔不當亦是痤瘡發生的重要因素之一[26]。

2.4 熬夜與丙酸桿菌紊亂的相關性

在人體毛孔產生的脂肪酸中，生存著一種痤瘡丙酸桿菌。熬夜常常會導致人們的睡眠障礙，造成毛孔被飽和脂肪酸堵塞，此時痤瘡丙酸桿菌就會快速繁殖生長，在此過程中飽和脂肪酸被分解成大量的游離脂肪酸。當這些脂肪酸滲入毛孔周圍的皮膚中時，會引起皮膚的應激反應，產生粉刺、紅腫等。而從粉刺、紅腫中流出的膿液中含有葡萄狀球菌等細菌，如果粘在皮膚上，會損壞皮膚組織[27]。痤瘡丙酸桿菌是一種革蘭染色陽性的兼性厭氧菌，主要寄居在毛囊皮脂腺內，為皮膚正常寄生菌，也是毛囊皮脂腺內數量最多的微生物，約占89%[28-30]。

2.5 熬夜與免疫（TNF-a、Th7/Treg、SIl-2R）的相關性

2.5.1 熬夜與TNF-a 的相關性

作為一種同源三聚體，TNF-a 在機體的生長調節、組織的分化、機體的炎性反應、病毒的復制、腫瘤的產生、機體自身的免疫性疾病中發揮著重要的作用。而當機體被病毒、細菌、真菌或者寄生蟲感染時，TNF-a 也在其中起著重要的作用。對某些腫瘤細胞而言，TNF-a 具有生長因子樣作用。TNF-a與EGF、PDGF 和胰島素共同作用，產生促增殖效應，能夠促進 EGF 受體表達。c-myc 和 c-fos 是與細胞增殖密切相關的原癌基因，TNF-a可促進其表達，并造成細胞周期由G0期向G1期轉變。TNF-a和機體的睡眠之間存在著雙向作用。機體的NREM睡眠時間和質量能夠因受到TNF-a的影響而發生改變，而睡眠不足也會對機體的TNF-a水平產生一定的影響[31]。睡眠不足，會促使機體發生炎性改變，使得促炎、抗炎細胞因子之間失去了平衡，進而釋放出大量的TNF-a細胞因子[32]。Opp MR將機體的病變分為丘疹、膿皰、結節、粉刺等4種類型，并據此將被皮膚科診斷為尋常型痤瘡的80例患者進行分組，利用免疫組化法測定這些患者機體中的TNF-a抗體水平，發現在患有不同病變類型的機體中，TNF-a的水平差異較大，揭示出TNF-a的釋放量同痤瘡皮損的程度密切相關[33]。

2.5.2 熬夜與Th17/Treg 的相關性

在正常人的機體內Th17細胞和Treg細胞間普遍存在的信使，起局部或系統調節作用，細胞因子多數是可誘導性的，在各種刺激因素作用下，多種細胞快速合成并分泌細胞因子。細胞因子參與各種免疫細胞的生長、分化和功能發揮。在健康狀態下，機體能夠嚴格地調控細胞因子的表達和分泌。在病理狀態下，細胞因子的表達會出現異常，具體表現為細胞因子與其受體出現缺陷、細胞因子的表達大大高于常值，以及可溶性細胞因子的受體水平增加過大等。研究揭示，Th17細胞及其所分泌的IL-17細胞因子，與痤瘡丙酸桿菌的產生有著密切的相關性[34]。Hanna-Leena等深入地研究了痤瘡的炎癥機制，他們在患者的痤瘡皮損中發現了IL-17呈現陽性、存在T細胞，以及與Th17相關的細胞因子被活化，這些現象表明痤瘡炎癥與Th17通路被激活具有密切的相關性[35]。Bollinger T等認為Treg細胞使得機體能夠對晝夜產生固定的感知節律，失眠會降低人體對晝夜節律的感知能力，造成機體的晝夜節律出現紊亂，影響Treg細胞功能的發揮，破壞Th17/Treg之間的平衡[36]。上述研究證實，睡眠不足會影響Th17/Treg細胞的平衡，破壞免疫穩定狀態，進而造成或加重痤瘡炎癥反應。

2.5.3 熬夜和SIL-2R 的相關性

可溶性白細胞介素-2受體（soluble interleukin-2 receptor）是一種具有復合性的粘蛋白，攜帶有能夠與抗Tac單抗、白細胞介素-2相結合的信息，特別是在與白細胞介素-2結合時，不需要任何輔助因子的協助。作為一種重要的免疫抑制劑，可溶性白細胞介素-2受體能夠對T細胞周圍的白細胞介素-2進行中和與活化，可降低機體的內分泌效應，也可對已活化的T細胞的克隆化擴增起到抑制作用。睡眠不足會提高機體血清中SIL-2R的水平，抑制IL-2功能的發揮，擾亂機體的內環境，降低機體的免疫調節能力，使得TH1/Th2應答失衡[37]。細胞免疫和體液免疫功能降低，這給痤瘡丙酸桿菌等細菌提供了大量繁殖的機會[38]。

在國家“睡眠令”和“雙減政策”的大環境下，基于知信行理念，從認知、信念及行為等3個方面對患者進行干預，以激發患者的自身力量，改善其心理狀態，并以積極、樂觀、主動的態度去面對治療。充分發揮學校、家庭、患者“三位一體”的教育引導和生活引領作用，以其合力來使青少年良好生活習慣養成從知到行的實質性轉變，以改善青少年長期睡眠不足的不健康的生活習慣。

3 小 結

痤瘡的發病機制主要有：激素失衡、免疫失衡、皮脂分泌異常、痤瘡丙酸桿菌感染等。長期存在熬夜同痤瘡的發病、病情加重及病情進行反復等有著非常明顯的正相關關系[39]，經常熬夜，打破正常的晝夜節律，擾亂細胞的晝夜規律，影響細胞系統功能，促炎、抗炎細胞生長因子結構失衡，誘導了機體的炎癥反應。皮膚是人體最大的器官，經常休息可以保持相對穩定的狀態，減少熬夜的危害，依靠科學的教育理念，健康的睡眠環境建設，養成早睡早起的良好習慣。在整個教學過程中，個人、家長、教師和學校發展必須共同參與并努力，最終可以形成一個良好的睡眠習慣，減少痤瘡的發生。