局部應用康復新液治療新生兒消化道出血的有效性及安全性分析

宋曉燕，董力杰，許 諾，李德影，張英琦

[哈爾濱市兒童醫院（哈爾濱醫科大學第六附屬醫院）新生兒重癥監護中心，黑龍江 哈爾濱 150010]

新生兒上消化道出血是小兒內科常見的急癥之一，通常是由于新生兒自身消化系統或其他組織病變引起的。導致新生兒出現上消化道出血的高危因素包括窒息、早產、感染、消化道病變、全身系統性病變等。新生兒上消化道出血迅速，若治療不及時會導致新生兒重度貧血或休克，對其生命安全造成嚴重危害。臨床針對新生兒上消化道出血主要以對癥止血治療為主，即禁食、氯化鈉溶液洗胃、注射凝血酶、使用止血藥物等，但治療效果不理想[1]。中醫對上消化道出血的認識已久，歸屬于“血證”范疇，以“吐血”和“便血”為主要病名[2]。康復新液是一種中成藥，是美洲大蠊干燥蟲體的乙醇提取物制成的溶液，有效成分為粘糖氨酸，主要目的在于促進創面愈合，同時具有消炎、止痛、促進細胞增殖的作用，并且內服可用于瘀血阻滯導致的胃出血、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等[3]，目前國內已廣泛應用于治療成人上消化道出血，且臨床觀察未見明顯不良反應，但關于治療新生兒上消化道出血研究較少。基于此，本研究旨在探討局部應用康復新液治療新生兒上消化道出血的臨床效果和對凝血功能的影響，以及不同的給藥頻率是否會對療效產生影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年10 月至2022 年10 月哈爾濱市兒童醫院（哈爾濱醫科大學第六附屬醫院）收治的90 例上消化道出血新生兒，以隨機數字表法為分組原則將患兒分成3 組，各30 例。對照組中男、女患兒分別為14、16例；治療1 組中男、女患兒各15 例；治療2 組中男、女患兒分別為16、14 例。3 組新生兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間有可比性。納入標準：①西醫符合《急性上消化道出血急診診治流程專家共識》[4]中的上消化道出血標準，中醫符合《中醫內科學》[5]中“吐血”“便血”的相關診斷標準者；②大便隱血實驗呈陽性患兒；③患兒日齡1~5 d；④無皮膚、臍部等其他部位出血患兒等。排除標準：①假性嘔血與便血患兒；②血小板明顯異常患兒；③合并存在腸穿孔、消化道畸形、腸梗阻等其他消化系統病變表現患兒；④對研究使用藥物具有過敏性反應患兒等。本次研究方案已通過哈爾濱市兒童醫院（哈爾濱醫科大學第六附屬醫院）醫學倫理委員會批準，且患兒法定監護人已簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患兒給予常規治療，留置胃管，補充凝血因子，保持呼吸道通暢，密切監測患兒的生命體征，為患兒提供靜脈營養支持，必要時輸送新鮮同型血10~20 mL/kg 體質量。治療1 組在對照組的治療基礎上給予患兒康復新液（四川好醫生攀西藥業有限責任公司，國藥準字Z51021834，規格：10 mL/瓶），5~10 mL/次，經胃管注入，1 次/3 h。治療2 組在對照組的治療基礎上給予患兒康復新液5~10 mL/次，經胃管注入，1 次/6 h。3 組患兒均于治療3 d 后評估療效，并觀察至出院。

1.3 觀察指標①臨床療效。依據《急性上消化道出血急診診治流程專家共識》[4]擬定療效判定標準，顯效：患兒上消化道出血癥狀顯著改善，24 h 內停止出血，無嚴重出血傾向；有效：患兒出血癥狀得到一定程度的改善，24~72 h 停止出血，存在出血傾向；無效：患兒上消化道出血癥狀無明顯改善，72 h 以上未停止出血，產生嚴重出血趨勢。總有效率=顯效率+有效率。②臨床指標。觀察并記錄3 組患兒的止血時間、住院時長、輸血量。③凝血指標。分別于治療前后采集兩組患兒空腹靜脈血約5 mL，加入抗凝劑，經3 500 r/min 離心10 min 后得到血漿，采用凝固法檢測血漿凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT），使用免疫比濁法檢測纖維蛋白原（FIB）水平。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0 統計學軟件分析數據，計數資料（臨床療效）以[ 例(%)]表示，多組間比較采用χ2趨勢檢驗，兩組間比較采用χ2檢驗；計量資料（臨床指標、凝血指標）經S-W 法檢驗證實符合正態分布，以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用重復測量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組患兒臨床療效比較與對照組比，治療1、2 組患兒的治療總有效率均更高，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療1、2 組間治療總有效率經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 3 組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 3 組患兒臨床指標比較與對照組比，治療1、2 組患兒止血時間、住院時長均更短，輸血量均更少，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；治療1、2 組患兒止血時間、住院時長、輸血量經比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表2。

表2 3 組患兒臨床指標水平比較(±s)

表2 3 組患兒臨床指標水平比較(±s)

注：與對照組比，*P＜0.05。

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2.3 3 組患兒凝血指標比較與治療前比，治療后3 組患兒血漿PT、APTT、TT 均顯著縮短，且治療1、2 組均顯著短于對照組，血漿FIB 水平均顯著升高，且治療1、2 組均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；治療1、2 組間患兒PT、APTT、TT、FIB 經比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表3。

表3 3 組患兒凝血指標水平比較(±s)

注：與治療前比，#P＜0.05；與對照組比，*P＜0.05。PT：凝血酶原時間；APTT：活化部分凝血活酶時間；TT：凝血酶時間；FIB：纖維蛋白原。

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3 討論

新生兒上消化道出血多是胃黏膜在危重疾病中的應激表現，也是許多危急重癥的合并癥，若不及時發現并進行合理治療，將影響疾病的發展，甚至危及患兒的生命。但單純使用禁食、維生素K、凝血酶治療等基礎治療，療效欠佳，病程長，預后差[6]。中醫認為，上消化道出血應屬于“血證”的疾病范疇，其發病主要與外邪入侵、勞倦飲食、體虛等因素密切相關，因此，臨床治療可采取止血、補虛等原則[7]。康復新液是美洲大蠊干燥蟲體的提取物，屬于動物類中藥，專治血運、氣機壅阻及瘀血內結之證，其內服有健脾消疳、祛瘀通脈、利水消腫功效，可用于水腫、疳疾等疾病；外用具有消腫生肌的功效，可用于各種創傷、潰瘍疾病中[8]。目前康復新液多用于兒童及新生兒皮膚創面修復，且療效顯著，無明顯不良反應，但關于治療新生兒上消化道出血研究較少。

治療新生兒上消化道出血的重要方法為快速止血，而康復新液是近年來應用于臨床范圍內的一種新型康復制劑，其具有去腐養陰、生肌斂瘡、通利血脈之效，可應用于內外科疾病中黏膜創傷的修復，在藥物使用期間具有顯著的加速壞死組織脫落與創面愈合、改善局部血液循環的功效。康復新液與出血部位病灶接觸后，對出血創面具有收斂作用，有助于形成凝固膜，加快出血部位創面愈合，發揮止血功效，同時可增強機體免疫，提高吞噬細胞功能，提升臨床治療效果[9-10]。本研究中，與對照組比，治療1、2 組患兒的治療總有效率均更高，患兒止血時間、住院時長均更短，輸血量均更少，提示局部應用康復新液治療新生兒消化道出血可以提高臨床治療效果，縮短止血時間、住院時長，減少輸血量。

新生兒肝臟功能、凝血功能發育不完善，異常因素可以引起其出現凝血功能障礙，發生出血綜合征[11]。本研究結果顯示，治療后治療1、2 組患兒血漿PT、APTT、TT 時間均顯著短于對照組，血漿FIB 水平均顯著高于對照組，表明局部應用康復新液治療新生兒消化道出血可以改善患兒凝血功能。有研究顯示，康復新液用于胃部潰瘍疾病治療中，能增加胃黏膜中氨基己糖及前列腺素E2的含量，而氨基己糖是胃黏膜中糖蛋白的主要構成成分，對胃黏膜有保護作用；前列腺素E2為細胞保護因子，具有抑制胃酸分泌、增加胃黏膜黏液及碳酸氫鹽分泌和增加黏膜血流的作用，從而改善微循環，促進胃黏膜修復，抑制胃部出血情況并抑制胃酸分泌，可改善患者凝血功能[12]。本研究中治療1、2 組患兒各項指標相比較，差異無統計學意義，說明不同頻次的康復新液在治療新生兒消化道出血方面的效果相當，均利于患兒凝血功能的恢復，加快血小板的聚集，提升止血效率，進而更好地控制出血，促進病情恢復。而低頻次給藥會減輕醫護人員工作量，減輕患兒胃腸道負擔，以及減輕藥物經濟壓力。

綜上，局部應用康復新液治療新生兒消化道出血提高臨床治療效果，縮短止血時間，并改善患兒凝血功能。康復新液的給藥頻率對治療新生兒消化道出血影響不大，可根據臨床實際情況選擇合適的給藥頻率。但本研究未針對康復新液對新生兒可能產生的不良反應進行分析，需完善研究設計后進一步深入探究。