老年T2DM患者血清WISP1、Betatrophin、MHR水平對(duì)并發(fā)糖尿病性骨質(zhì)疏松性骨折的預(yù)測(cè)價(jià)值

李 珩 李 平

河南省平頂山市第五人民醫(yī)院內(nèi)二科 467000

骨質(zhì)疏松是以骨量減少、易發(fā)生骨折為特征的全身性代謝性骨骼疾病,隨著社會(huì)結(jié)構(gòu)趨于老齡化及生活方式改變,骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生率隨之升高[1]。2型糖尿病(T2DM)為一種多發(fā)于老年人群的高血糖代謝性疾病,其中糖尿病性骨質(zhì)疏松為T2DM患者在骨骼系統(tǒng)中發(fā)生的慢性并發(fā)癥,且T2DM患者骨質(zhì)疏松及骨折發(fā)生率明顯高于非糖尿病患者,因此,盡早對(duì)T2DM患者并發(fā)骨質(zhì)疏松性骨折進(jìn)行預(yù)測(cè)評(píng)估,制定相應(yīng)干預(yù)措施至關(guān)重要[2]。促代謝因子(Betatrophin)為近年來新發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子,與糖脂代謝調(diào)控、甲狀腺功能異常、糖尿病腎病的發(fā)生密切相關(guān);單核細(xì)胞/高密度脂蛋白膽固醇比值(MHR)為一類炎性指標(biāo),可反映機(jī)體免疫反應(yīng)平衡狀態(tài);Wnt1誘導(dǎo)信號(hào)通路蛋白1(WISP1)為一種細(xì)胞外基質(zhì)相關(guān)蛋白,可廣泛參與機(jī)體病理過程。目前臨床已證實(shí)血清WISP1、Betatrophin、MHR水平與糖尿病密切相關(guān)[3-4],但關(guān)于其對(duì)糖尿病性骨質(zhì)疏松相關(guān)研究較少,本文試分析WISP1、Betatrophin、MHR水平與老年T2DM患者并發(fā)糖尿病性骨質(zhì)疏松性骨折的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取84例我院2019年7月—2021年5月就診的T2DM患者作為觀察對(duì)象,其中男58例,女26例,年齡56～78歲,平均年齡(67.59±4.78)歲;體質(zhì)量指數(shù)20.3～26.8kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(23.35±1.23)kg/m2。另選取42例同期健康體檢者作為對(duì)照組,其中男25例,女17例,年齡57～76歲,平均年齡(66.84±4.52)歲;體質(zhì)量指數(shù)20.1～27.2kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(23.53±1.18)kg/m2。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):入選T2DM患者均符合2017年美國糖尿病協(xié)會(huì)中T2DM相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];知曉本研究,并簽訂知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):1型糖尿病;合并病理性、創(chuàng)傷性、復(fù)發(fā)性骨折;合并腎、肝、凝血功能障礙;合并精神障礙無法積極配合者;合并惡性腫瘤;入組前服用抗凝、抗癲癇等影響骨代謝藥物。

1.3 方法

1.3.1 血清檢測(cè)方法:分別采集入院時(shí)骨量正常組、骨質(zhì)疏松組、對(duì)照組空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血5ml,37℃條件下經(jīng)離心半徑8cm、3 500r/min離心10min后,收集血清于-20℃冰箱保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)血清Betatrophin、WISP1水平進(jìn)行檢測(cè);采用貝克曼AU680型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定高密度脂蛋白膽固醇水平,采用貝克曼庫爾特LH750型全自動(dòng)血液分析儀對(duì)單核細(xì)胞數(shù)目進(jìn)行測(cè)定,并計(jì)算MHR=單核細(xì)胞/高密度脂蛋白膽固醇。

1.3.2 骨質(zhì)疏松標(biāo)準(zhǔn):均采用GE LunarDPX型雙能X線骨密度儀測(cè)量骨密度,記錄腰椎L1～4、股骨頸、全髖部位骨密度,用T值表示,當(dāng)T值降低程度≥2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差判定為骨質(zhì)疏松。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較骨量正常組、骨質(zhì)疏松組、對(duì)照組入院時(shí)血清WISP1、Betatrophin、MHR水平。(2)隨訪6個(gè)月后,根據(jù)骨質(zhì)疏松組是否發(fā)生骨折分為(骨折組、未骨折組),比較兩組入院時(shí)血清WISP1、Betatrophin、MHR水平。(3)分析入院時(shí)血清WISP1、Betatrophin、MHR水平與發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的關(guān)系。(4)分析入院時(shí)血清WISP1、Betatrophin、MHR水平對(duì)T2DM患者并發(fā)骨質(zhì)疏松性骨折的預(yù)測(cè)價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1 三組入院時(shí)血清指標(biāo)比較 經(jīng)單因素方差分析,三組入院時(shí)血清WISP1、Betatrophin、MHR水平比較存在顯著差異(P<0.05)。入院時(shí)血清WISP1、Betatrophin、MHR水平比較:骨質(zhì)疏松組>骨量正常組>對(duì)照組,差異顯著(P<0.05)。見表1。

表1 三組入院時(shí)血清WISP1、Betatrophin、MHR水平

2.2 骨折組、未骨折組入院時(shí)血清指標(biāo)比較 隨訪6個(gè)月后,骨質(zhì)疏松組共發(fā)生骨折15例。與未骨折組比較,骨折組入院時(shí)血清WISP1、Betatrophin、MHR水平較高,差異顯著(P<0.05)。見表2。

表2 骨折組、未骨折組入院時(shí)血清WISP1、Betatrophin、MHR水平

2.3 入院時(shí)血清指標(biāo)與發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的關(guān)系 經(jīng)Logistic回歸方程分析,入院時(shí)血清WISP1、Betatrophin、MHR水平與T2DM患者發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 入院時(shí)血清WISP1、Betatrophin、MHR與發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的關(guān)系

2.4 預(yù)測(cè)價(jià)值分析 入院時(shí)血清WISP1、Betatrophin、MHR水平預(yù)測(cè)T2DM患者發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的AUC分別為0.848、0.796、0.876,聯(lián)合預(yù)測(cè)AUC為0.928,大于單一指標(biāo)預(yù)測(cè)值。見表4。

表4 入院時(shí)血清WISP1、Betatrophin、MHR對(duì)發(fā)生骨折的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

糖尿病性骨質(zhì)疏松癥為老年T2DM患者常見的慢性合并癥之一,臨床特征主要表現(xiàn)為骨量減少、骨骼微結(jié)構(gòu)破壞及骨骼脆性提高,具有較高的骨折發(fā)生率、致殘率,對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重影響,因此,盡早評(píng)估T2DM患者骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),制定相應(yīng)干預(yù)措施至關(guān)重要[6]。

Betatrophin為一種由肝臟及脂肪組織合成的分泌性蛋白,具有改善脂質(zhì)代謝等作用,高表達(dá)的Betatrophin可引起胰島β細(xì)胞的增殖[7]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),入院時(shí)血清Betatrophin水平與T2DM患者發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折具有相關(guān)性,預(yù)測(cè)AUC為0.796,具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值,分析血清Betatrophin水平在骨質(zhì)疏松癥患者體內(nèi)升高的原因?yàn)?血清Betatrophin水平可影響機(jī)體Ca2+濃度,與骨鈣素等骨代謝指標(biāo)密切相關(guān),通過對(duì)骨代謝指標(biāo)的影響從而引起骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生;甲狀腺激素分泌異常可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松,而血清Betatrophin與血清FT3水平呈負(fù)相關(guān),因此,血清Betatrophin可通過參與甲狀腺功能紊亂,從而引起骨質(zhì)疏松[8]。

WISP1是一種新型脂肪因子,在脂肪組織生成中起調(diào)節(jié)作用,可作為骨細(xì)胞分化的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,在骨骼發(fā)育各個(gè)階段均表達(dá),且隨細(xì)胞向骨細(xì)胞方向分化而增加[9]。本文結(jié)果顯示,入院時(shí)骨質(zhì)疏松組、骨量正常組、對(duì)照組血清WISP1水平比較存在顯著差異,對(duì)骨質(zhì)疏松癥發(fā)生骨折預(yù)測(cè)AUC為0.848。高血糖水平可激活Wnt/β-catenin通過引起下游靶基因WISP1表達(dá)提高,從而改善骨強(qiáng)度及骨生成量,且高水平WISP1可促進(jìn)骨細(xì)胞分化,進(jìn)而降低骨質(zhì)疏松發(fā)生率及骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[10];楊婷等研究表明[11],WISP1基因敲除可引起小鼠體內(nèi)骨厚度降低、骨中礦物質(zhì)減少、生物學(xué)強(qiáng)度降低,而WISP1過表達(dá)可導(dǎo)致小鼠骨密度及骨小梁厚度提高,提示血清WISP1水平與骨質(zhì)疏松的發(fā)生密切相關(guān)。

相關(guān)研究結(jié)果表明[12],T2DM患者由于血糖水平升高可引起機(jī)體炎性因子濃度提高,而T2DM并發(fā)骨質(zhì)疏松患者機(jī)體炎性因子表達(dá)更高,其中MHR為近年來新發(fā)現(xiàn)的炎性標(biāo)志物。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),入院時(shí)血清MHR水平對(duì)T2DM患者發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的預(yù)測(cè)AUC為0.876,具有較高預(yù)測(cè)價(jià)值,結(jié)合朱光等[13]分析其原因在于,單核細(xì)胞可分泌單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1),而MCP-1可刺激巨噬細(xì)胞集落刺激因子生成破骨細(xì)胞,參與破骨細(xì)胞的分化和成熟,增加機(jī)體骨吸收量,進(jìn)一步促使骨質(zhì)疏松發(fā)生;高密度脂蛋白可抑制單核細(xì)胞活化并抑制單核細(xì)胞祖細(xì)胞的增殖、分化,且高密度脂蛋白具有抑制巨噬細(xì)胞遷移發(fā)揮抗炎作用,當(dāng)高密度脂蛋白水平降低時(shí)機(jī)體炎癥狀態(tài)加重,促進(jìn)骨質(zhì)疏松發(fā)生;倪會(huì)芳等[14]研究結(jié)果表明,MHR水平為絕經(jīng)后T2DM患者發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的重要影響因素。

綜上所述,血清WISP1、Betatrophin、MHR水平與T2DM患者并發(fā)骨質(zhì)疏松癥密切相關(guān),臨床可通過聯(lián)合檢測(cè)其水平以預(yù)測(cè)骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),制定相應(yīng)治療方案。