不同NYHA分級CHF患者血漿PCSK9、CgA、sSema4D水平變化及動態監測預測價值

張 璇 宋紅林 王秀麗 李 偉

1 安鋼總醫院檢驗科,河南省安陽市 455004; 2 安陽人民醫院檢驗科

慢性心力衰竭(CHF)是心肌梗死等多種心臟疾病終末階段,由于血流動力學負荷增加、心臟功能異常等導致心肌功能、結構改變,降低其泵血功能,CHF持續性進展可增加病情評估難度,因而尋找美國紐約心臟病學會(NYHA)分級相關因子有助于準確評估病情,制定針對性治療方案[1]。前蛋白轉化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是調節脂質代謝相關蛋白,可加快低密度脂蛋白受體(LDLR)降解速度。研究表明冠心病患者血清PCSK9表達量升高,且與病情嚴重程度呈正相關[2]。嗜鉻粒蛋白A(CgA)可調節心臟神經內分泌,且具有負性肌力作用,并可阻滯交感神經,抑制心肌細胞收縮,若CgA水平持續性升高可引起神經反饋機制失代償,促使心肌細胞凋亡,CHF患者血漿中CgA水平升高,且與心功能、心室重構密切相關[3]。CHF患者體內炎性細胞活化促使重組蛋白質類信號4D(Sema4D)脫落進入血液形成可溶性重組蛋白質類信號4D(sSema4D),sSema4D可參與新血管生成、血栓形成等過程,CHF患者血清sSema4D水平升高,可反映CHF病情進展[4]。本文以CHF患者不同NYHA分級為出發點,探究血漿PCSK9、CgA、sSema4D水平變化,分析其與NYHA分級、預后的關系,為臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年4—10月本院86例CHF患者為觀察對象,根據NYHA分級分為Ⅱ級30例(A組)、Ⅲ級38例(B組)、Ⅳ級18例(C組)。隨訪6個月后根據患者是否發生主要心臟不良事件分為預后不良患者27例、預后良好患者51例,其中主要心臟不良事件包括嚴重心律失常、心源性死亡、心力衰竭、再次血運重建、腦卒中、死亡。A組:男13例、女17例,年齡60～72(65.74±1.42)歲,體質量指數18～26(22.85±1.03)kg/m2。B組:男16例、女22例,年齡60～71(65.68±1.39)歲,體質量指數19～25(22.42±0.83)kg/m2。C組:男11例、女7例,年齡60～70(65.54±1.31)歲,體質量指數17～25(22.33±0.78)kg/m2。三組一般資料比較無明顯差異(P>0.05),具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準,所有患者及其家屬知情且簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 納入標準:符合CHF診斷標準[5];生存時間≥6個月。排除標準:合并惡性腫瘤者;合并器官功能障礙者;急性心肌梗死(AMI)、肺源性心臟病等所致心力衰竭者;外科手術史者;合并急性感染者。

1.3 方法 (1)治療方法:依據患者病情使用經面罩、鼻導管吸氧,給予正性肌力、血管擴張、強心、利尿劑等治療,治療1個月。(2)分別采集入院時、治療14d后晨起空腹5ml靜脈血,3 000r/min離心10min,分離血漿,采用雙抗體ELISA法檢測血漿PCSK9水平,美國Novus Biologicals公司提供檢測試劑盒;ELISA法檢測血漿CgA、sSema4D水平,上海通蔚實業有限公司提供CgA檢測試劑盒,上海鑫樂生物提供sSema4D檢測試劑盒。

1.4 觀察指標 (1)比較入院時各組心臟標志物水平[氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白I(cTnI)]。(2)比較各組入院時PCSK9、CgA、sSema4D水平,及其與心臟標志物、NYHA分級相關性。(3)比較分析不同預后患者入院時、治療14d后血漿PCSK9、CgA、sSema4D水平,及其水平(治療14d后)對預后不良的預測價值。

2 結果

2.1 三組心臟標志物水平比較 入院時三組心臟標志物水平比較:A組

表1 三組心臟標志物水平比較

2.2 三組PCSK9、CgA、sSema4D水平比較 入院時三組PCSK9、CgA、sSema4D水平比較:A組

表2 三組PCSK9、CgA、sSema4D水平比較

2.3 PCSK9、CgA、sSema4D水平與心臟標志物、NYHA分級相關性分析 入院時PCSK9、CgA、sSema4D與NT-proBNP、CK-MB、cTnI、NYHA分級呈正相關(P<0.05),見表3。

表3 PCSK9、CgA、sSema4D水平與心臟標志物、NYHA分級相關性分析

2.4 不同預后患者血漿PCSK9、CgA、sSema4D水平比較 入院時不同預后患者血漿PCSK9、CgA、sSema4D水平比較無明顯差異(P>0.05)。與入院時比較,治療14d后不同預后患者血漿PCSK9、CgA、sSema4D水平均降低,且預后良好患者低于預后不良患者(P<0.05),見表4。

表4 不同預后患者血漿PCSK9、CgA、sSema4D水平比較

2.5 各指標對CHF患者預后不良的預測價值 隨訪6個月,失訪8例。以預后不良27例為陽性樣本,以預后良好51例為陰性樣本繪制ROC曲線,結果顯示聯合預測CHF患者預后不良的AUC大于單項預測(P<0.05),見表5。

表5 各指標對CHF患者預后不良的預測價值

3 討論

CHF診療技術已明顯改善,但患者預后仍不理想,研究顯示NYHA分級可反映患者心功能、病情程度,分析NYHA分級相關因子對監測病情發展進程、預測預后具有重要意義[6]。

PCSK9可與LDLR結合降低其對LDL-C清除率,致使血液中LDL-C水平升高,增加心血管疾病發生風險,研究表明AMI患者血清PCSK9水平升高,且可作為主要不良心腦血管事件(MACCE)獨立危險因素[7-8]。本文結果顯示NYHA分級增加時PCSK9水平升高,表明PCSK9水平可能反映CHF患者心功能狀況,并可參與CHF發展進程。主要原因在于PCSK9結構域含有LDLR結合位點,二者形成復合物可進入細胞內形成酸性內體結構,其可被溶酶體吞噬,LDLR水平降低可阻滯LDL轉運,增高LDL、總膽固醇水平,進而增加CHF發生風險。PCSK9可促進動脈粥樣硬化炎性進展,促使血栓形成,且與男性冠脈病變嚴重程度相關[9]。推測PCSK9可調節脂質代謝,進而影響CHF發生發展。本文發現隨著NYHA分級增加,心臟標志物CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平明顯升高,已知其可作為危險分層、病情進展、監測治療效果的有效指標。進一步分析發現PCSK9與NT-proBNP、CK-MB、cTnI、NYHA分級呈正相關,表明PCSK9可能作為判定CHF患者心功能分級、病情發展的參考指標。

CgA水平變化可反映心肌損傷程度,神經內分泌系統囊泡釋放CgA進入血液循環,促進CHF發展,其水平升高與CHD嚴重程度呈正相關,并可用于評定心功能[10]。本文發現Ⅳ級NYHA分級CHF患者血漿CgA水平高于較低分級患者,CgA與NYHA分級呈正相關。CgA主要在心血管、神經內分泌等系統中發揮作用,可加重心肌組織缺血/再灌注損傷,調節心肌細胞活性[11]。結合本文結果可知CgA可反映CHF患者心功能損傷程度。sSema4D可作用于內皮細胞,引起心血管炎性反應,促進新生血管生成,促使內皮功能障礙,加重心肌細胞損傷,并可作為老年CHF急性失代償診斷、評估預后的重要指標[12]。sSema4D可通過心肌信號通路/非依賴途徑參與心肌梗死發生過程,其對心肌梗死患者預后具有預測價值[13]。AMI患者血清sSema4D水平升高,且與心室重構呈正相關,并可能作為預測AMI患者心室重構的重要標志物[14]。由此推測sSema4D可能影響CHF患者心功能,本文結果顯示,隨著NYHA分級升高,sSema4D水平明顯提升,其機制可能在于sSema4D可促進炎性因子釋放,加重機體炎性反應,促進內皮/心肌細胞損傷,引起心室重構,促使心室舒張/收縮障礙,進而損害心功能。PCSK9、CgA、sSema4D可作為非侵入性生物標志物用于臨床診斷,且與心血管疾病發生發展密切相關,本文結果發現,預后不良患者血漿PCSK9、CgA、sSema4D水平升高,預后良好患者血漿PCSK9、CgA、sSema4D水平降低,其聯合預測預后不良的臨床價值較高。

綜上所述,CHF患者NYHA分級增加時血漿PCSK9、CgA、sSema4D水平升高,有助于判斷患者心功能情況,聯合檢測可提高預測CHF患者預后的價值,可為監測病情、預測預后提供參考。