血清PCT、CRP和血WBC對潰瘍性結腸炎活動性判斷價值的臨床研究

王 芬

菏澤醫學專科學校附屬醫院,山東省菏澤市 274000

潰瘍結腸炎(Ulcerative colitis,UC)是常見的一類以黏液膿血便、腹瀉等為主要癥狀的炎性腸病(Inflammatory bowel disease,IBD),其病變起于結腸黏膜及黏膜下層,而后累及回、直腸,病情通常遷延難愈,且易進展為腸癌[1]。UC高發于歐美等發達國家或地區,雖然發病機制尚未完全闡明,但有證據顯示環境和飲食因素與UC的發生密切相關[2]。近年來,隨著我國城市化進程的加快和居民膳食結構的改變,UC的患病率也隨之上升,嚴重危害居民身心健康[3]。由于UC病程漫長,期間緩解期與活動期交替發生,因此準確監測并判斷UC的活動性對于該病的診治具有重要意義。目前,臨床UC公認的診斷依據是腸鏡聯合病理組織活檢,但該方法創傷大,且采樣時可能無法準確獲取病變組織,故臨床應用受限。血清降鈣素原(PCT)、C-反應蛋白(CRP)和血白細胞計數(WBC)是炎癥性疾病診斷中的常用指標,對機體炎癥反應敏感度高,且血液樣本收集相對方便,檢測迅速。基于此,本文探討了血清PCT、CRP和WBC作為UC活動性判斷指標的可能性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用回顧性研究方法,收集2022年1—12月我院收治的80例UC患者的臨床資料并納入UC組,其中男49例,女31例,年齡23～74(36.1±10.3)歲,病程3～37(17.3±6.9)個月。依據改良Mayo內鏡評分評估UC活動性:緩解期22例,活動期58例(輕度26例、中度19例、重度13例)。另選擇我院體檢中心同期接收的80例體檢健康志愿者納入對照組,其中男45例,女35例,年齡22～75(35.7±10.1)歲。兩組患者基線資料的差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準可行,研究對象及家屬均對研究內容、目的等知情,并簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 納入標準:(1)符合中華醫學會消化病學分會提出的《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2018)》[4]中關于UC的相關診斷標準;(2)經內鏡檢查及病理組織活檢明確診斷;(3)年齡≥18周歲。排除標準:(1)合并其他全身性炎癥疾病或感染性疾病;(2)合并嚴重肝腎功能障礙、惡性腫瘤等疾病;(3)有UC家族史;(4)處在孕產期、哺乳期。

1.3 檢測方法 采集研究對象的空腹外周靜脈血10ml,4 000rpm/min離心10min,取上層血清加入EDTA抗凝管,置于-80℃冰箱貯存。(1)血清PCT、CRP:采用酶聯免疫吸試驗(ELISA)定量檢測研究對象的血清PCT、CRP,PCT ELISA試劑盒購自北京中昊新生科技有限責任公司,CRP ELISA試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司。嚴格按照配套試劑盒說明書完成操作。(2)血WBC:使用BC-5000型血液細胞分析儀(深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司)直接檢測患者血液中WBC。

2 結果

2.1 兩組血清PCT、CRP和血WBC水平比較 UC組血清PCT、CRP和血WBC水平均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.001)。見表1。

表1 兩組血清PCT、CRP和血WBC水平比較

2.2 不同活動性UC患者血清PCT、CRP和血WBC水平比較 不同活動性UC患者的血清PCT、CRP和血WBC水平相比,差異均有統計學意義(P<0.001),且組間兩兩比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同活動性UC患者血清PCT、CRP和血WBC水平比較

2.3 血清PCT、CRP和血WBC水平與UC活動性相關性分析 Spearman相關性分析結果顯示,血清PCT、CRP和血WBC水平均與UC活動性呈正相關(r=0.823,P<0.05)。

2.4 血清PCT、CRP和血WBC對UC活動性的判斷價值ROC曲線分析結果顯示,血清PCT、CRP、WBC和三者聯合檢測均對UC活動性具有一定的判斷價值(P<0.001)。但聯合檢測的ROC曲線下面積最大,此時血清PCT、CRP和但WBC的最佳截斷值分別為1.79ng/ml、25.38ng/ml、10.89×109/L,約登指數為0.544,靈敏度81.32%,特異度73.13%,此時三者聯合檢測UC活動性效果最佳。見表3和圖1。

圖1 血清PCT、CRP和血WBC判斷UC活動性的ROC曲線

表3 血清PCT、CRP和血WBC對UC活動性的判斷價值

3 討論

UC是一組局限于結腸黏膜及黏膜下層的慢性特發性腸道炎癥疾病,機體免疫功能的失調是導致UC發生的重要原因,患者多表現為血清及病理組織的炎癥因子、趨化因子等表達異常升高。UC病情反復且伴隨終生,緩解期患者僅表現為輕微腹瀉、腹脹等,而活動期患者則會出現不同程度的腹痛和黏液膿血便,故確定患者的UC活動性對疾病嚴重程度的判斷及治療方案的制訂具有重要意義[5]。目前,腸鏡聯合病理活檢是UC最有效的診斷及檢查手段,但反復的創傷性檢查花費較高,且會損害患者身心健康,嚴重影響患者的生活質量。故有必要尋找價格低、便于操作且診斷效能理想的UC活動性判斷方法。

炎癥是UC最典型的臨床特征,局部炎癥通常起于直腸黏膜,并由結腸遠端向近端蔓延,病理組織鏡下可見明顯的中性粒細胞、漿細胞等炎癥細胞浸潤。結腸黏膜結構和功能的破壞還會導致腸道菌群結構失調,致病菌更易穿過腸黏膜屏障進入循環系統,進一步誘發全身性炎癥反應。現階段研究證明,不同活動性UC患者的機體炎癥水平存在較大差異,可據此對UC的活動性進行判斷[6]。PCT是降鈣素的無活性前體蛋白,主要在甲狀腺濾泡旁細胞中合成,正常生理狀態下僅有微量PCT合成并釋放入血,但當外源性病原體侵入而誘發機體炎癥時,血清PCT水平會急劇升高[7]。表明,PCT對于細菌感染性疾病的診斷及嚴重程度評估均具有較高的靈敏度與特異度,并且不會在病毒感染性疾病中發生改變[8]。CRP是肝細胞在巨噬細胞分泌的炎癥因子作用下所產生的一種急性時相蛋白,其血清水平反映了全身炎癥反應狀態,是多種炎癥性疾病的常用診斷及評估指標[9]。有研究顯示,IBD患者的血清CRP會異常升高,且其水平與疾病活動性呈正相關[10]。WBC是常規的血液檢查項目之一,其水平異常與機體炎癥密切相關,但受年齡、飲食、藥物等因素影響變化較大,故在炎癥性疾病中僅用作輔助診斷及評估指標。

本研究中,UC組血清PCT、CRP和血WBC水平均高于對照組,并且不同活動性UC患者的血清PCT、CRP和血WBC水平相比均存在較大差異,進一步的Spearman相關性分析結果顯示,血清PCT、CRP和血WBC水平均與UC活動性呈正相關,提示UC患者的血清PCT、CRP和血WBC水平均會出現異常升高,且UC活動性越強,血清PCT、CRP和血WBC水平越高。UC患者由于腸道黏膜屏障損傷,腸道內致病菌會侵入腸上皮并活化NLRP6、TLR等免疫炎癥相關蛋白,從而募集并活化白細胞亞群、巨噬細胞等免疫細胞,活化的免疫細胞會不斷釋放炎癥因子入血,進而使PCT、CRP被大量合成并釋放,誘發局部乃至全身性的免疫應答反應。向紅軍等[11]研究發現,兒童壞死性結腸炎中也可觀察到血PCT、CRP和WBC的水平上升,推測與黏液屏障的破壞、腸道菌群失調等有關,但誘發炎癥的相關分子通路有待進一步探討。本文通過ROC曲線分析發現,血清PCT、CRP、血WBC和三者聯合檢測均對UC活動性具有一定的判斷價值,但三者聯合檢測的診斷效果最好(AUC=0.716),表明血清PCT、CRP和血WBC的聯合檢測優于單一指標檢測,能夠較好地判斷UC活動性。

綜上所述,UC患者血清PCT、CRP和血WBC水平異常升高,且與UC活動性呈正相關,血清PCT、CRP和血WBC聯合檢測對UC的活動性具有較好的判斷價值。