硝酸甘油聯合甲基多巴對重度子癇前期患者血清LIF、Apelin表達及圍產結局的影響

李小曼 王寧寧 許曉峰 趙 宇

鄭州頤和醫院婦產科,河南省鄭州市 450000

子癇前期(PE)是指產婦在妊娠20周后出現尿蛋白、水腫及高血壓的癥狀,持續發展會引發嚴重并發癥,對母嬰健康造成嚴重威脅,重度PE(sPE)發生后會造成纖溶酶活性降低,導致機體重要臟器功能缺氧、缺血,增加胎盤早剝、胎兒窘迫等發生風險[1]。現階段,臨床對于sPE的治療以鎮靜、解痙及降壓為主,但sPE病因復雜,常規干預方案效果不佳。硝酸甘油可與機體的谷胱甘肽、半胱氨酸等含硫基物質反應,將全身小動脈痙攣解除,對血管平滑肌有松弛作用,達到降壓效果[2]。甲基多巴代謝產物可阻斷中樞α受體,抑制心、腎和周圍血管輸出交感沖動,將周圍血管阻力及血漿腎素水平降低[3]。但臨床關于硝酸甘油聯合甲基多巴治療sPE的相關報道較為缺乏?；诖?本文對硝酸甘油聯合甲基多巴治療sPE患者的效果進行觀察,旨在為臨床提供參考?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數字表法將2019年1月—2021年6月我院收治的80例重度子癇前期患者分為兩組,各40例。本研究方案獲醫院醫學倫理委員會批準。觀察組中年齡22～37歲,平均年齡(29.31±3.06)歲;孕周22～29周,平均孕周(25.67±1.62)周;孕次1～3次,平均孕次(1.72±0.35)次;初產婦25例,經產婦15例;身高153～171cm,平均身高(162.08±3.71)cm;體重58～87kg,平均體重(72.07±6.36)kg。對照組中年齡23～38歲,平均年齡(29.57±3.10)歲;孕周22～29周,平均孕周(25.61±1.67)周;孕次1～3次,平均孕次(1.70±0.34)次;初產婦27例,經產婦13例;身高152～173cm,平均身高(162.44±3.64)cm;體重59～86kg,平均體重(72.35±6.12)kg。兩組一般資料比較無統計學差異(P>0.05),有可比性。

1.2 選擇標準 (1)納入標準:①符合《婦產科學》[4]中關于sPE的診斷標準,且為早發型sPE;②單胎妊娠;③遵照自愿原則,且患者及其家屬簽署知情同意書。(2)排除標準:①近期接受其他降壓藥物治療;②合并肝腎功能障礙;③存有精神疾患、認知障礙、視聽或語言交流障礙者;④存在嚴重器質性疾病;⑤合并惡性腫瘤;⑥合并糖尿病;⑦對本研究藥物過敏;⑧既往有高血壓史;⑨依從性差,中途退出治療。

1.3 方法 兩組均采取常規治療方案:硝苯地平(牡丹江靈泰藥業股份有限公司生產,國藥準字H23022243,規格10mg)口服,10mg/次,3次/d;地西泮(吉林省博大制藥有限責任公司生產,國藥準字H22021428,規格2.5mg)口服,2.5mg/次,3次/d;將25%硫酸鎂注射液(揚州中寶藥業股份有限公司生產,國藥準字H32024805,規格10ml∶2.5g)16ml溶于100ml的5%葡萄糖注射液靜脈滴注,時間為30min,之后維持劑量為25%硫酸鎂注射液60ml+5%葡萄糖注射液500ml靜脈滴注,速度為1～2g/h,1次/d,均治療7d。治療期間要求充分休息,加強臨床監測。對照組在此基礎上靜脈滴注硝酸甘油(廣州白云山明興制藥有限公司生產,國藥準字H44020569,規格1ml∶5mg)治療,1.5ml/h,滴注速度根據血壓情況調整,促使舒張壓穩定在80～90mmHg(1mmHg=0.133kPa),收縮壓穩定在130～140mmHg,共治療7d。觀察組在對照組基礎上加用甲基多巴(湖南爾康制藥股份有限公司生產,國藥準字H43021077,規格0.25g)口服治療,250mg/次,3次/d,連續用藥7d。兩組均持續觀察至患者分娩。

1.4 觀察指標 (1)治療效果:治療7d后參照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》評估,顯效:癥狀消失,血壓恢復正常、24h尿蛋白降低;有效:癥狀改善,血壓有所下降、24h尿蛋白降低;無效:患者24h尿蛋白、血壓無改善或加重,總有效率=顯效率+有效率。(2)血壓、24h尿蛋白:治療前、治療7d后,采用深圳星脈醫療儀器有限公司生產的ABP-03動態血壓檢測儀測定兩組患者的舒張壓及收縮壓,并采用免疫吸附法測定患者的24h尿蛋白水平。(3)血清愛帕琳肽(Apelin)、白血病抑制因子(LIF)表達水平:治療前、治療7d時,取患者空腹靜脈血5ml,以3 000r/min的速度離心10min,取上清,采用酶聯免疫吸附法測定血清LIF、Apelin表達水平。(4)不良反應:統計兩組患者治療期間不良反應(腹瀉、惡心、發熱及頭痛)發生情況。(5)圍產結局:統計兩種不良圍產結局(胎盤早剝、產后出血、新生兒窒息及胎兒窘迫)情況。

2 結果

2.1 治療效果 觀察組治療總有效率為95.00%,比對照組的80.00%更高(χ2=4.114,P=0.043<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 血壓、24h尿蛋白 治療前,兩組24h尿蛋白水平及舒張壓、收縮壓比較,無統計學差異(P>0.05);治療7d后,兩組24h尿蛋白水平及舒張壓、收縮壓均較治療前降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血壓、24h尿蛋白比較

2.3 血清LIF、Apelin表達水平 治療前,兩組血清LIF、Apelin表達水平比較,無統計學差異(P>0.05);治療7d后,兩組血清LIF表達水平均較治療前升高,且觀察組高于對照組,兩組血清Apelin表達水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組,有統計學差異(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清LIF、Apelin表達水平比較

2.4 不良反應 兩組治療期間不良反應總發生率比較,無統計學差異(χ2=0.457,P=0.499>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應比較[n(%)]

2.5 圍產結局 觀察組新生兒窒息、胎兒窘迫、胎盤早剝及產后出血發生率均比對照組低(P<0.05)。見表5。

表5 兩組圍產結局比較[n(%)]

3 討論

sPE是妊娠期特發性疾病,可導致嚴重并發癥,危害母嬰健康,確診后應積極進行治療。臨床常規治療方案多為藥物對癥治療,可達到解痙、降壓的作用,改善患者細胞缺氧狀態[5]。

但sPE患者病情嚴重,常規治療方案難以在短時間內將血壓、尿蛋白等降至安全范圍,在改善圍產結局方面尚存不足。Apelin可反映機體代謝情況,若機體血壓水平較高,基礎代謝上升,繼而引起機體分泌大量Apelin因子;LIF主要來源于子宮內膜,對人體胚胎的接受能力具有重要意義。臨床相關研究指出,LIF、Apelin對sPE的進展有重要指示作用,且與sPE患者及胎兒的預后密切相關[6]。本文結果顯示,觀察組治療總有效率比對照組高,治療7d后觀察組舒張壓、收縮壓、24h尿蛋白水平及血清Apelin水平低于對照組,LIF表達水平高于對照組,且圍產期產后出血、胎盤早剝、胎兒窘迫及新生兒窒息發生率低于對照組,說明硝酸甘油聯合甲基多巴治療sPE效果更佳,可有效降低血壓及尿蛋白,調節血清LIF、Apelin表達水平,改善圍產結局。其原因為硝酸甘油屬于硝酸酯類藥物,在進入患者體內后可迅速將硝基脫去,形成具有活性的NO,通過內源性刺激生成前列腺素,可松弛血管平滑肌,達到降壓目的。硝酸甘油可將血管對血管緊張素的敏感性降低,促使血栓素和內皮素作用減弱,促進血管擴張。而甲基多巴為常用抗高血壓藥物,屬于芳香氨酸脫羥酶抑制劑,可通過激動機體α受體,抑制重要器官的交感神經的興奮度,起到較好降壓效果[7]。硝酸甘油與甲基多巴聯合應用,可通過不同作用機制發揮治療作用,將sPE治療效果增強,控制病情,及時降低高血壓、蛋白尿,從而改善血清LIF、Apelin表達水平,促使胎盤血流量及胎兒血氧的供應增加,降低不良圍產結局風險。本文還對兩組不良反應情況進行觀察,結果顯示,兩組治療期間不良反應總發生率比較無統計學差異(P>0.05),說明硝酸甘油聯合甲基多巴治療sPE患者安全性較高,不會增加不良反應。但本研究尚存在觀察時間短、樣本量小等不足,可能對結果的可信度造成影響,后續臨床還應延長觀察時間,增加樣本納入量,進一步分析硝酸甘油聯合甲基多巴對sPE患者遠期預后的影響,旨在為臨床提供更為可靠的參考。

綜上所述,在sPE患者中采用硝酸甘油聯合甲基多巴治療效果確切,可有效調節血清LIF及Apelin水平,增強降壓效果,降低蛋白尿,改善圍產結局,且不良反應少,安全可靠。