玻璃酸鈉聯(lián)合氯替潑諾滴眼液治療白內(nèi)障術(shù)后中重度干眼癥的療效

申艷寧 袁超峰 趙曉華

1 河南省淇縣人民醫(yī)院眼科 456750; 2 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院眼科

白內(nèi)障是多種因素造成的眼球晶狀體代謝異常,可引起晶狀體蛋白質(zhì)變性從而導(dǎo)致視覺功能障礙,臨床主要采取外科手術(shù)治療,雖然術(shù)后可明顯提高患者視力,但術(shù)后易引發(fā)的干眼癥等并發(fā)癥,若長(zhǎng)時(shí)間未采取治療,可造成患者眼表動(dòng)態(tài)環(huán)境、淚膜穩(wěn)定性發(fā)生改變,從而形成角膜病變影響患者視力。玻璃酸鈉滴眼液是比較優(yōu)質(zhì)的人工淚液,可通過模擬性黏蛋白功能,促進(jìn)淚液分泌,保證淚膜穩(wěn)定性[1]。氯替潑諾滴眼液是新型脂類皮質(zhì)激素,能有效抑制炎性因子釋放,在短時(shí)間可快速發(fā)揮抗炎作用,從而減輕術(shù)后干眼癥患者的臨床表現(xiàn)[2]。鑒于此,本文主要探究玻璃酸鈉聯(lián)合氯替潑諾滴眼液治療白內(nèi)障術(shù)后中重度干眼癥的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年3月—2022年3月來本院治療的80例白內(nèi)障術(shù)后中重度干眼癥患者,按治療方法不同分為對(duì)照組(n=40)和觀察組(n=40)。對(duì)照組:男17例,女23例;年齡46～72(53.44±6.65)歲;病程0.3～2.5年,平均病程(1.15±0.49)年;干眼癥嚴(yán)重程度:中度27例;重度13例。觀察組:男15例,女25例;年齡49～73(54.37±6.30)歲;病程0.4～2.2年,平均病程(1.12±0.38)年;干眼癥嚴(yán)重程度:中度29例;重度11例。兩組基線資料比較差異不顯著(P>0.05),均衡可比。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):均符合《2020年中國(guó)干眼專家共識(shí):檢查和診斷》內(nèi)中重度干眼癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];在本院行白內(nèi)障手術(shù);近7d內(nèi)未使用其他干眼癥治療藥物;均為單眼發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn):既往眼部手術(shù)史;嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病;本研究藥物過敏;合并重度感染性結(jié)膜炎;合并其他眼部疾病;外傷性白內(nèi)障。

1.3 方法 對(duì)照組給予玻璃酸鈉滴眼液(Santen Pharmaceutical Co.,Ltd.,國(guó)藥準(zhǔn)字H20181193,規(guī)格5ml∶15mg,0.3%)治療,1滴/次,5次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予氯替潑諾滴眼液(Bausch &Lomb Incorporated,國(guó)藥準(zhǔn)字H20180059,規(guī)格5ml∶10mg,0.2%)治療,搖勻1～2滴/次,4次/d。兩組連續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床療效。顯效:臨床癥狀(眼睛干澀、異物感、眼癢等)基本消失,經(jīng)裂隙燈觀察角膜正常;有效:臨床癥狀(眼睛干澀、異物感、眼癢等)有所改善,經(jīng)裂隙燈觀察角膜有所好轉(zhuǎn);無效:臨床癥狀(眼睛干澀、異物感、眼癢等)未出現(xiàn)改善,經(jīng)裂隙燈觀察角膜未出現(xiàn)好轉(zhuǎn)。(2)比較兩組治療前后視功能相關(guān)生命質(zhì)量量表(NEI-VFQ-25)評(píng)分、角膜熒光素染色(FL)、液分泌試驗(yàn)(SIT)、淚膜破裂時(shí)間(BUT)。NEI-VFQ-25評(píng)分:總分100分,主要包括活動(dòng)時(shí)困難程度、一般健康及視力情況、視力問題反映3個(gè)部分,分?jǐn)?shù)越高表明生活質(zhì)量較好。FL:取適宜1%熒光素鈉溶液并滴入角膜,連續(xù)眨眼數(shù)次,通過鈷藍(lán)光線觀察角膜顳上、鼻上、顳下、鼻下象限染色情況,每個(gè)象限為0～3分,分別為0分(無著色)、1分(點(diǎn)狀著色)、2分(小片狀著色)、3分(塊片狀著色)。SIT:通過定量濾紙進(jìn)行檢查,在濾紙5mm做標(biāo)記,置于眼瞼中外1/3處結(jié)膜囊,閉眼5min,檢測(cè)濾紙浸濕長(zhǎng)度,即淚液分泌長(zhǎng)度。BUT:取適宜1%熒光素鈉溶液并滴入角膜,連續(xù)眨眼數(shù)次,保持睜眼狀態(tài),統(tǒng)計(jì)淚膜表面第1個(gè)淚斑出現(xiàn)時(shí)間,重復(fù)3次取平均值。(3)比較兩組治療前后溶菌酶、乳鐵蛋白、表皮生長(zhǎng)因子。取治兩組治療前后淚液,采用微量快速比濁法檢測(cè)溶菌酶,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)乳鐵蛋白;采用放射免疫法檢測(cè)表皮生長(zhǎng)因子。(4)比較兩組治療前后炎性因子指標(biāo)超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-1β(IL-1β)、胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(TSLP)、IL-8。采用ELISA檢測(cè)hs-CRP、IL-1β、TSLP、IL-8表達(dá)水平。(5)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后觀察組總有效率為92.50%,高于對(duì)照組的72.50%(χ2=5.541,P=0.019<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組NEI-VFQ-25評(píng)分、眼表動(dòng)態(tài)環(huán)境比較 治療前兩組NEI-VFQ-25評(píng)分、FL、SIT、BUT比較,差異不顯著(P>0.05);治療后兩組NEI-VFQ-25評(píng)分、SIT、BUT較治療前明顯增加,FL則明顯降低,且觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組NEI-VFQ-25評(píng)分、FL、SIT、BUT比較

2.3 兩組溶菌酶、乳鐵蛋白、表皮生長(zhǎng)因子比較 治療前兩組溶菌酶、乳鐵蛋白、表皮生長(zhǎng)因子比較,差異不顯著(P>0.05);治療后兩組溶菌酶、乳鐵蛋白、表皮生長(zhǎng)因子較治療前均明顯增加,且觀察組均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組溶菌酶、乳鐵蛋白、表皮生長(zhǎng)因子比較

2.4 兩組炎性因子比較 治療前兩組hs-CRP、IL-1β、TSLP、IL-8表達(dá)水平比較,差異不顯著(P>0.05);治療后兩組hs-CRP、IL-1β、TSLP、IL-8表達(dá)水平較治療前均明顯降低,且觀察組均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組hs-CRP、IL-1β、TSLP、IL-8表達(dá)水平比較

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療后兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異不顯著(χ2=0.392,P=0.531>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

白內(nèi)障術(shù)后干眼癥是臨床較為常見的眼部炎性疾病,臨床表現(xiàn)為眼癢、眼睛干澀、灼熱感、畏光等癥狀,可造成患者眼表環(huán)境不穩(wěn)定,嚴(yán)重可導(dǎo)致患者視力下降。白內(nèi)障術(shù)后對(duì)眼表動(dòng)態(tài)環(huán)境、淚腺穩(wěn)定性有一定影響,超過20%的患者易發(fā)生干眼癥,且該病長(zhǎng)期存在、易反復(fù)發(fā)作[4-5]。臨床上治療干眼癥主要以補(bǔ)充淚液為主,一般采用人工淚液緩解患者眼部不適感,雖然眼部不適感能快速得到緩解,但無法根治。

玻璃酸鈉又稱透明質(zhì)酸鈉,且親水性效果較好,能模擬分泌性黏蛋白功能,從而促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞再生能力,利于眼球表面潤(rùn)滑和保濕[6]。在臨床中玻璃酸鈉滴眼液被廣泛用于干眼癥治療,但長(zhǎng)時(shí)間使用,可增加眼部不良反應(yīng)事件的發(fā)生[7-8]。氯替潑諾滴眼液是唯一用于眼科的脂類皮質(zhì)激素藥物,具有高度脂溶性和細(xì)胞滲透性,滴入眼睛能快速促進(jìn)羧基產(chǎn)物生成,阻礙毛細(xì)血管擴(kuò)張,從而減輕干眼癥癥狀;同時(shí)還能有效抑制炎性遞質(zhì)合成,可降低炎性因子釋放。有研究結(jié)果顯示,氯替潑諾與玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合用于治療干眼癥患者,可提高患者治療情況,并改善眼表環(huán)境,降低炎性因子表達(dá)[9]。還有研究發(fā)現(xiàn),在治療兒童干眼癥時(shí),相較于單一使用玻璃酸鈉滴眼液,聯(lián)合氯替潑諾滴眼液可提升治療效果,改善干眼癥狀、淚膜穩(wěn)定性和眼表環(huán)境[10]。本文結(jié)果顯示,治療后觀察組總有效率為92.50%,高于對(duì)照組的72.50%;且觀察組NEI-VFQ-25評(píng)分、SIT、BUT均高于對(duì)照組,FL低于對(duì)照組,表明玻璃酸鈉聯(lián)合氯替潑諾滴眼液治療白內(nèi)障術(shù)后中重度干眼癥效果顯著,可提高患者生活質(zhì)量,及改善眼表動(dòng)態(tài)環(huán)境、淚膜穩(wěn)定性。分析原因可能是聯(lián)合治療后可促進(jìn)患者淚液分泌,利于眼球潤(rùn)滑保濕,同時(shí)還能修復(fù)角膜表面缺損情況,改善眼表動(dòng)態(tài)環(huán)境、淚膜穩(wěn)定性,從而促進(jìn)術(shù)后干眼癥患者恢復(fù),提高生活質(zhì)量。

白內(nèi)障術(shù)后干眼癥可引發(fā)非感染性炎癥,使淚液功能失衡,降低淚膜穩(wěn)定性,同時(shí)還能刺激淚液、結(jié)膜上皮細(xì)胞釋放大量炎性因子,如IL-1β、IL-6、IL-8等,從而加重干眼癥發(fā)生[11-12]。溶菌酶是一種堿性酶,廣泛存在多種組織內(nèi),在淚液中含量居體外分泌首位;乳鐵蛋白是一種糖蛋白,多存在乳汁、淚液、膽液等,含量越高越利于淚液分泌;表皮生長(zhǎng)因子廣泛分布在體液內(nèi),可通過與特異性受體相結(jié)合從而促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)分化[13]。TSLP主要分布在上皮細(xì)胞,可通過IL-7誘導(dǎo)Th2型細(xì)胞發(fā)生炎癥反應(yīng),從而加重干眼癥發(fā)生[14]。本文結(jié)果顯示,治療后觀察組溶菌酶、乳鐵蛋白、表皮生長(zhǎng)因子均高于對(duì)照組,hs-CRP、IL-1β、TSLP、IL-8表達(dá)水平均低于對(duì)照組,兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異不顯著,提示玻璃酸鈉聯(lián)合氯替潑諾滴眼液可降低白內(nèi)障術(shù)后中重度干眼癥患者炎性因子表達(dá),且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述,玻璃酸鈉聯(lián)合氯替潑諾滴眼液可明顯提高白內(nèi)障術(shù)后中重度干眼癥患者治療效果、生活質(zhì)量,改善眼表動(dòng)態(tài)環(huán)境、淚膜穩(wěn)定性,并減輕炎性因子表達(dá)。