扶正祛邪啟膈方對中晚期食管癌患者免疫功能、腫瘤標志物及胃腸功能紊亂的影響

朱言訓 王 晶 韓彥博

河南省濮陽市中醫醫院肝膽脾胃科 457001

食管癌是消化道常見的惡性腫瘤之一,目前臨床認為,其發病機制與霉菌、不良飲食習慣、遺傳等因素相關。相關研究顯示,食管癌發病率及死亡率在我國癌癥患者中位居第三。患者中晚期多以吞咽困難、胸骨后不適、消瘦脫水等癥狀為臨床表現,但由于早期癥狀多不明顯,導致患者確診時已進展至中晚期,錯過手術治療的最佳時間[1]。目前臨床治療以化療為主,對腫瘤細胞的生長具有抑制作用,可延緩病情進展,但化療藥物在清除癌細胞的同時也會對正常細胞造成一定的損害,對免疫功能產生抑制作用,進而影響疾病的預后。中醫學將食管癌歸入“噎膈”范疇,其病機在于氣、痰、瘀交結,阻隔于食管、賁門所致,病位在食管,與肝、腎、脾密切相關,常為本虛標實之證,故治療時應分清標本虛實,主次兼顧。扶正祛邪啟膈方是根據患者病情辨證而擬定的方藥,具有開郁化痰、潤燥降氣的功效,應用于中晚期食管癌患者的輔助治療中,或可提高其治療效果,基于此,為提高中晚期食管癌患者免疫力、改善疾病預后發展,本文旨在觀察中晚期食管癌患者應用扶正祛邪啟膈方的輔助治療效果,結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2019年5月—2022年4月收治的84例中晚期食管癌患者作為觀察對象,采用隨機數字表法分成兩組。對照組42例,其中男19例,女23例;年齡47～73歲,平均年齡(60.13±5.27)歲;中期28例,晚期14例;擴散轉移情況:肺轉移11例,縱隔淋巴結轉移19例,肝轉移7例,鎖骨上淋巴結轉移5例。觀察組42例,其中男20例,女22例;年齡48～75歲,平均年齡(59.74±5.31)歲;中期25例,晚期17例;肺轉移9例,縱隔淋巴結轉移18例,肝轉移6例,鎖骨上淋巴結轉移9例。兩組患者一般資料比較無明顯差異(P>0.05),有可比性。納入標準:符合食管癌[2]診斷標準;符合痰氣交阻證型標準[3],患者伴有胸膈痞滿、吞咽梗阻、情志抑郁時加重,噯氣呃逆等癥狀,舌質紅、苔薄膩,脈弦滑;患者知情并簽署知情同意書。排除標準:完全不能經口進食的患者;預計生存時間<3個月的患者;伴有活動性出血的患者;合并免疫系統障礙的患者。

1.2 方法 對照組采用紫杉醇+順鉑化療,具體方案為:第1～3天使用順鉑30mg/m2,靜脈滴注;第1天使用注射用紫杉醇,采用20ml的0.9%氯化鈉注射液進行分散溶解后,按100mg∶20ml的比例加入0.9%氯化鈉注射液中進行靜脈滴注。間隔3周為1個周期,連續化療2個周期。觀察組在化療的基礎上增加扶正祛邪啟膈方,方劑組成為:黨參18g、白術15g、黃芪15g、茯苓15g、柴胡12g、郁金12g、沙參12g、生牡蠣30g、砂仁6g、雞內金15g。對于津傷口干的患者,可加天花粉9g,對于腹脹便秘的患者,可加當歸12g,對于少氣懶言的患者,可加熟地黃9g、山藥12g。將以上藥材加水煎煮,每日1劑,分早晚2次服用,從化療開始服藥,直至化療結束。

1.3 觀察指標 (1)免疫功能:于治療前后分別抽取兩組患者外周靜脈血5ml(空腹),以1 500r/min的速度離心10min后,采用梯度離心法分離單個核細胞,加入抗CD3單抗(武漢默沙克生物科技有限公司),對CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+水平進行測定。(2)血清腫瘤標志物:分別在治療前后抽取兩組患者靜脈血3ml,采用化學發光法檢測血清糖類抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)及腫瘤標志物(CA125)水平。(3)胃腸功能紊亂:于治療前后對兩組患者胃腸功能紊亂癥狀進行評估,包括腹痛、上腹脹、惡心嘔吐,評分范圍0～3分,分值與癥狀嚴重程度呈正相關。

2 結果

2.1 免疫功能 治療后,觀察組CD3+、CD3+CD4+較治療前增高,CD3+CD8+較治療前降低,且觀察組CD3+、CD3+CD4+高于對照組,CD3+CD8+低于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者治療前后免疫指標對比

2.2 血清腫瘤標志物 治療后,觀察組CA199、CA125及CEA水平均較對照組降低(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物對比

2.3 胃腸功能紊亂 治療后,兩組腹痛、惡心嘔吐、上腹脹評分均較治療前降低,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者治療前后胃腸功能紊亂癥狀評分對比分)

3 討論

食管癌早期癥狀多隱匿,癥狀不明顯,多數患者在確診時已錯過了最佳治療時間,影響疾病預后,降低了患者的存活率。隨著中醫藥診療技術的發展,中醫已在多種腫瘤疾病的治療過程中積累了豐富的經驗,中醫將食管癌歸入“噎膈”的范疇,如《醫學津梁·噎膈》中記載“噎者,咽喉噎塞不通, 飲易入,食難入也;膈者,胃口隔截而不受,飲食暫下,少頃復吐也”。中醫學認為,該病是有形之邪積聚于食道,其病機在于氣滯、痰濁,故治療應扶正祛邪、理氣化痰。扶正祛邪啟膈方以茯苓為君藥,具有健脾利濕的功效,黨參、白術為臣藥可健脾、養胃、益氣,佐藥柴胡、郁金、砂仁疏肝解郁、化濕開胃,黃芪益氣固表,生牡蠣軟堅散結;使藥沙參養陰潤肺,雞內金健脾和胃。全方合用,可共奏祛邪不傷正、扶正不礙邪之效,符合中醫整體觀念、辨證論治的理念,兼顧扶正和祛邪。

免疫逃逸是腫瘤發病的重要機制之一,而腫瘤細胞和化療都會對免疫細胞的產生抑制作用,進而影響患者免疫功能。本文結果顯示,觀察組患者干預后,CD3+CD8+水平與對照組比較呈降低趨勢,CD3+、CD3+CD4+與對照組比較呈升高趨勢,提示扶正祛邪啟膈方可有效提高中晚期食管癌患者的免疫功能,順鉑和紫杉醇是臨床常用的化療藥物,紫杉醇主要在腫瘤局部產生作用,順鉑可抑制腫瘤細胞DNA的復制能力,具有作用強、抗癌譜廣的特點,但順鉑具有較高的致吐性。化療雖能清除腫瘤細胞,但同時也會對正常組織及免疫功能造成損傷。扶正祛邪啟膈方中茯苓可健脾利濕,白術健脾益氣,砂仁溫脾理氣、祛濕開胃。現代藥理研究表明,茯苓可通過對小鼠脾功能的增強,提高吞噬細胞的活性,從而促進免疫細胞的合成,進而調控機體免疫功能,茯苓所含多糖類物質具有抗腫瘤、提高免疫力、保肝的功效[4]。藥理研究表明,白術可提升動物脾細胞體外培養存活率,增強機體網狀內皮系統的吞噬作用,從而促進細胞免疫,此外,白術內酯可降低腫瘤細胞釋放免疫抑制因子,從而抑制腫瘤生長[5]。相關研究表明,免疫功能與中醫脾虛證關系密切,脾虛小鼠多表現為體液免疫及細胞免疫功能降低,通過健脾益氣類中藥可改善免疫功能,故脾功能的健運是機體免疫功能維持正常的基礎,與本文結果相符[6]。

CA199是由人體膽管、胰腺等多個器官上皮表達的黏蛋白型糖類蛋白腫瘤標志物,臨床多用于對腫瘤疾病的診斷。CEA是一種酸性糖蛋白,正常人體內含量相對較少,其水平的異常可用癌癥的輔助診斷、療效評價及預后判斷。CA199、CA125及CEA同為臨床常用的惡性腫瘤標志性物質,與食管癌的發生及進展有著密切的關系。本文中,治療后,觀察組患者CA125、CEA及CA199水平均較對照組降低,提示扶正祛邪啟膈方可有效降低血清腫瘤標志物水平,有利于延緩病情進展。扶正祛邪啟膈方中柴胡具有疏肝理氣的作用,現代藥理研究表明,柴胡皂苷對小鼠艾氏腹水癌的腫瘤具有抑制生長的作用,可抑制癌細胞的增殖,并對腫瘤細胞DNA合成及蛋白質代謝進行干擾,誘導癌細胞凋亡,可明顯提高小鼠生存時間[7]。本文結果顯示,治療后,觀察組患者腹痛、上腹脹、惡心嘔吐評分均較對照組降低,提示扶正祛邪啟膈方可有效改善食管癌化療患者胃腸功能紊亂癥狀,方中雞內金具有補氣、健脾、和胃的功效,現代藥理研究表明,雞內金中所含的氨基酸、角蛋白等物質,具有促進胃液分泌、增強胃腸消化功能的作用,有助于促進消化液的分泌及腸內積氣的排出,有利于腹脹等癥狀的改善[8]。但由于本研究納入證型單一,可能會導致研究結果具有一定局限性,后續應完善證型及相關指標,為臨床提供更完善的參考。

綜上所述,針對中晚期食管癌患者,應用化療聯合扶正祛邪啟膈方效果良好,可有效改善患者免疫功能,降低腫瘤標志物水平,改善胃腸功能紊亂癥狀,值得臨床推廣應用。