不同劑量阿司匹林聯合丁苯酞治療急性腦梗死對NIHSS評分及血清D-D、hs-CRP的影響

程芳芳

莆田學院附屬醫院,福建省莆田市 351100

腦梗死在臨床上具有較高的發病率,其中急性腦梗死約占90%,具有起病急、致殘率和病死率高的特點,急性腦梗死的發生與患者血液黏稠度增加、血小板聚集、側支循環障礙、腦水腫等因素密切相關[1-2]。丁苯酞軟膠囊(恩必普)為治療腦梗死患者的新型藥物,通過建立側支循環,改善病灶區缺血狀態,減少腦梗死的面積,有效降低腦組織壞死和改善神經功能受損程度[3]。阿司匹林通過阻斷機體內血小板環氧化酶,降低血栓素A2水平,控制血小板聚集,起到預防血栓形成及防止血栓擴大的作用,使血液循環得到改善,可用于心血管疾病的一級和二級預防[4],但其輔助治療急性腦梗死的具體劑量尚未有統一標準。本文分析不同劑量的阿司匹林聯合恩必普治療對急性腦梗死美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)評分及血清D-二聚體(D-D)、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)的應用效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年7月—2021年3月我院收治的急性腦梗死患者90例為觀察對象,分為研究組和對照組,各45例。研究組女19例,男26例;年齡51～79歲,平均年齡(66.45±5.43)歲;病程2～23h,平均病程(15.24±1.31)h;冠心病11例,糖尿病21例,高血壓18例。對照組女20例,男25例;年齡50～78歲,平均年齡(65.32±5.82)歲;病程2～22h,平均病程(14.35±1.32)h;冠心病8例,糖尿病20例,高血壓16例。兩組患者性別、年齡、病程、病史比較,差異不顯著(P>0.05)。入選標準:(1)經頭顱CT、磁共振成像(MRI)檢測,符合相關指南[5]中急性腦梗死的診斷要求;(2)發病時間為72h內;(3)近2周內未服用過阿司匹林、恩必普等抗血小板凝集的藥物;(4)充分告知研究目的后獲得患者及家屬同意,自愿簽署知情同意書。排除標準:(1)肝腎功能障礙者;(2)對阿司匹林、恩必普過敏者;(3)認知障礙者;(4)血小板減少者。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均予以降糖、降脂、抗感染等一般常規治療,同時用恩必普藥物治療:丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業有限公司,國藥準字H20050299,規格:0.1g/片)口服0.2g/次,3次/d。在此基礎上對照組加用低劑量阿司匹林治療:阿司匹林腸溶片(北京太陽藥業股份有限公司,國藥準字H11022080,規格:50mg/片)口服100mg/次,1次/d。研究組予以高劑量阿司匹林治療:阿司匹林腸溶片300mg/次,口服1次/d。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標 (1)分別于治療前、治療1～4周后,按NIHSS評分標準評價神經功能改善情況,神經功能受損越嚴重則分數越高;(2)分別于治療前、治療4周后,取患者晨起空腹外周靜脈血4ml,采用免疫比濁法檢測D-D、hs-CRP水平和IL-6水平;(3)統計不良反應發生情況。(4)療效評價。痊愈:癥狀全部消失,各項指標正常,NIHSS評分降低>90%;顯效:癥狀基本消失,各項指標有明顯改善,NIHSS評分降低46%～90%;有效:臨床癥狀及各項指標有所減輕,但不明顯,NIHSS評分降低<45%;無效:臨床各癥狀及指標均未改善,NIHSS評分無變化。

2 結果

2.1 兩組NIHSS評分比較 治療前,兩組患者NIHSS評分無顯著差異(P>0.05);治療1、2、3、4周后,相比于對照組,研究組NIHSS評分更低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組NIHSS評分比較分)

2.2 兩組患者D-D、hs-CRP、IL-6比較 治療前,比較兩組患者D-D、hs-CRP、IL-6,無統計學差異(P>0.05);治療后,研究組D-D、hs-CRP、IL-6顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后D-D、hs-CRP、IL-6比較

2.3 兩組患者不良反應發生率比較 治療后,兩組患者不良反應發生率比較,未見顯著差異(χ2=0.668,P=0.881>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n(%)]

2.4 兩組臨床療效對比 治療后,相比于對照組,研究組總有效率更高(χ2=7.914,P=0.041<0.05)。見表4。

表4 兩組臨床療效比較[n(%)]

3 討論

急性腦梗死主要由于心源性栓塞等因素引起大腦供血受阻,導致腦組織急性缺血缺氧而致壞死,造成神經功能受損[6],表現為頭暈、耳鳴、頭痛等癥狀,且急性腦梗死常起病急,病情發展迅速,常在休息時或安靜狀態下發病,在數小時內達高峰,極易延誤最佳治療時間,造成患者腦部梗死,甚至死亡等不良后果。急性腦梗死的發生與血小板有著密切聯系,由于血管內皮細胞受損,導致皮下組織暴露,激活血小板黏附作用,造成機體內釋放大量二磷酸腺苷,誘導血小板聚集,在凝血酶等各種因子的共同作用下形成血栓[7]。

恩必普是臨床上治療腦血管病的新藥,可通過調節患者腦部的氧和鈣離子,使氨基酸興奮性降低,減少梗死面積,增加大腦的局部血液供應,增加病灶區的缺血量和缺血區域內毛細血管數量,改善腦部血流狀態,給腦部病灶區提供更多能量,改善患者神經系統,還可提高患者腦部能量代謝,減輕腦組織損傷[8]。阿司匹林屬于抗血小板藥物,可抑制血小板環氧合酶活性,減少血栓素A2的合成與釋放,可有效降低血小板凝聚,起到預防血栓形成的作用[9]。臨床上阿司匹林治療急性腦梗死效果更好,但部分患者可出現胃腸道反應或消化道出血等癥狀,因此要根據患者耐受程度調整藥物劑量。

本研究將大劑量阿司匹林300mg與小劑量100mg聯合恩必普用于治療急性腦梗死,結果發現治療后研究組NIHSS評分顯著低于對照組(P<0.05)。這表明阿司匹林聯合恩必普治療可有效改善患者神經功能,且大劑量阿司匹林改善效果更突出。分析原因在于大劑量阿司匹林抗血小板凝聚作用更顯著。同時,既往研究指出,大劑量阿司匹林不但能減輕炎癥反應,阻止血管動脈硬化,還可起到抗氧化、消除自由基的作用,使腦部受損神經細胞得到修復,降低血清內hs-CRP水平,激發纖維蛋白酶活性[10]。本文中,治療4周后兩組患者D-D、hs-CRP、IL-6水平均低于治療前,且研究組低于對照組(P<0.05)。其中hs-CRP是炎癥反應指標,可與肺炎鏈球菌C多糖發生反應。正常情況下,hs-CRP以微量形式存在于健康人血清中,可以激活補體并促進粒細胞和巨噬細胞的吞噬作用。如果機體出現梗死、急性炎癥和創傷時,hs-CRP顯著升高;炎癥細胞清除后hs-CRP濃度迅速下降。hs-CRP可通過促進活性因子的釋放、激活補體和促進凝血等方式促進動脈粥樣硬化病變的發展[11]。D-D是交聯纖維蛋白降解的重要產物,其水平升高可增加彌漫性血管內凝血、深靜脈血栓、重癥肺炎、肺栓塞等疾病的發生率。若機體存在血栓且合并高纖溶時,D-D濃度顯著升高,是血栓形成的敏感標志物。先前研究表明[12],導致神經血栓前狀態的疾病會顯著增加D-D水平,并且高凝狀態或血栓前狀態可有不同程度的疊加[13]。既往研究發現[14],由于免疫功能受損,使急性心肌梗死患者的IL-6分泌增加,表明IL-6水平與神經損傷程度成正比,導致斑塊撕裂,堵塞血管并形成血栓,進而加劇局部組織缺血和缺氧[15]。此外,兩組患者不良反應發生率比較,差異不顯著(P>0.05),研究組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。這表明大劑量阿司匹林和恩必普聯合治療可通過降低炎癥因子保護血管損傷,使損傷的血管內皮得到修復,改善動脈粥樣硬化,改善不良預后,提高治療效果。

綜上所述,不同劑量阿司匹林聯合恩必普治療急性腦梗死患者均可改善患者神經功能,修復受損神經,且不良反應小,而大劑量阿司匹林療效更顯著,作用更為突出,神經功能缺損癥狀改善較為明顯,建議臨床根據患者耐受程度調整藥物劑量,保證用藥安全。