依帕司他聯合硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經病變的臨床效果

黃祖斌，陳忠平

南平市第二醫院，福建建陽 354200

糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy, DPN）是指在排除外界影響的情況之下，患有周圍神經病變糖尿病患者的臨床表現及體征[1]。糖尿病是由胰島素分泌不足以及缺陷導致的以高血糖為特征的代謝系統疾病，其致病因子多樣，包括遺傳因素、微生物感染、免疫功能障礙、心理方面等，導致人體的胰島素分泌減少，從而引發糖、脂肪、蛋白質以及水和電解質代謝紊亂綜合征[2]。臨床上常采用依帕司他或者硫辛酸單獨對DPN 進行治療，但治療效果不盡如人意[3]。依帕司他作為一種醛糖還原劑，其具有較強的還原性，能夠明顯降低糖尿病患者機體內的羧甲基賴氨酸產物。硫辛酸作為維生素產物，臨床上常用于治療動脈粥樣硬化以及糖尿病等疾病，其同樣具有較強的還原性，在人體中還原成為二氫硫辛酸，能夠抑制由自由基造成的相關病癥[4]。本研究選擇2021 年1—12 月南平市第二醫院接診的老年DPN患者99 例，展開依帕司他聯合硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經病變的臨床效果研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院接診的老年DPN 患者99 例，以不同治療方式分為研究組和對照1 組以及對照2 組，每組33 例。3 組研究對象的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經過醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同書。

表1 3 組患者一般資料對比

1.2 納入與排除標準

納入標準：①依據《中國2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》[5]中相關標準，符合糖尿病周圍神經病變標準者；②具有DPN 的臨床表現，包括身體感覺刺痛、麻木、燒灼樣疼痛或蟻著感、刀割樣疼痛等，跟腱反射、膝腱反射消失或減弱等癥狀者。

排除標準：①妊娠期、哺乳期女性；②伴隨心、腦、肝、腎功能異常者；③其他疾病造成的外周神經病變；④合并神經系統、精神疾病或合并嚴重臟器損傷者。

1.3 方法

對照1 組患者采用硫辛酸注射液（國藥準字H20203033，規格：12 mL∶0.3 g）治療，靜脈滴注，1次/d，持續4 周。

對照2 組患者采用依帕司他片（國藥準字H20143229，規格：50 mg/片）進行治療，溫水吞服，3 次/d，持續4 周。

研究組在對照1 組和對照2 組的基礎上，聯合使用硫辛酸和依帕司他進行治療，持續治療4 周。

治療期間均進行飲食控制，積極處理高血壓、高脂血等情況。

1.4 觀察指標

①采用黃嘌呤氧化酶檢測方法檢測血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD），采用5,5'-二硫代雙（2-硝基苯甲酸）顯色方法測定谷胱甘肽（glutathione, GSH）過氧化氫物酶的含量，對3 組治療前后血清SOD、GSH 過氧化物酶水平進行對比。②使用總癥狀評分系統對3 組患者治療前后癥狀改變進行評價，該系統主要對燒灼感、疼痛等4 種癥狀發生頻率和強度進行綜合評價，評分范圍0～10分；使用多倫多臨床評分系統對3 組患者治療前后神經癥狀、神經反射等3 個方面進行評價，評分范圍0～12 分。兩套系統均為評分越高癥狀越嚴重。③采用肌電圖（electromyography, EMG）法分別檢測3 組患者的神經和肌肉興奮的傳導功能，記錄檢測結果并比較3 組的運動和感覺神經傳導速度。④采用肌電誘導電位法對3 組患者的神經傳導速率進行測量，記錄結果并比較，從而分析判斷治療效果：患者癥狀徹底消失或有顯著改善，且運動傳導速度增加≥5 m/s 為顯效；患者癥狀有所好轉，運動傳導速度增加＜5 m/s 為有效；患者癥狀無改善甚至病情加重為無效。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，進行F檢驗；計數資料以例（n）和率表示，進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組患者氧化應激反應相關因子水平對比

治療后，3 組氧化應激反應相關因子水平均升高，且研究組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 3 組患者氧化應激反應相關因子水平對比(±s)

表2 3 組患者氧化應激反應相關因子水平對比(±s)

注：*表示與同組治療前對比，P＜0.05。

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2.2 3 組患者總癥狀評分系統和多倫多臨床評分系統水平對比

治療后，3 組總癥狀評分系統和多倫多臨床評分系統水平均降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 3 組患者總癥狀評分系統和多倫多臨床評分系統水平對比［(±s)，分］

表3 3 組患者總癥狀評分系統和多倫多臨床評分系統水平對比［(±s)，分］

注：*表示與同組治療前對比，P＜0.05。

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2.3 3 組患者神經傳導速度對比

治療后，3 組感覺及運動神經傳導速度均升高，且研究組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4、表5。

表4 3 組患者運動神經傳導速度對比［(±s)，m/s］

表4 3 組患者運動神經傳導速度對比［(±s)，m/s］

注：*表示與同組治療前對比，P＜0.05。

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表5 3 組患者感覺神經傳導速度對比［(±s)，m/s］

表5 3 組患者感覺神經傳導速度對比［(±s)，m/s］

注：*表示與同組治療前對比，P＜0.05。

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2.4 3 組患者治療總有效率對比

研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表6。

表6 3 組患者治療總有效率對比

3 討論

糖尿病是一種慢性、全身性和代謝性的病癥，與遺傳、環境等因素密切相關，其特征是血液中的葡萄糖含量增高，由于體內的胰島素分泌不夠，機體的糖、脂肪以及蛋白質等物質的代謝功能出現紊亂，會對機體的正常生理功能造成一定的損害。DPN 是糖尿病的慢性并發癥之一，會對患者生活質量造成不良影響，嚴重者甚至可能會出現身體殘疾或者死亡[6]。DPN 發病機制復雜多樣，相關研究顯示，其可能與氧化應激、代謝紊亂以及高血糖毒性等因素相關，從而容易對神經細胞以及神經纖維造成損傷[7]。目前已知的是，氧化壓力對DPN 的致病機制具有一定的影響，使其氧化、調節代謝異常，從而可以緩解DPN 的發病率和病情的發展[8]。目前，在國內外已有較多的研究，且是臨床上使用最廣泛的一種效果顯著的抗氧化劑，也就是所謂的“線粒體脫氫酶”，其主要作用是消除氧自由基、一氧化氮自由基等氧化應激物質，從而提高機體的氧化能力，而且這種效果對于那些血糖療效不是很好的患者也是有效的[9]。

此次研究結果顯示，治療后3 組谷胱甘肽過氧化物酶、血清超氧化物歧化酶、運動神經傳導速度、感覺神經傳導速度均上升，總癥狀評分系統、多倫多臨床評分系統均下降，且研究組上述指標優于對照組（P＜0.05）；研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。硫辛酸可以有效清除氧自由基及活性氧，改善氧化應激損傷；同時，硫辛酸還具有與其他抗氧化劑發生反應的能力，從而增強生物抗氧化劑的再生和循環，保持人體的抗氧化能力。另外，在糖尿病患者的神經中，由于多種醇類通路的異常活化，導致代謝產物堆積，細胞氧化壓力損傷加重，滲透壓異常；同時，氧化應激還可以活化多羥基的通道，從而導致一個惡性循環[10]。依帕司他是一種特殊的降解物，它可以通過多種醇通路的主要酶-醛糖還原酶（aldose reductase,AR）來阻斷多酚類化合物的通路，從而阻止其在神經細胞中積累和降低肌肉醇含量。此次研究結果顯示，使用藥物治療后，3 組神經傳導數據均有所增加，而且經過依帕司他聯合硫辛酸治療后，患者正中神經傳導速率水平與腓總神經傳導速率水平提升明顯，且高于單一用藥效果（P＜0.05），說明聯合用藥可改善DPN 患者的神經功能損傷。目前臨床上還未能對糖尿病發病機制給出明確具體的結論，所以在采用依帕司他聯合硫辛酸治療DPN患者時，治療效果要優于單一用藥的確切原因也未曾可知。但是依帕司他和硫辛酸因為性質不同，且成分具有較大差異，使得這兩種藥物所針對的疾病癥狀以及致病因素具有差異，而將其聯合用于治療DPN 患者時效果明顯優于使用單一藥物，故對這方面進行進一步研究具有重要意義[11]。DPN 的發病機制一般認為與血管自身免疫、代謝、氧化應激等異常相關，DPN 發展過程中的核心環節是氧化應激，如使用硫辛酸可能在糖尿病人群中尤其在老年糖尿病人群中更合適。代謝紊亂被認為是DPN 的另一重要發病機制，當血糖上升時，糖醛糖的還原素被活化，從而使比正常水平更高的葡萄糖通過多羥基乙醇途徑轉變為山梨醇；會使人體產生大量的山梨醇和果糖，進而造成神經細胞脫髓鞘和壞死[12]。醛糖還原酶是多醇通路中的一個關鍵的限速酶，而依帕司他是日本和國內唯一批準的醛糖還原酶抑制劑，它能抑制醛-糖的活力，從而降低醇通路中的山梨醇和果糖的生成；能有效地提高糖尿病周圍神經病的臨床表現，提高神經傳遞速率。相關資料研究顯示，依帕司他在糖尿病周圍神經疾病中有較高臨床效果及安全性，并表明依帕司他能明顯提高患者的臨床癥狀，提高患者的神經傳遞速率。本研究結果表明硫辛酸和依帕司他聯合應用于DPN 的療效優于單純使用依帕司他組（P＜0.05），提示在抗氧化和醛糖還原酶兩種不同的靶向通路中，兩種不同的靶點均能顯著提高總癥狀評分系統評分和神經傳遞效率。

綜上所述，依帕司他與硫辛酸結合可提高老年DPN 的抗氧化應激作用，提高其神經傳遞速率，提高療效，值得臨床推廣。