二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮治療2 型糖尿病的臨床療效觀察

施紅杰，陳婷，潘瓊

無錫市惠山區(qū)第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇無錫 214100

糖尿病是一種發(fā)病率比較高的慢性代謝性疾病，臨床將糖尿病分為1 型糖尿病和2 型糖尿病兩種，其中2 型糖尿病多出現(xiàn)在成年人群體，也常稱之為成人型糖尿病[1]。據(jù)相關(guān)資料統(tǒng)計，糖尿病患者中2 型糖尿病患病比例達(dá)到95%以上，患者因胰島素分泌、利用障礙，導(dǎo)致機(jī)體長時間處于高血糖水平狀態(tài)，如果沒有及時采取治療措施，隨著病程延長將損害患者心臟、神經(jīng)、血管、眼睛、腎臟等多個器官[2-3]。二甲雙胍是糖尿病常用治療藥物，可有效改善機(jī)體糖代謝及胰島素抵抗，但臨床研究發(fā)現(xiàn)該藥物單一用藥效果不佳[4]。吡格列酮是噻唑烷二酮類藥物，可增加胰島素增效特異蛋白質(zhì)生成，有效提升胰島素敏感度，改善低血液游離脂肪酸水平[5]。本研究選取2020 年1 月—2022 年10 月期間于無錫市惠山區(qū)第二人民醫(yī)院治療的67 例2 型糖尿病患者為研究對象，對二甲雙胍與吡格列酮聯(lián)合用藥的效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院治療的67 例2 型糖尿病患者為研究對象，通過隨機(jī)數(shù)表法分為兩組。對照組33 例，男16 例，女17 例；年齡32～75 歲，平均（53.5±2.3）歲；病程1～8 年，平均（4.5±1.4）年。觀察組34 例，男17例，女17 例；年齡31～74 歲，平均（52.8±2.1）歲；病程1～7 年，平均（4.2±1.1）年。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均確診為糖尿病，符合2 型糖尿病分型標(biāo)準(zhǔn)；對研究內(nèi)容完全知情。

排除標(biāo)準(zhǔn)：心腦血管疾病、酮癥酸中毒、胰腺炎病史、肝腎功能障礙者；妊娠、哺乳期女性；精神疾病、認(rèn)知、溝通障礙及依從性較差者。

1.3 方法

對照組采用鹽酸二甲雙胍片（國藥準(zhǔn)字H20 023370；規(guī)格：0.5 g×20 片）治療，0.5 g/次，3 次/d，每間隔3～5 d根據(jù)患者血糖水平測量結(jié)果對用藥量進(jìn)行調(diào)整，每天最高劑量不得超過2 g。觀察組采取鹽酸二甲雙胍片聯(lián)合鹽酸吡格列酮片治療，鹽酸二甲雙胍片用藥劑量與方法和對照組一致，鹽酸吡格列酮片（國藥準(zhǔn)字H20 052156；規(guī)格：15 mg×7 片×2 板）15 mg/次，1 次/d；兩組患者均連續(xù)用藥3 個月。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床效果評價標(biāo)準(zhǔn)。顯效：患者臨床癥狀完全消失，血糖、血脂恢復(fù)正常水平。有效：患者臨床癥狀、血糖、血脂水平明顯改善。無效：患者臨床癥狀、血糖、血脂水平均無改善。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[6]。

②所有患者治療前后空腹時采集3～5 mL 靜脈血標(biāo)本，通過酶葡萄糖氧化酶法對空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）和餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）進(jìn)行檢測，通過免疫抑制比濁法對糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）進(jìn)行檢測。

③所有患者治療前后空腹時采集3～5 mL 靜脈血標(biāo)本，對三酰甘油（triacylglycerol, TG）、總膽固醇（total cholesterol, TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDLC）進(jìn)行檢測。

④統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括腹瀉、面部水腫、白細(xì)胞下降。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以例數(shù)（n）和率表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床有效率對比

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床有效率對比

2.2 兩組患者治療前后血糖水平對比

兩組治療前的FPG、2 hPG、HbA1c 水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的FPG、2 hPG、HbA1c 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖水平對比(±s)

表2 兩組患者治療前后血糖水平對比(±s)

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2.3 兩組患者治療前后血脂水平對比

兩組治療前的TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平均優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血脂水平對比［(±s)，mmol/L］

表3 兩組患者治療前后血脂水平對比［(±s)，mmol/L］

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2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

對照組2 例面部水腫、1 例白細(xì)胞下降，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%；觀察組1 例面部水腫、2 例腹瀉、2 例白細(xì)胞下降，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.71%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

2 型糖尿病是一種終身性代謝疾病，不具有傳染性，但發(fā)病率較高，一般多出現(xiàn)在35～40 歲成年群體，患病原因和胰島β 細(xì)胞缺失、靶細(xì)胞胰島素敏感度下降有著密切的關(guān)系。相較于正常人，肥胖群體發(fā)病風(fēng)險更高，主要是因?yàn)檫^于肥胖會導(dǎo)致胰島素抵抗，降低胰島素敏感度，血液中胰島素水平升高[7]。研究表明，2 型糖尿病和β 細(xì)胞功能異常、環(huán)境因素、遺傳因素、胰島素抵抗等因素均有著密切的關(guān)系，發(fā)病后患者蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂，出現(xiàn)慢性血糖水平升高，導(dǎo)致乏力、口渴、多尿、多飲、多食、消瘦，引起大血管、微血管病變，多器官損傷[8]。近年來，隨著我國社會經(jīng)濟(jì)不斷發(fā)展，人們飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣發(fā)生巨大改變，導(dǎo)致2 型糖尿病患病率持續(xù)升高，給人們身心健康、生活質(zhì)量均造成嚴(yán)重不良影響。目前，關(guān)于2 型糖尿病臨床尚無根治方式，患者除需要終身用藥外，在治療期間還需要通過飲食控制、糾正不良生活習(xí)慣、降體脂，才能達(dá)到降血糖、改善生活質(zhì)量的目的。

二甲雙胍為糖尿病常用治療藥物，屬于雙胍類降血藥，多用于飲食控制效果不佳、高胰島素、肥胖群體血糖水平改善中，用藥后能有效提升機(jī)體組織胰島素敏感度，改善腸道、大腦、血細(xì)胞、皮膚等非胰島素依賴組織葡萄糖利用度，并對肝糖原異生具有良好的抑制作用，可降低肝糖分泌、合成，改善腸壁細(xì)胞、葡萄糖攝取能力，抑制膽固醇合成、貯存，從而改善機(jī)體血糖、血脂水平。研究表明，在體育鍛煉、飲食控制效果不佳的糖尿病群體中，二甲雙胍可有效降低胰島素用量，避免患者出現(xiàn)低血糖，患者口服吸收量可以達(dá)到50%，用藥后2 h 就能達(dá)到血藥峰值，降糖作用達(dá)到8 h，且不會與血漿蛋白產(chǎn)生反應(yīng)，經(jīng)過尿液就能將其排出體外，但是該藥物單一用藥難以達(dá)到理想的血糖控制效果[9]。吡格列酮為胰島素增敏劑，屬于新型噻唑烷二酮類藥物，對過氧化物酶體增殖激活受體γ（peroxisome proliferation-activated receptor γ, PPAR-γ）受體具有選擇性作用，增加胰島素增效特異蛋白質(zhì)合成，有效調(diào)整機(jī)體脂類、葡萄糖代謝，提高胰島素敏感性，改善胰島素抵抗、內(nèi)皮細(xì)胞功能及胰島細(xì)胞功能，降低血液游離脂肪酸水平，減輕胰島β 細(xì)胞及解胰島細(xì)胞脂質(zhì)損害。有研究提出，吡格列酮還能促進(jìn)肌細(xì)胞、脂肪細(xì)胞過氧化物增殖體激活受體活動，通過對胰島素基因轉(zhuǎn)錄、葡萄糖使用、轉(zhuǎn)運(yùn)、生存進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而改善患者體質(zhì)，達(dá)到降糖、降脂的效果[10]。本研究觀察發(fā)現(xiàn)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相近（P＞0.05）；觀察組總有效率、治療后血糖指標(biāo)、血脂指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)果提示，在2型糖尿病治療中二甲雙胍與吡格列酮聯(lián)合用藥在血糖、血脂水平改善方面效果明顯優(yōu)于單一用藥，療效更加顯著，與相關(guān)研究均相一致[11-12]。

綜上所述，在2 型糖尿病患者群體治療中，應(yīng)加強(qiáng)患者日常飲食控制，督促患者積極運(yùn)動，幫助患者養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣。在用藥方面，可以首選二甲雙胍與吡格列酮聯(lián)合用藥方案，更好地調(diào)節(jié)血糖、血脂水平，且采用這種治療方式，安全性高。