應用達格列凈聯合胰島素治療2 型糖尿病的有效作用研究

陳耿欽，陳曉英

康美醫院內二科，廣東普寧 515300

糖尿病是典型的慢性疾病，也是世界性的公共衛生重大問題，其發病早期癥狀往往不明顯，但隨著病程進展，癥狀加重并復雜化，不利于患者生命健康，而臨床上多數糖尿病患者確診時，其β 細胞功能受損程度約為49%[1-2]。因而在對糖尿病患者進行治療的過程中，應以保護患者胰島β 細胞為主要途徑進行治療。在實際治療過程中，通常采用胰島素注射劑、阻礙腸道碳水化合物吸收的葡萄糖苷酶抑制劑以及抑制糖原異生的肝糖輸出抑制劑等降糖類藥物進行治療[3]。但經過長期的臨床實踐發現：此類藥物不能長期有效的控制患者血糖指標，主要是由于此類藥物不能阻止胰島β 細胞功能的衰竭。而達格列凈的降糖機制不依賴于胰島β 細胞功能，在2 型糖尿病（diabetes mellitus type 2,T2DM）臨床治療中應用較為廣泛。故本文選取2021 年7 月—2022 年12 月康美醫院收治的60 例T2DM 患者為研究對象，探討應用達格列凈聯合胰島素治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的60 例T2DM 患者為研究對象，按隨機數表法分為對照組（n=30）和觀察組（n=30）。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究通過醫院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入與排除標準

納入標準：確診為T2DM，診斷參照中國2 型糖尿病防治指南（2020 年版）[4]；均簽署知情同意書。

排除標準：合并肝、腎功能不全；存在導致機體糖脂代謝和氧化應激異常的疾病；妊娠或哺乳期女性；對本研究用藥有過敏或禁忌；依從性差。

1.3 方法

醫護人員為兩組患者提供糖尿病健康教育、飲食和生活習慣指導，并以患者的血糖指標為基礎，對患者胰島素的使用劑量進行調整。對照組單純進行胰島素治療，包括門冬胰島素注射液（國藥準字S20 153001；規格：3 mL∶300 U）餐前皮下注射，用量占比為60%；甘精胰島素注射液（國藥準字J20 120031；規格：3 mL∶300 U）睡前注射，用量占比為40%。在上述基礎上，觀察組聯合達格列凈片（國藥準字J20 170040；規格：10 mg/片）口服治療，1 次/d，10 mg/次。兩組藥物實際使用劑量結合患者具體病情而定，均連續治療12 周。

1.4 觀察指標

對比分析兩組治療前后的體質指數、血脂代謝、胰島素分泌情況、氧化應激水平，以及比較兩組患者胰島素使用劑量和不良反應發生率。①糖脂代謝指標：空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、三酰甘油、總膽固醇。②胰島素功能：空腹胰島素（fasting insulin, FINS）、胰島素抵抗指數（homeostasis model assessment-insulin resistance, HOMA-IR）。③氧化應激與炎癥因子指標：血清活性氧、超氧化物歧化酶和超敏C 反應蛋白。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數資料以例（n）和率表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后糖脂代謝指標比較

治療后，兩組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、三酰甘油、總膽固醇均明顯下降，且觀察組較對照組下降更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后糖脂代謝指標比較(±s)

表2 兩組患者治療前后糖脂代謝指標比較(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.2 兩組患者BMI 與胰島素功能比較

治療后，兩組體質指數和HOMA-IR 均明顯下降，FINS 均明顯上升，且觀察組較對照組改善更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后BMI 與胰島素功能比較(±s)

表3 兩組患者治療前后BMI 與胰島素功能比較(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組患者治療前后氧化應激與炎癥因子指標比較

治療后，兩組活性氧和超敏C 反應蛋白均明顯下降，超氧化物歧化酶均明顯上升，且觀察組較對照組改善更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后氧化應激與炎癥因子指標比較(±s)

表4 兩組患者治療前后氧化應激與炎癥因子指標比較(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.4 兩組患者胰島素使用劑量

治療后觀察組的胰島素使用劑量為（0.44±0.08）U/（kg·d），低于對照組的（0.53±0.10）U/（kg·d），差異有統計學意義（t=3.845，P＜0.05）。

2.5 兩組患者不良反應發生率比較

兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應發生率比較

3 討論

T2DM 屬于代謝性疾病，當患者機體長期處于高糖狀態，其腎臟、心腦血管等系統會受到嚴重的影響，進而引發多種類型的并發癥。現階段，臨床對于T2DM 患者的治療主要以藥物治療為主，以達到改善患者控制血糖水平及機體對胰島素的抵抗，進而最大程度防控并發癥，保障患者身心健康[5-6]。但隨著病情的進展，部分患者的胰島素分泌功能會逐漸減弱，僅應用口服降糖藥物治療，無法達到控制疾病的目的。而胰島素注射能夠使得患者持續穩定的分泌胰島素，進而改善機體對降糖類藥物的敏感性，不失為有效的治療方式。長期高血糖毒性可損傷胰島β 細胞，機體自身調控血糖能力減退，病情進行性惡化，需要加大胰島素用量，但長期臨床實踐發現，僅依靠胰島素治療可能難以平穩控制血糖，還會增加胰島素水腫、低血糖等發生風險，同時也可能使患者出現飯后高血糖等情況，在治療效果上存在一定的局限性；同時，長期應用大劑量胰島素還可損傷血管內皮細胞，使脂質沉積，增加心血管發病及死亡風險[7-10]。因而，在保證有效控制血糖情況下，如何合理控制胰島素用量、保護胰島功能、防控糖尿病相關并發癥是臨床研究關注的重點。

臨床降糖目標是控制患者血糖波動，防控并發癥，改善其生活質量。其中血糖控制相關指標是臨床觀察患者治療效果及病情預后的重要標志物。血糖波動通過激活氧化應激通路，使機體處于“微炎癥”，從而使內皮細胞受損及凋亡，使微血管并發癥發生風險提高。因此，血糖波動是導致血管損傷的重要原因，且其效應大于長期高糖毒性。而達格列凈的作用機制不依賴胰島素分泌功能，通過對腎小管對葡萄糖和鈉的重吸收進行抑制，以促進該物質和水分從體內排出，以達到減少容量負荷和降血糖的功效，還可減輕患者體質指數，改善脂代謝和胰島素分泌功能，從而有效地改善T2DM 的氧化應激反應和減少心血管事件風險[11-12]。本研究中，治療后，兩組各糖脂代謝指標、體質指數、HOMA-IR、活性氧和超敏C 反應蛋白均明顯下降，FINS 和超氧化物歧化酶均明顯上升，且觀察組較對照組改善更明顯（P＜0.05）。治療后觀察組的胰島素使用劑量為（0.44±0.08）U/（kg·d），少于對照組的（0.53±0.10）U/（kg·d）（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

綜上所述，達格列凈聯合胰島素治療T2DM能夠減少患者BMI 值，有效改善糖脂代謝和胰島素分泌功能，減少炎癥因子和氧化應激因子產生，控制胰島素使用劑量，減少不良反應發生。