2 型糖尿病患者血糖水平、Hp 感染對糖尿病腎病發生率影響及與腎臟損傷程度的相關性分析

陳俊安，藍紅波，梁江燕，廖偉玲，羅長軍

柳州市柳鐵中心醫院內分泌科，廣西柳州 545007

2 型糖尿病為臨床常見代謝性疾病，患者易受高血糖水平影響出現血管內皮細胞損傷、凝血功能障礙、靶器官功能損傷等情況。其中糖尿病腎病為2 型糖尿病常見并發癥，發病原因與血糖引發的腎臟血管損傷、腎小管缺血病變有關，出現尿蛋白、下肢水腫等腎功能損傷情況，隨病癥進展可并發腎衰竭，威脅患者生命安全，需了解糖尿病腎病發病影響因素，并積極防控，以延緩患者腎功能損傷進展，改善其生存質量[1]。目前一般認為，持續高血糖水平為糖尿病腎病發生危險因素，需通過加強患者血糖控制以減輕其腎功能損傷，但效果相對有限。幽門螺桿菌（helicobacter pylori, Hp）是一種革蘭陰性菌，在胃液酸性環境中活性較強，其所產生的毒素、毒性作用的酶會引發胃黏膜炎癥反應，出現胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等疾病，為胃癌發病危險因素。有研究發現，Hp 感染會引發消化道功能紊亂、腸道菌群紊亂等情況，可能會影響患者糖脂代謝能力，出現血糖水平升高情況，加重患者腎功能損傷[2]。為此，本研究回顧性分析2020 年10 月—2021年12 月期間柳州市柳鐵中心醫院門診收治及健康體檢中檢出的203 例2 型糖尿病患者的臨床資料，探究血糖、Hp 感染與糖尿病腎病之間的關系。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院內分泌科收治及健康體檢中檢出的203 例2 型糖尿病患者的臨床資料，以是否存在糖尿病腎病分為無糖尿病腎病組（101 例）、糖尿病腎病組（102 例）。無糖尿病腎病組中男57 例，女44 例；年齡46～81 歲，平均（67.05±4.15）歲。糖尿病腎病組中男54 例，女48 例；年齡48～83 歲，平均（68.11±5.24）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。將糖尿病腎病患者以尿白蛋白/肌酐比值（urinary albumin/creatinine ratio, UACR）水平將其分為微量蛋白尿組（50 例，UACR 水平≥30 mg/g，＜300 mg/g）、臨床蛋白尿組（52例，UACR≥300 mg/g）。微量蛋白尿組中男27 例，女23 例；年齡49～82 歲，平均（69.07±4.33）歲。臨床蛋白尿組中男27 例，女25 例；年齡48～83 歲，平均（67.84±4.20）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①2 型糖尿病、糖尿病腎病均符合診斷標準[3-4]；②認知、精神正常，可配合完成檢查；③患者資料完整。

排除標準：①其他腎臟疾病（腎囊腫、腎結石等）者；②肝功能中度損害者；③應用清除Hp 感染藥物治療者；④自身免疫疾病者；⑤顱內占位病變、近期腦卒中病史者。

1.3 方法

收集患者空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin, HbA1c）、UACR。采集患者3 mL 空腹靜脈血，以生化免疫流水線（雅培，Alinity）檢測其FPG、HbA1c 水平；采集患者尿液樣本，以酶聯免疫吸附法檢測其肌酐水平；以全自動生化分析儀檢測其尿白蛋白水平。所有患者均以14C 法進行Hp 感染篩查及感染濃度情況；指導患者早晨空腹或進食2 h 后，漱口后服用尿素14C 膠囊1 粒，靜坐25 min 后指導受檢者測試儀的集氣瓶進行持續呼氣，呼氣時長要連續3 min 不間斷，直到集氣卡上的指示劑從橙色轉變為黃色為止。氣體收集完畢，將集氣瓶放到檢測儀上讀數，14C-UBT≥50 dpm/mmolCO2時，可判定受試者為Hp陽性。

1.4 觀察指標

比較FPG、HbA1c 水平及Hp 感染發生率，以Logistic 回歸分析糖尿病腎病發病危險因素。比較微量尿蛋白組、臨床尿蛋白組患者FPG、HbA1c 水平及14C-UBT 之間相關性。

1.5 統計方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，進行t檢驗；計數資料以例（n）和率表示，進行χ2檢驗。以Preason 進行相關性分析。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 糖尿病腎病組與無糖尿病腎病組患者血糖指標比較

無糖尿病腎病組FPG、HbA1c 水平較糖尿病腎病組低，糖尿病腎病組Hp 感染發生率36.27%較無糖尿病腎病患者21.78%高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 糖尿病腎病組與無糖尿病腎病組患者血糖指標比較(±s)

表1 糖尿病腎病組與無糖尿病腎病組患者血糖指標比較(±s)

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2.2 糖尿病腎病多因素分析

經Logistic 回歸分析顯示，HbA1c 水平、Hp 感染為2 型糖尿病患者糖尿病腎病發病的危險因素（P＜0.05）。見表2。

表2 糖尿病腎病的多因素Logistic 回歸分析

2.3 微量蛋白尿組與臨床蛋白尿組患者血糖指標、Hp 感染比較

臨床蛋白尿組FPG、HbA1c 水平及14C-UBT 水平較微量蛋白尿組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 微量蛋白尿組與臨床蛋白尿組患者血糖指標、Hp 感染比較(±s)

表3 微量蛋白尿組與臨床蛋白尿組患者血糖指標、Hp 感染比較(±s)

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2.4 血糖指標、14C-UBT 與UACR 水平相關性分析

FPG與UACR無相關性（P＞0.05）；HbA1c水平、14CUBT水平與UACR水平呈正相關（P＜0.05）。見表4。

表4 血糖、14C-UBT 與UACR 水平相關性分析

3 討論

糖尿病腎病為2 型糖尿病常見并發癥，隨病癥進展可并發腎衰竭，威脅其生命安全，需結合糖尿病腎病發病危險因素積極控制，以減輕腎功能損傷，改善生命質量。目前對2 型糖尿病患者腎功能損傷相關危險因素研究較多，包括年齡、體質指數、血糖、血脂、不良生活習慣（飲酒、吸煙）等[5]。在此基礎上，胃腸道功能異常、糖脂代謝紊亂，均可能會造成2 型糖尿病患者靶器官功能損傷。其中Hp 感染為胃腸道功能損傷主要影響因素，感染后不僅會并發腸道菌群紊亂、胃腸道功能紊亂，同時受病原菌毒素作用，可能會激活人體炎癥反應系統，造成各器官組織功能損傷。

本次研究結果顯示，經Logistic 回歸分析顯示，HbA1c 水平、Hp 感染為2 型糖尿病患者糖尿病腎病發病危險因素（P＜0.05），且臨床蛋白尿組FPG、HbA1c 水平及14C-UBT 水平較微量蛋白尿組高（P＜0.05），提示HbA1c 水平升高及Hp 濃度升高，對2 型糖尿病腎病發生發展具促進作用。

一般認為2 型糖尿病患者靶器官功能損傷與患者血糖水平上升、血糖水平波動等因素有關，即在其血糖水平影響下，會出現血管內皮細胞損傷、末梢血流障礙、末梢神經損傷等情況，激活凝血因子，增加血液中栓子形成量，促進血栓形成，使局部組織出現缺血、缺氧癥狀，造成氧化應激損傷，表現為軟組織纖維化病變、組織功能障礙等情況[6]。對患者腎功能影響中，隨腎實質缺血損傷及纖維化病變，會出現腎小管、腎小球功能障礙，出現蛋白尿情況。但本次Logistic 回歸分析顯示，FPG 與糖尿病腎病無相關性（P＞0.05），但HbA1c 水平升高為糖尿病腎病獨立危險因素（P＜0.05），考慮原因為，FPG 水平易受近期飲食控制出現波動情況，即若患者檢查前低糖飲食，可能會出現FPG 低水平情況，因此FPG水平升高無法直接作為患者糖尿病腎病風險評估指標；但若患者長期存在高血糖水平，HbA1c 水平隨之升高，提示患者腎功能長時間處于高血糖損傷狀態，進而可能會增加其糖尿病腎病發生風險[7]。

Hp 感染及14C-UBT 水平中Hp 感染為胃腸道疾病發病主要影響因素之一，出現消化道黏膜炎性損傷及功能障礙情況，可能會并發腸道菌群紊亂，出現腸道致病菌數量增加情況，而14C-UBT 水平增加，其細菌內毒素作用相應增強，會激活全身炎癥反應，加重腎臟炎癥反應程度[8-9]。同時Hp 感染過程中會產生毒素作用，并產生有毒性作用的酶，激活機體炎癥反應及免疫反應，使大量血清炎癥因子水平上升引發致病性，加重患者腎功能損傷[10-11]。延喜勝等[12]在其研究中發現，部分Hp 感染患者多伴早期腎損傷，而cagA、vavA 共表達患者腎損傷更明顯，而其對腎功能損傷原因與Hp 感染引發的高敏C 反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP）、胱抑素C（Cystatin C, CysC）等血清炎癥因子水平升高后產生促炎反應有關，證實Hp 感染會誘發患者腎功能損傷。

綜上所述，HbAlc 水平及Hp 感染為2 型糖尿病患者糖尿病腎病發生獨立危險因素，且HbA1c 水平升高、14C-UBT 水平升高與患者腎功能損傷程度有關，可將其作為2 型糖尿病患者糖尿病腎病輔助診斷及預后評估指標，同時提示需通過長期穩定控糖干預，并積極進行Hp 清除治療，以減輕患者腎功能損傷。