CA125、CA199與CEA聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值

劉麗，郝建軍，李勇

高郵市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇高郵 225600

卵巢癌屬于臨床常見(jiàn)女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，其病死率在婦科惡性腫瘤中排名第一[1]。卵巢癌發(fā)病隱匿，早期無(wú)特異性癥狀，不少患者就診后已經(jīng)進(jìn)入晚期，喪失了根治性手術(shù)治療機(jī)會(huì)，而對(duì)該類患者，通過(guò)早期診斷與治療，能有效提高患者的5年生存率[2-3]。基于此，對(duì)卵巢癌患者應(yīng)當(dāng)積極做好早期篩查與診斷，繼而為后續(xù)工作開(kāi)展奠定基礎(chǔ)。而近年來(lái)研究指出，卵巢癌患者在疾病進(jìn)展中，可發(fā)生相關(guān)基因變異，進(jìn)而出現(xiàn)相應(yīng)的代謝產(chǎn)物，即腫瘤標(biāo)志物[4]。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)近年來(lái)在婦科惡性腫瘤的診斷中已經(jīng)有了較多應(yīng)用，操作簡(jiǎn)單且創(chuàng)傷小，可重復(fù)性好，是輔助診斷惡性腫瘤的重要方法[5]。糖類抗原CA125（carbohydrate antigen,CA125）、糖類抗原199（carbohydrate antigen 199,CA199）與癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）均為腫瘤組織特殊抗原，是診斷卵巢癌的敏感指標(biāo)，但單項(xiàng)檢測(cè)對(duì)卵巢癌漏診率較高，為提高卵巢癌的檢出率，有必要通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)進(jìn)行診斷[6-7]。本研究選取2019年12月—2023年4月高郵市中醫(yī)醫(yī)院收治的卵巢癌患者與健康體檢者各41例，探討CA125、CA199與CEA聯(lián)合檢測(cè)的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的卵巢癌患者41例為觀察組，健康體檢者41例為對(duì)照組。觀察組年齡29～77歲，平均（49.62±6.10）歲；臨床分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期14例，Ⅲ期12例，Ⅳ期7例。對(duì)照組年齡30～78歲，平均（50.25±6.42）歲。兩組年齡的年齡資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：卵巢癌患者均經(jīng)臨床檢驗(yàn)確診；健康體檢者未患惡性腫瘤；臨床資料完整；未接受放化療等；知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤者；嚴(yán)重臟器損傷者；臨床資料缺失或退出者；精神疾病者；妊娠或哺乳期者；依從性極差者。

1.3 方法

所有受試者均采集清晨空腹肘靜脈血5 mL，室溫下靜置保存2 h后，3 000 r/min，離心15 min，分離血清后，保存在-20℃環(huán)境中待檢。采用全自動(dòng)熒光磁微粒酶免分析儀及配套試劑盒、質(zhì)控品完成CA125、CA199與CEA檢測(cè)，所有操作均嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo)

兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較。對(duì)比兩組CA125、CA199與CEA水平。

單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)診斷效能分析。比較CA125、CA199與CEA聯(lián)合與單獨(dú)檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷準(zhǔn)確率、靈敏度、特異度。聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，一項(xiàng)指標(biāo)為陽(yáng)性即聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性。靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%；特異度=真陰性例數(shù)（真陰性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù)）×100%；準(zhǔn)確率=（真陽(yáng)性例數(shù)+真陰性例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

兩亞組腫瘤標(biāo)志物水平比較。將卵巢癌患者分為臨床分期Ⅰ～Ⅱ期組與Ⅲ～Ⅳ期組，比較兩亞組CA125、CA199與CEA水平的差異。CA125陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為＞35 U/mL，CA199陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為＞37 U/mL，CEA陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為＞6 ng/mL。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（n）和率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與觀察組研究對(duì)象腫瘤標(biāo)志物水平比較

觀察組CA125、CA199、CEA水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與觀察組研究對(duì)象腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

表1 對(duì)照組與觀察組研究對(duì)象腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

組別觀察組（n=41）對(duì)照組（n=41）t值P值CA125（U/mL）348.61±51.03 12.46±4.17 42.039＜0.001 CA199（U/mL）74.10±6.35 16.54±4.82 46.232＜0.001 CEA（ng/mL）16.14±4.76 2.10±0.45 18.803＜0.001

2.2 單一與聯(lián)合診斷效能分析

聯(lián)合診斷準(zhǔn)確率、靈敏度均高于CA125、CA199、CEA單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.000、14.000、16.000，11.000、16.000、17.000，P＜0.05）；聯(lián)合診斷特異度與CA125、CA199、CEA單獨(dú)檢測(cè)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000、0.500、0.500，P=1.000、0.480、0.480）。見(jiàn)表2。

表2 單一與聯(lián)合診斷效能分析

2.3 兩亞組患者腫瘤標(biāo)志物比較

卵巢癌患者臨床分期Ⅰ～Ⅱ期22例，Ⅲ～Ⅳ期19例。Ⅰ～Ⅱ期組CA125、CA199、CEA水平均低于Ⅲ～Ⅳ期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩亞組患者腫瘤標(biāo)志物比較(±s)

表3 兩亞組患者腫瘤標(biāo)志物比較(±s)

組別Ⅰ～Ⅱ期組（n=22）Ⅲ～Ⅳ期組（n=19）t值P值CA125（U/mL）305.42±48.70 397.15±56.84 5.567＜0.001 CA199（U/mL）58.44±5.86 91.76±7.12 16.438＜0.001 CEA（ng/mL）12.85±3.72 19.35±5.47 4.501＜0.001

3 討論

卵巢癌為臨床常見(jiàn)疾病，每年新發(fā)病例約5.2萬(wàn)，發(fā)病率逐年上升，且存在年輕化發(fā)展趨勢(shì)[8]。卵巢解剖結(jié)構(gòu)特殊，處在子宮底外側(cè)盆腔深部，發(fā)病早期缺乏特異性癥狀，隨著病情進(jìn)展可造成骨盆與腹部疼痛、腹脹、陰道出血等，不少患者確診時(shí)已經(jīng)進(jìn)入晚期，5年生存率很低，且很容易復(fù)發(fā)性轉(zhuǎn)移，對(duì)患者的健康有嚴(yán)重威脅[9-10]。卵巢癌病死率高，而通過(guò)早期明確診斷能夠及時(shí)予以治療，進(jìn)而提高患者生存率[11]。腫瘤標(biāo)志物能反映腫瘤的存在以及生長(zhǎng)情況，在血液、體液、分泌物以及組織液等中廣泛存在，正常情況下，患者體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物水平極低，且近年來(lái)研究指出，腫瘤標(biāo)志物水平和組織分化特點(diǎn)、臨床分期等存在關(guān)聯(lián)，不同類型標(biāo)志物對(duì)腫瘤的靈敏度、特異度不一[12]。CA125、CA199與CEA均為臨床常用腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)，其中CA125為最早診斷卵巢癌的標(biāo)志物，其主要存在于宮頸上皮和子宮內(nèi)膜，其表達(dá)水平與卵巢癌發(fā)病與進(jìn)展情況密切相關(guān)，是診斷卵巢上皮癌與漿液性癌的首選標(biāo)志物。也有研究指出，不少Ⅰ期卵巢癌者CA125水平正常，故該指標(biāo)單獨(dú)檢驗(yàn)對(duì)診斷早期卵巢癌的效果仍不理想[13-14]。CA199為低聚糖類抗原，多用于消化道腫瘤的診斷，而近年來(lái)研究證實(shí)其對(duì)檢測(cè)黏液性卵巢癌有較高敏感性，在卵巢惡性腫瘤患者中也有不同程度升高[15]。卵巢癌患者在CA125表達(dá)水平較低時(shí)，CA199可表現(xiàn)為高表達(dá)，故可彌補(bǔ)CA125單獨(dú)檢測(cè)的不足。CEA則為結(jié)構(gòu)復(fù)雜的可溶性蛋白，由胚胎內(nèi)胚層細(xì)胞分化產(chǎn)生，屬于廣譜腫瘤標(biāo)志物，在腫瘤狀態(tài)下，該指標(biāo)水平可明顯上升，能夠反映多種惡性腫瘤的存在，且該指標(biāo)特異度高，適用于卵巢癌的聯(lián)合檢測(cè)診斷。

本次研究中，觀察組CA125（348.61±51.03）U/mL、CA199（74.10±6.35）U/mL、CEA（16.14±4.76）ng/mL，均高于對(duì)照組（P＜0.05），該結(jié)果說(shuō)明卵巢癌患者該3項(xiàng)指標(biāo)明顯升高。劉萌萌等[16]研究中，卵巢癌患者CA125（385.46±52.43）U/mL、CA199（132.52±24.71）U/mL、CEA（19.53±3.48）ng/mL，均高于健康體檢者（P＜0.05），與本次研究基本一致。本次聯(lián)合診斷準(zhǔn)確率為90.24%、靈敏度為92.68%，高于CA125、CA199、CEA單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05）；特異度為87.80%，與CA125、CA199、CEA單獨(dú)檢測(cè)結(jié)果相近（P＞0.05），研究結(jié)果提示聯(lián)合檢測(cè)能提高對(duì)卵巢癌的診斷準(zhǔn)確率以及靈敏度，且特異度也可保持在較高水平。王小平等[17]研究中，聯(lián)合檢測(cè)靈敏度為89.00%，高于CA125、CA199、CEA單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05）；特異度為85.00%，與單獨(dú)檢測(cè)結(jié)果相近（P＞0.05），也說(shuō)明聯(lián)合檢測(cè)診斷效能較單獨(dú)檢測(cè)更高。而本次Ⅰ～Ⅱ期組CA125（305.42±48.70）U/mL、CA199（58.44±5.86）U/mL、CEA（12.85±3.72）ng/mL，均低于Ⅲ～Ⅳ期組（P＜0.05）。與韓梅等[18]研究中，卵巢癌Ⅰ～Ⅱ期患者CA125（204.37±42.62）U/mL、CA199（216.62±58.45）U/mL、CEA（26.23±7.84）ng/mL，均低于Ⅲ～Ⅳ期患者（P＜0.05）的結(jié)果一致。

綜上所述，卵巢癌患者CA125、CA199與CEA指標(biāo)存在明顯異常，該3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷效能優(yōu)于單獨(dú)檢測(cè)，有利于卵巢癌的檢出，Ⅲ～Ⅳ期CA125、CA199與CEA水平較Ⅰ～Ⅱ期更高。