茯苓四逆湯聯合穩心顆粒治療慢性肺源性心臟病的臨床效果研究

肖建忠　郭苗茍　蕭勛立　周茂松

【摘要】目的探究茯苓四逆湯聯合穩心顆粒治療慢性肺源性心臟病的臨床效果。方法擇取2020年1月至2021年12月在吉水縣中醫醫院進行診治的80例慢性肺源性心臟病患者，依據簡單數字表隨機分為對照組（n=40）和觀察組（n=40）。對照組給予穩心顆粒治療，觀察組則予以茯苓四逆湯聯合穩心顆粒治療，兩組均治療2周。對比兩組患者治療后臨床療效與臨床癥狀改善時間、治療前后中醫證候積分與心功能指標、治療期間不良反應發生情況。結果治療后觀察組臨床總有效率為92.5%，高于對照組的72.5%（P<0.05）。治療后觀察組各項臨床癥狀改善時間均短于對照組（P<0.001）。相較于治療前，治療后兩組各項中醫證候積分均降低，且觀察組低于對照組（P<0.001）。治療后兩組左室射血分數（LVEF）均較治療前升高，并且觀察組高于對照組；而兩組左室收縮末期內徑（LVEDs）、左室舒張末期內徑（LVIDd）均較治療前縮短，且觀察組短于對照組（P<0.001）。觀察組在治療期間的不良反應總發生率為5.0%，低于對照組的15.0%，但差異無統計學意義（P>0.05）。結論慢性肺源性心臟病患者應用茯苓四逆湯聯合穩心顆粒治療取得了顯著的臨床效果，臨床癥狀得到有效緩解，心功能明顯改善，具有良好的臨床應用安全性。

【關鍵詞】慢性肺源性心臟病；茯苓四逆湯；穩心顆粒；心功能；中醫證候積分

中圖分類號：R541.5文獻標志碼：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2023.08.006

A study on clinical effect of Fuling Sini Decoction combined with Wenxin

Granules in the treatment of chronic pulmonary heart disease

XIAO Jianzhong GUO MiaogouXIAO Xunli ZHOU Maosong

（1a. Department of Pharmacy， 1b. Department of Cardiology， 1.Jishui County Hospital of

Traditional Chinese Medicine， Jishui 331600， Jiangxi， China; 2. Department of Pharmacy，

Affiliated Hospital of Jinggangshan University， Ji' an 343000， Jiangxi， China）

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinical effect of Fuling Sini Decoction combined with Wenxin Granules on chronic pulmonary heart disease. MethodsA total of 80 patients with chronic pulmonary heart disease who were diagnosed and treated in Jishui County Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2020 to December 2021 were selected and randomly divided into control group （n=40） and? observation group （n=40） according to simple number table. The control group were treated with Wenxin Granules， while the observation group were treated with Fuling Sini Decoction combined with Wenxin Granules， both groups were treated for 2 weeks. And then， clinical efficacy and the improvement time of clinical symptoms， TCM syndrome scores and cardiac function indexes before and after treatment， and the occurrence of adverse reactions during treatment were compared between the two groups. ResultsAfter treatment， the total clinical effective rate in the observation group was 92.5%， which was higher than that of the control group （72.5%） （P<0.05）. After treatment， the improvement time of various clinical symptoms in the observation group was all shorter than that in the control group （P<0.001）. Compared with those before treatment， the scores of various TCM syndromes in the two groups? decreased after treatment， and those of the observation group were lower than those of the control group （P<0.001）. After treatment， left ventricular ejection fraction （LVEF） in the two groups were higher than those before treatment， and that of the observation group was higher than that of the control group; and left ventricular end systolic diameter （LVEDs） and left ventricular end diastolic diameter （LVIDd） in both groups were shorter than those before treatment， and those of the observation group were shorter than those of the control group （P<0.001）. The total incidence of adverse reactions in the observation group during treatment （5.0%） was lower than that in the control group （15.0%）， but difference was not statistically significant （P>0.05）. ConclusionFuling Sini Decoction combined with Wenxin Granules has significant clinical effects in the treatment of patients with chronic pulmonary heart disease， which can effectively relieve clinical symptoms， and significantly improve cardiac functions， with good clinical application safety.

【Key words】chronic pulmonary heart disease; Fuling Sini Decoction; Wenxin Granule; cardiac function; TCM syndrome score

慢性肺源性心臟病是由慢性肺組織、胸廓或肺動脈血管病變引起的，臨床主要表現為進行性加重的右心功能不全，病情危急，進展迅速，若治療不及時或不當可能導致患者死亡［1］。臨床一般采用西藥對癥治療，雖可緩解患者臨床癥狀，但隨著疾病的進展，上述治療措施在提高臨床療效、延緩疾病進展方面并不理想。近年來，慢性肺源性心臟病應用中醫藥治療取得了顯著療效。傳統中醫認為，慢性肺源性心臟病可歸為“痰飲”“喘證”“水腫”“肺脹”等多個范疇，多因肺傷氣弱、痰飲留滯、氣道不暢、肺臟血瘀、損及心氣而致［2］。穩心顆粒屬于中成藥，組方中含有黨參、黃精、三七、琥珀、甘松等藥材，主要發揮益氣養陰、活血化瘀的效用，可以治療心臟期前收縮、心動過速等癥狀，常用來抗心律失常［3］。茯苓四逆湯中含有茯苓、丹參、附子、甘草、干姜等藥材，可發揮回陽益陰、生津止渴之功效，在心力衰竭、心律失常等疾病治療中應用廣泛［4］。目前研究茯苓四逆湯聯合穩心顆粒治療慢性肺源性心臟病的文獻較少，本研究旨在探究在慢性肺源性心臟病的治療中應用茯苓四逆湯聯合穩心顆粒的臨床效果。

1資料與方法

1.1一般資料擇取2020年1月至2021年12月在吉水縣中醫醫院進行診治的80例慢性肺源性心臟病患者，采用簡單數字表將所有患者分為對照組（n=40）和觀察組（n=40）。對比兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P>0.05），組間可比，見表1。所有患者均知情同意，且本研究獲得醫院倫理委員會的批準。

1.2納入與排除標準納入標準：①與《慢性肺源性心臟病基層診療指南（2018年）》［5］、《慢性肺原性心臟病中醫診療指南（2014版）》［6］中的中西醫標準相符患者；②對本研究涉及藥物無過敏反應患者；③無造血系統疾病患者。排除標準：①原發性心肌病患者；②哺乳期、妊娠期女性；③精神異常患者。

1.3方法所有患者采用常規綜合治療，具體包括氧療、生津止咳、平喘化痰、控制感染以及使用強心、利尿、擴血管類藥物等措施。對照組加用穩心顆粒（山東步長制藥股份有限公司，國藥準字Z10950026，規格：9 g/袋）治療，9 g/次，3次/d，溫開水沖服。觀察組在對照組之上加用茯苓四逆湯治療，湯劑組成：茯苓20 g，丹參15 g，甘草10 g，干姜、附子各6 g，如患者咳喘可加麻黃6 g，炙紫苑9 g，氣虛加黃芪30 g，瘀血加益母草、紅花各12 g，便秘加郁李仁、大黃各9 g，寒痰加半夏9 g，取水煎服，1劑/d，分早晚兩次服用。所有患者均連續治療2周。

1.4觀察指標①臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［7］對兩組臨床療效進行判定。患者咳嗽、水腫等癥狀基本消失，中醫證候積分［8］減少>70%屬于顯效；患者臨床癥狀有所緩解，中醫證候積分減少30%～70%屬于有效；患者臨床癥狀無緩解或再次加重，中醫證候積分減少<30%屬于無效。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②臨床癥狀改善時間：對比兩組治療后臨床癥狀改善時間，包括水腫消退、咳喘改善、心率減慢所需時間。③中醫證候積分：運用中醫證候積分評估兩組治療前后咳嗽、咳痰、氣喘、胸悶、心悸、水腫、尿少、肺啰音癥狀，按照輕重程度記為0分（無癥狀）、1分（輕或偶爾出現）、2分（時輕時重或間斷出現）、3分（顯著或持續出現）、4分（嚴重）。④心功能指標：運用心臟彩超對兩組治療前后左室射血分數（LVEF）、左室收縮末期內徑（LVEDs）、左室舒張末期內徑（LVIDd）進行測定。⑤不良反應：記錄并比較兩組在治療期間發生惡心嘔吐、心律失常、直立性低血壓的情況。

1.5統計學方法應用SPSS 24.0軟件處理數據，計數資料用［n（%）］表示，行χ²檢驗；計量資料用（ｘ±s）表示，行t檢驗。檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2結果

2.1臨床療效相較于對照組的總有效率（72.5%），觀察組的臨床總有效率（92.5%）明顯升高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2臨床癥狀改善時間治療后觀察組水腫消退、咳喘改善、心率減慢的時間均較對照組明顯縮短（P<0.001）。見表3。

2.3中醫證候積分治療前兩組各項中醫證候積分（咳嗽、咳痰、氣喘、胸悶、心悸、水腫、尿少、肺啰音）比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組各項中醫證候積分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.001）。見表4。

2.4心功能指標治療前兩組LVEF、LVEDs、LVIDd比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組LVEF均高于治療前，LVEDs、LVIDd均較治療前縮短，且觀察組LVEF高于對照組，LVEDs、LVIDd短于對照組，差異有統計學意義（P<0.001）。見表5。

2.5不良反應相較于對照組的不良反應發生率（15.0%），觀察組的不良反應總發生率（5.0%）有所降低，但差異無統計學意義（P>0.05）。見表6。

3討論

大多數情況下，慢性肺源性心臟病是由各種慢性呼吸系統疾病引起的，病情反復發作致使呼吸系統結構和功能出現病理性變化，機體長時間缺氧，引起肺小靜脈血管收縮，增加血管阻力，導致肺動脈高壓，誘發繼發性心臟病發生，隨著疾病進一步發展，電解質紊亂、呼吸功能衰竭、酸堿平衡調節機制障礙進一步加重肺動脈高壓，增加血管阻力，加重心臟前后負荷，致使心肌嚴重受損，心排出量減少，影響局部組織或器官血液供應，出現體循環瘀血，形成惡性循環［9-10］。慢性肺源性心臟病的西醫治療現已十分成熟，但由于患者年齡較大，且疾病長期反復發作，治療效果往往并不理想。因此，找尋更為有效的治療手段成為當前臨床領域的研究重點。

中醫認為，慢性肺源性心臟病的病因在于陽虛寒盛，起源于濕熱痰瘀所致陽虛，加上病位在肺臟氣虛弱，久病傷心，以致心陽衰、外邪盛，加之久病傷陰，久而久之發展為陰陽兩虛之癥，故臨床治療應以溫陽活血、利水育陰、祛瘀補肺、化痰通絡為治療原則［11］。穩心顆粒屬中成藥，主要用于治療氣陰兩虛、脈絡瘀阻引起的心悸氣短、呼吸困難、胸悶胸痛等病癥，其方中黨參益氣、三七行瘀、黃精補脾滋陰、琥珀鎮靜安神、甘松疏肝理氣，組方具有益氣養陰、祛瘀通絡之功效，可增強心肌收縮力，改善心臟舒張功能［12］。但每種中成藥的組成成分是固定的，其主治病癥和適用范圍有一定的局限性，而慢性肺源性心臟病病情十分復雜，常常虛實兼夾，互為影響，因而為了適應病情，需采用配伍聯合用藥的方式，以發揮協同作用，增強藥效。

茯苓四逆湯中茯苓利水化氣、寧心健脾，丹參活血化瘀、救陰斂陽，干姜燥濕消痰、溫中散寒，附子溫腎散飲、通經活絡，甘草清熱解毒、祛痰止咳，能調和諸藥，且該方可根據患者具體癥狀對藥材進行加減，能夠兼顧心肝脾肺腎，充分結合補陽和利濕的作用，共同發揮溫陽活血、利水育陰、回陽救逆的效用［13］。本研究中，觀察組的臨床總有效率優于對照組，且各項臨床癥狀改善時間（水腫消退時間、咳喘改善時間、心率減慢時間）均短于對照組，各項中醫證候積分（咳嗽、咳痰、氣喘、胸悶、心悸、水腫、尿少、肺啰音）均低于對照組，提示慢性肺源性心臟病患者在茯苓四逆湯聯合穩心顆粒治療下臨床效果顯著，患者臨床癥狀得到明顯緩解。

慢性肺源性心臟病繼發于多種慢性肺疾病，日久而致肺氣失宣，壅塞氣道，傷及脾、腎，累及心陽，心陽虧虛致瘀血內生，水液運行輸布失常，引發本病［14］。“濕”“痰”“瘀”均為陰邪，易傷陽氣，長期侵犯機體可致陽虛，陽虛則易使機體功能減退，容易出現寒虛，因而肺、心、脾、腎皆虛，以致水濕停滯，積聚于機體內，上則傷及心肺，四溢傷及肌膚，以致手足厥逆，惡寒蜷臥，脈微欲絕，以生病癥［15］。LVEF可反映左室收縮功能，機體在缺血狀態下出現心肌細胞代謝障礙，影響心肌收縮力；LVEDs、LVIDd可反映心功能狀況，其水平升高表明心功能受損［16］。現代藥理學研究發現，茯苓中含有的多糖成分可發揮抗炎、抗氧化、調節免疫等多種作用，調節腎小管對鈉離子的吸收，發揮利尿作用，其還可提高巨噬細胞的吞噬能力，增強機體免疫力；丹參中的丹參素、丹參酮ⅡA等成分可有效擴張動脈血管，增加心排血量，降低外周阻力和心肌耗氧量，并可降低血液黏稠度；干姜及其揮發油可促進血液循環，抑制血栓形成；附子中含有的烏頭堿類成分具有良好的強心、抗炎、抗腫瘤等藥理活性，不僅可提高心肌收縮力，提升心排血量，還可以抗心律失常，提升細胞缺氧的耐受水平；甘草水提液可興奮心臟，抑制心律失常，增加心肌收縮能力［17］。本研究結果顯示，治療后觀察組LVEF高于對照組，LVEDs、LVIDd均低于對照組，提示茯苓四逆湯聯合穩心顆粒治療慢性肺源性心臟病能夠明顯改善患者心功能，促進患者病情康復。

本研究中，觀察組在治療期間發生不良反應的概率低于對照組，經比較差異無統計學意義，說明慢性肺源性心臟病患者應用茯苓四逆湯聯合穩心顆粒治療具有良好的安全性，其原因在于，中藥治療方案可以有效彌補西藥的不足，多種藥物聯合使用可以發揮不同功效，使患者心律失常、惡心嘔吐癥狀減輕，在臨床實踐中具有良好的應用價值。

此外，中醫多認為應從痰熱阻肺、痰濁阻肺、陽虛水泛、血瘀水飲等證型辨證施治慢性肺源性心臟病，并施以化痰清熱、祛濕利水之法，但經過長時間臨床觀察發現，對于慢性肺源性心臟病患者而言，上述方法的臨床治療效果有限，甚至可能出現變證、兼證、壞證，而此類患者病情危重，病性虛中夾實，故臨床辨證多以痰濁陽虛證為其主證，但相關臨床研究較少，后續還應針對不同證候進行深入研究。

綜上所述，慢性肺源性心臟病患者應用茯苓四逆湯聯合穩心顆粒治療取得了顯著的臨床效果，患者臨床癥狀得到有效緩解，其心功能也得到明顯改善，具有良好的臨床應用安全性，后續可進一步加深研究。參考文獻［1］ 錢曉軍，李杏，金艷，等.尼可地爾聯合芪藶強心膠囊治療慢性肺源性心臟病伴冠心病心力衰竭的療效［J］.西北藥學雜志，2022，37（1）：96-100.

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（收稿日期：2022-07-11修回日期：2022-09-15）

（編輯：潘明志）