三種臨床常用幽門螺桿菌檢測方法的研究現(xiàn)狀

朱珂璇，吳芯怡

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)翰林學(xué)院，江蘇 泰州 225300 ；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，江蘇 泰州 225300）

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）是寄生在胃黏膜組織中的一種微需氧的革蘭氏陰性細(xì)菌，感染人體后會引起一系列消化系統(tǒng)疾病，且與胃癌、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤等疾病有密切的關(guān)系。我國居民Hp 的感染率超過50%，屬于高感染地區(qū)，且胃病患者中Hp 的檢出率也高達(dá)80% ～90%。及時準(zhǔn)確地診斷是否有Hp 感染至關(guān)重要，目前檢測Hp 的方法分為侵入性和非侵入性兩大類，具體包括病理組織學(xué)檢測、細(xì)菌培養(yǎng)、快速尿素酶試驗、尿素呼氣試驗、血清學(xué)抗體檢測、幽門螺桿菌糞便抗原檢測等，本文主要就快速尿素酶試驗、尿素呼氣試驗、血清學(xué)抗體檢測這三種臨床較常用的檢測方案進(jìn)行綜述。

1 快速尿素酶試驗

快速尿素酶試驗（Rapid urease test，RUT）是一種侵入性檢測Hp 感染的方法，需在胃鏡的輔助下，取患者的胃部標(biāo)本。標(biāo)本中的Hp 會將測試容器中的尿素分解為氨與CO2，氨對試劑盒周圍培養(yǎng)介質(zhì)的pH 值會產(chǎn)生影響，最后通過pH 指示劑的顏色變化來顯示結(jié)果。RUT 的優(yōu)點包括費用低廉、操作方便、診斷時間短等，故臨床使用率較高。代顯明等[1]以150 例伴有上消化道不適癥狀的患者為研究對象，在患者進(jìn)行胃鏡檢查時，取多處胃黏膜的樣本進(jìn)行RUT 以及細(xì)菌培養(yǎng)的檢測，再與13C 呼氣試驗的結(jié)果相比較，結(jié)果顯示RUT 的敏感度為75.93%，特異度為95.24%，準(zhǔn)確率為81.33%。可見，用RUT 來診斷Hp 感染具有較高的診斷敏感性、特異性，值得臨床推廣。凌明強等[2]則擴大了樣本量，對200 例慢性炎癥患者進(jìn)行了RUT 及13C 呼氣試驗檢測，再以Hp培養(yǎng)結(jié)果作為“金標(biāo)準(zhǔn)”比較二者的診斷價值，結(jié)果顯示兩種檢測方式在Hp 感染診斷中均具有較高的應(yīng)用價值。有研究指出，RUT 檢查法在臨床運用時，存在兩大弊端：一是必須輔助胃鏡，但是胃鏡檢查是有創(chuàng)性的，檢查時會給患者造成一定的痛苦，同時檢查后有些患者還會出現(xiàn)惡心嘔吐的癥狀，加之胃鏡檢查費用較高，很多患者會因此而放棄檢查；二是RUT會出現(xiàn)假陰性結(jié)果。范建華等[3]分別用RUT 與組織病理學(xué)檢測對102 例患者進(jìn)行Hp 檢測，結(jié)果顯示76.5% 的患者兩種檢測方法的結(jié)果一致，不一致率較高。盡管RUT 存在一定的弊端，但該項技術(shù)也在不斷優(yōu)化，準(zhǔn)確性也得以提高。相關(guān)優(yōu)化具體從以下兩個方面進(jìn)行：一方面從優(yōu)化胃鏡操作以及技術(shù)出發(fā)，例如無痛胃鏡以及膠囊胃鏡的運用，減少了患者的痛苦；另一方面從改善RUT 的試劑盒以及檢測方法出發(fā)，例如研究者嘗試建立一種客觀測量RUT 試劑盒顏色變化的方法，采用紫外可見分光光度計來進(jìn)行測量，經(jīng)過多次的檢測，結(jié)果顯示用紫外可見分光光度計的559 nm 波長來測定時，其準(zhǔn)確性較肉眼觀察高。這主要是減少了觀察者主觀性導(dǎo)致的誤差，從而提高了RUT 的診斷準(zhǔn)確性[4]。德黑蘭的一所大學(xué)醫(yī)院對接受內(nèi)窺鏡檢查和活檢的胃腸道疾病患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，在檢測12 小時后觀察RUT 的結(jié)果可獲得更可靠的檢測結(jié)果[5]。

2 尿素呼氣試驗

作為一種非侵入性的Hp 檢測方法，尿素呼氣試驗（Urea breath test，UBT）可以分為14C-UBT 以及13C-UBT，其原理均為幽門螺桿菌尿素酶會將患者攝入的同位素標(biāo)記的尿素溶液分解成CO2和氨，檢測受試者服藥前后呼氣中同位素標(biāo)記的CO2的峰度，即可判斷患者是否存在感染。UBT 操作簡便，對檢測人員技術(shù)要求較低，且無痛苦，無創(chuàng)傷，安全準(zhǔn)確，無交叉感染風(fēng)險，受檢人員依從性較好，故在臨床工作中得到廣泛使用。有研究指出，14C-UBT 是一種準(zhǔn)確性很高的Hp 診斷方式，具有較高的靈敏度、特異性和準(zhǔn)確性。有研究表明，用14C-UBT 對可能存在Hp 感染的消化不良患者進(jìn)行診斷的準(zhǔn)確率為96.36%。雷世學(xué)等[6]為了進(jìn)一步驗證這一結(jié)果，增加樣本量，選取了150 例14C-UBT 陽性患者，均進(jìn)行胃黏膜組織活檢及14C-UBT，將兩種檢測結(jié)果進(jìn)行比較，結(jié)果顯示兩種檢測結(jié)果相當(dāng)，但不同Hp 感染情況的14C-UBT結(jié)果也有所不同，從而說明14C-UBT 可以反映患者Hp 感染的情況，評估患者的感染程度。目前UBT 的檢測技術(shù)包括液閃式、卡式及固閃式，這三種方式各有優(yōu)缺點，臨床運用時需靈活選擇。有研究表明，卡式和液閃式14C-UBT 檢測對Hp 的檢出率無明顯差異，但卡式14C-UBT 具有檢測時間更短，操作更簡便的特點，臨床上可優(yōu)先考慮使用。時晨等[7]對100 位患者先后進(jìn)行14C-UBT 液體閃爍檢測和YH10 型14C-UBT固體閃爍檢測，結(jié)果顯示YH10 型14C-UBT 固體閃爍檢測的檢測效果較好。有研究指出，14C-UBT 的結(jié)果會受到胃部疾病以及操作準(zhǔn)確性的影響，從而出現(xiàn)假陰性結(jié)果。研究證明胃內(nèi)膽汁反流、上消化道出血、胃大部切除術(shù)史和Ⅱ型Hp 感染都會影響其結(jié)果。萬維松等[8]收集了239 例胃活檢組織，先采用免疫組化染色法檢測是否存在Hp 感染，再進(jìn)行14C-UBT 檢測，然后將兩種檢測的結(jié)果與金標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對比，結(jié)果顯示14C-UBT 檢測的敏感性和特異性均低于免疫組化染色檢測，且存在4.2% 的假陰性率?？梢?，14C-UBT 存在一定的弊端。有研究指出，13C-UBT 是一種非侵入性、高度準(zhǔn)確、值得推薦的檢測方法，可以用于檢測Hp 感染并確認(rèn)治療后的根除情況，更重要的是相對于14C-UBT 而言，該種方法無放射性污染，故臨床常適用于包括兒童、孕期以及特殊人群在內(nèi)的Hp 檢查及Hp 感染者的療效判斷。胃切除術(shù)患者不同于健康人，其進(jìn)行Hp 感染的檢測時不僅要考慮檢測的準(zhǔn)確性，還要考慮安全性，確保不會對患者造成傷害，而13C-UBT 就是其檢測時的首選方法（準(zhǔn)確率最高可達(dá)99%，檢測后患者無不適感）。謝丹萍[9]選取了414例慢性腹痛患兒為研究對象，依次給予患兒13C-UBT檢測、糞便Hp 抗原檢測和血清Hp 抗體檢測，并與胃黏膜組織的病理檢查結(jié)果相比較，結(jié)果顯示三種檢測方法在檢出率上無差異，但是13C-UBT 檢測的特異性、靈敏性以及陽性預(yù)測值等明顯優(yōu)于另外兩種方式?？梢?，13C-UBT 檢測的臨床診斷優(yōu)勢顯著，值得推廣應(yīng)用。有研究指出，13C-UBT 在一定程度上彌補了14C-UBT 的不足，擴大了其適用的人群，但是仍需注意的是，其結(jié)果會受到胃鏡操作、呼氣試驗試劑類型及黏膜萎縮狀態(tài)等因素的影響。

3 血清學(xué)抗體檢測

血清學(xué)抗體檢測是指通過抽取患者外周靜脈血，檢測血液中的Hp 抗體來判斷患者是否有Hp 的感染，其因具有簡便、快速、廉價等優(yōu)點，被廣泛用于大范圍流行病學(xué)調(diào)查以及回顧性研究中。朱娟等[10]依次對120 位Hp 感染患者進(jìn)行血清Hp 抗體檢測和13C-UBT 檢測，結(jié)果顯示兩種檢測的結(jié)果無差異，但是血清Hp 抗體檢測具有耗時短、可重復(fù)的優(yōu)點，故進(jìn)行大規(guī)模Hp 感染篩查時可以優(yōu)先考慮選擇。武子濤等[11]選取了某部隊500 名官兵的研究樣本，依次用血清學(xué)膠體金法檢測、13C-UBT 檢測和糞便幽門螺桿菌抗原檢測3種方法進(jìn)行Hp 感染情況的篩查，結(jié)果顯示盡管血清學(xué)膠體金法檢測的陽性率低于其他兩種檢測方式，但是該檢測方式的檢測成本最低，且檢測方法簡便，檢測對象的依次性高?？梢?，進(jìn)行大規(guī)模篩查時可優(yōu)先考慮使用血清學(xué)膠體金法檢測。焦炳欣等[12]抽取北京某醫(yī)院的177 例患者的靜脈血，依次采用快速膠體金法及免疫印跡法檢測Hp，將兩者的檢測結(jié)果與13C-UBT 檢測法相比較，結(jié)果顯示兩種血清檢測法在敏感度、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值四種指標(biāo)上無差異。研究表明，在進(jìn)行Hp 感染的初篩時，可以考慮使用快速膠體金檢測法；在確認(rèn)Hp 感染時，可以選擇免疫印跡法。血清學(xué)抗體檢測的不足之處在于其假陽性率較高。李慧敏等[13]對136例慢性胃炎患者進(jìn)行了糞便、唾液Hp 抗原及血清Hp抗體檢測，結(jié)果顯示血清Hp 抗體檢測的敏感度最高，為86.00%，但其特異度僅為30.56%?？梢?，臨床上使用血清Hp 抗體檢測法時需聯(lián)合其他檢測方法。臨床研究者也在不斷地優(yōu)化血清Hp 檢測法，讓其更加適用于臨床。吳勤動等[14]對103 例消化系統(tǒng)疾病患者進(jìn)行了生物素- 親和素酶聯(lián)免疫血清Hp 可溶性抗原檢測、RUT 檢測、組織學(xué)檢測以及血清Hp 抗體檢測，結(jié)果顯示血清Hp 可溶性抗原檢測具有不受抗體回憶反應(yīng)影響、結(jié)果穩(wěn)定、特異性高等優(yōu)點，值得臨床推廣應(yīng)用。

4 聯(lián)合檢測

上述三類檢測方法各有其優(yōu)缺點，單一使用一種檢測方式很容易會因患者的感染情況、治療情況和操作手法等因素降低Hp 檢測的特異性、敏感性、準(zhǔn)確性，導(dǎo)致Hp 感染的誤診、漏診。臨床研究發(fā)現(xiàn)，多種檢測方法的聯(lián)合使用在一定程度上可以解決這一問題。樊貞玉等[15]對某院的522 例患者進(jìn)行Hp 感染的血清學(xué)抗體檢測和14C-UBT 檢測，結(jié)果顯示兩種檢測聯(lián)合使用時陽性率高達(dá)82.4%，遠(yuǎn)高于單一一種檢測方法。可見，兩種檢測方法聯(lián)合使用可以更準(zhǔn)確地篩選出Hp 感染者。劉偉等[16]的試驗結(jié)果顯示，14C-UBT 與血清學(xué)抗體聯(lián)合檢測診斷Hp 感染的準(zhǔn)確性較高。當(dāng)然，除RUT、UBT 以及血清學(xué)抗體檢測這三種檢測方法之間的聯(lián)合使用外，還可以將其與其他Hp 檢測方法聯(lián)合使用，例如可將放射免疫法測定患者外周血清中胃蛋白酶原Ⅰ和Ⅱ的水平與13C-UBT 聯(lián)合起來檢測Hp 的感染情況。研究顯示，采用上述方法診斷Hp 感染的準(zhǔn)確率高達(dá)96.83%[17]。

5 小結(jié)

在Hp 感染的初期對其進(jìn)行準(zhǔn)確的診斷是及時治療和預(yù)防相關(guān)消化道疾病的關(guān)鍵。本文提到的RUT、UBT 以及血清學(xué)抗體檢測這三種常規(guī)檢測方法不管是單一使用還是聯(lián)合使用進(jìn)行Hp 感染的診斷，都能夠快速、準(zhǔn)確地獲得診斷結(jié)果，但也要求臨床醫(yī)生在選擇檢測方法時要考慮患者的實際情況以及各檢測方法的適用性。