普拉克索聯合生物反饋療法對帕金森病的臨床療效

劉艷麗 李萬里 任淑珍

（1 河南省開封市祥符區第一人民醫院 開封 475100；2 河南省開封市第三人民醫院 開封 475103；3 河南省開封市中心醫院 開封 475001）

帕金森病（PD）是臨床常見的一種神經退行性疾病，早期病情較弱，患者主要表現為動作遲緩，不足以引起重視，后期患者會出現肌肉僵直、姿勢平衡困難等癥狀，嚴重者甚至出現狂躁、大小便失禁、癡呆等癥狀，隨著時間的推移患者病情會逐步加重，對患者身體健康及日常生活造成嚴重影響[1～2]。臨床針對PD 患者常給予生物反饋療法，通過借助生理科學儀器采集并分析腦電波形的指標，確定患者精神及心理狀態，能夠幫助患者調節軀體功能，糾正患者不良行為，提升其自理能力，但單一療法，無法達到患者預期恢復效果[3]。普拉克索屬于多巴胺受體激動劑，通過刺激興奮紋體狀多巴胺受體達到促進患者恢復正常運動的目的，能夠保護神經功能，增強大腦內多巴胺濃度，改善震顫、運動緩慢等癥狀[4～5]。本研究對PD 患者進行分析，旨在探討普拉克索聯合生物反饋療法的臨床療效。現報道如下：

1 資料與方法

1 一般資料 選取2020 年2 月至2022 年11 月在醫院接受治療的126 例PD 患者，以隨機數字表法分成研究組與對照組，各63 例。兩組基線資料比較，具有同質性（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（倫理批號：2020-098）。見表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別 n 男[例（%）]女[例（%）]年齡（歲） 病程（年）研究組對照組χ2/t P 63 63 43（68.25）44（69.84）0.037 0.847 20（31.74）19（30.16）68.68±5.84 68.97±5.92 0.277 0.782 3.68±1.01 3.74±1.02 0.332 0.741

1.2 納入與排除標準 納入標準：符合《2013 年歐洲神經病學聯盟帕金森病診斷指南》中關于PD 的診斷標準且經MRI、CT 等檢查確診[6]；患者與家屬簽署知情同意書。排除標準：合并肝腎功能異常、惡性腫瘤者；對本研究涉及藥物（普拉克索）過敏者；存在腦部感染者；溝通障礙者；存在生物反饋療法禁忌者。

1.3 治療方法 對照組給予生物反饋療法治療，使用神經康復診療儀，患者取半臥位，調整壓力范圍（0～360 hPa），肌電反饋測量保持在0～10 000 μV，最高分辨率＜0.2 μV，患者取仰臥位，將電極片粘貼在患者肱二頭肌處，測定肌電值，根據生物反饋儀發出指示，指導患者進行放松訓練，評估患者放松狀態，適當降低肌電值，20～40 min/次，5 次/周，治療2 個月。研究組給予普拉克索聯合生物反饋療法（同對照組），給予鹽酸普拉克索緩釋片（國藥準字J20150017）口服治療，劑量為每次0.375 mg，1 次/d，連續用藥1周后，調整劑量為每次0.75 mg，1 次/d，治療2 個月。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效：顯效，治療2 個月后患者肢體動作、肌張力、姿勢不穩定等癥狀明顯改善；有效，上述癥狀有部分改善；無效，未達到以上標準。總有效=顯效+有效。（2）認知功能、運動功能：使用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）[7]評估認知功能，該量表包括空間與執行能力（5 分）、注意（6 分）、命名（3 分）、語言（3 分）、延遲回憶（5 分）、抽象（2分）、定向（6 分）7 個維度，總分為30 分，總分≥26分表示患者認知功能正常。使用統一帕金森病量表第三部分量表（UPDRS-Ⅲ）[8]進行評估，Cronbach's α=0.940，共14 個條目，每個條目0～4 分，總分為0～56 分，評分越高表示患者運動障礙越嚴重。評估時間為治療前、治療2 個月后。（3）腦源性神經營養因子（BDNF）、胱抑素C（CysC）水平：治療前及治療2 個月后抽取患者晨起空腹靜脈血3 ml，進行離心處理，轉速為3 000 r/min，半徑為12.5 cm，時間10 min，分離上層血清，檢測BDNF、CysC 水平（酶聯免疫吸附法）。（4）精神狀態：治療前及治療2 個月后使用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）[9]、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[10]進行評估，其中HAMA 評分在7 分以下為無焦慮，評分7～14 分為輕度焦慮，評分14～21分為中度焦慮，評分21～29 分為中重度焦慮，評分在29 分以上為重度焦慮；HAMD 評分在8 分以內為無抑郁，評分8～20 分為輕度抑郁，評分20～35 分為中度抑郁，評分在35 分以上為重度抑郁。

1.5 統計學方法 采用SPSS25.0 統計學軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，行t檢驗；計數資料以%表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率為95.24%，較對照組的77.78%更高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組認知功能、運動功能比較 治療后，兩組MoCA 評分升高，UPDRS-Ⅲ評分下降，且研究組MoCA 評分較對照組更高，UPDRS-Ⅲ評分更低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組認知功能、運動功能比較（分，±s）

表3 兩組認知功能、運動功能比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

UPDRS-Ⅲ評分治療前 治療后研究組對照組組別 n MoCA 評分治療前 治療后63 63 t P 19.98±3.45 20.15±3.38 0.279 0.780 26.38±3.15*22.45±3.46*6.667 0.000 48.15±3.54 48.11±3.56 0.063 0.950 25.34±2.45*34.58±3.14*18.415 0.000

2.3 兩組BDNF、CysC 水平比較 治療后，兩組患者BDNF 水平升高，CysC 水平下降，且研究組BDNF 水平更高，CysC 水平更低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組BDNF、CysC 水平比較（mg/L，±s）

表4 兩組BDNF、CysC 水平比較（mg/L，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

CysC治療前 治療后研究組對照組組別 n BDNF治療前 治療后63 63 t P 10.98±1.59 11.03±1.62 0.175 0.862 13.54±1.57*12.04±1.34*5.768 0.000 1.21±0.34 1.18±0.38 0.467 0.641 0.96±0.09*1.07±0.14*5.246 0.000

2.4 兩組精神狀態比較 治療后，兩組HAMA 評分、HAMD 評分均有所下降，且研究組較對照組更低（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組精神狀態比較（分，±s）

表5 兩組精神狀態比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

HAMD 評分治療前 治療后研究組對照組組別 n HAMA 評分治療前 治療后63 63 t P 25.33±3.54 25.29±3.58 0.063 0.950 11.32±3.28*15.48±3.31*7.086 0.000 29.54±3.68 29.49±3.71 0.076 0.940 13.57±3.57*18.54±3.34*8.069 0.000

3 討論

PD 是臨床常見的運動障礙性疾病，好發于老年群體，該病發病機制多樣且復雜，當前臨床主要認為與遺傳、環境因素有關，由顱內黑質紋狀體多巴胺能神經元變性缺失造成[11]。PD 患者常伴有肢體運動遲緩、抑郁、認知障礙、神經紊亂等癥狀，發病初期病情較輕，不足以引起患者重視，后期患者發病風險增加，伴有退化性的中樞神經系統失調性疾病，會對患者行動能力、言語表達等能力造成嚴重損害，若不及時治療，對患者日常生活造成嚴重影響[12]。

生物反饋療法是一種物理療法，借助現代的生理儀器，將人體生理功能轉換成圖形、數據等信號，對患者體內組織進行有意識的活動，幫助患者切身感受減緩患者肌肉緊張癥狀，達到改善治療效果的目的，但單一療法對維持治療效果存在局限性，無法達到預期治療效果，聯合藥物療效更佳[13]。普拉克索屬于新型多巴胺受體激動劑，能夠改善患者肢體麻木癥狀，減緩肢體顫動，根據患者病情程度，調整患者用藥劑量，能夠發揮抗抑郁作用，保護腦黑質部位及神經元，減少神經膠質細胞過度流失，減少認知功能受損，且不良反應低，有助于紋狀體多巴胺處于活躍狀態，調節患者腦黑質多巴胺代謝異常狀況[14]。

本研究結果顯示，研究組治療總有效率與對照組相比更高（P＜0.05）。究其原因為，普拉克索聯合生物反饋療法通過對患者生理功能進行不同形式的轉換，能夠幫助患者調節軀體功能，有效控制患者機體組織活動，減少患者因疾病帶來的緊張情緒，使患者處于放松狀態，有助于患者肢體功能恢復，緩解患者肌張力高等問題，促進運動功能恢復。而且通過對不同時期PD 患者震顫狀況給予不同劑量藥物，能夠緩解其震顫狀況，及時為患者機體補充多巴胺，提供適量輔酶前體、肽類激素及神經遞質，有助于加快大腦蛋白質的合成，修復受損神經元，抑制PD 病情進展，從而提升臨床療效[15]。本研究結果顯示，研究組MoCA 評分與對照組相比更高（P＜0.05）。分析其原因為，聯合治療能夠增強患者自主神經功能，修復患者受損神經元，有效穩定腦黑質多巴胺代謝狀況，使機體紋狀體多巴胺保持活躍度，促進患者腦功能的改善，從而提升其認知功能[16]。

BDNF 是一種存在人體大腦中的蛋白質，CysC屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑，兩者水平高低反映PD患者病情程度[17]。本研究結果顯示，研究組BDNF 水平與對照組相比更高，CysC 水平與對照組相比更低（P＜0.05）。聯合治療能夠提升患者局部微循環及血流量，促進病情好轉，從而提升患者血清BDNF 水平，降低CysC 水平[18]。本研究結果顯示，研究組UPDRS-Ⅲ評分與對照組相比更低（P＜0.05）。推測其原因為，聯合治療通過提升補充患者缺失多巴胺細胞，能夠在緩解細胞凋亡速度的同時，減少對細胞的損傷，對患者肌肉僵直、姿勢不穩、步態障礙等起到良好的改善作用，且能夠增強對神經元保護力度，減緩體內膠質細胞的聚集，促進大腦血液循環，提升患者機體各項機能，從而改善患者運動功能[19]。研究組HAMA、HAMD 評分與對照組相比更低（P＜0.05）。聯合治療能夠改善患者不適癥狀，緩解患者臨床癥狀，從而緩解患者因疾病產生的不良情緒[20]。綜上所述，普拉克索聯合生物反饋療法應用于PD 患者可提高臨床療效，改善認知功能以及BDNF、CysC水平，改善運動障礙問題，緩解不良情緒，值得推廣。