伊伐布雷定聯合左西孟旦對急性左心衰竭患者的治療效果研究

郝靜宇 張文江

急性左心衰竭屬于臨床急性心血管疾病，指的是患者發生急性的左心功能嚴重障礙，患者的心肌收縮功能不足，心臟負荷提升。通常患者會出現肺水腫和呼吸困難，甚者可存在休克，累及身體多個臟器器官，導致機體猝死或出現嚴重心律失常等[1]。左西孟旦作為臨床常用治療心功能失常的藥物，能提高心肌收縮功能，幫助心輸出，有利于擴張外周及冠狀動脈血管，有效的將心臟負荷縮小，促使血流動力學改善，提高患者心功能[2]。伊伐布雷定是治療該病的新型藥物，能對患者心率有效調節，存在理想的身體耐受性，能在不干擾心肌收縮功能的同時，下調竇性心律[3-4]。本研究為探討伊伐布雷定及左西孟旦兩種藥物聯合應用于急性左心衰竭患者中的價值，選取北京市昌平區中西醫結合醫院2020 年1 月—2021 年12 月臨床收治的急性左心衰竭患者為研究對象，進行如下比較研究和報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取本院2020 年1 月—2021 年12 月收治的急性左心衰竭患者122 例。（1）納入標準：①通過X 線胸片、心電圖等檢查確診為急性左心衰竭；②存在呼吸困難、肺水腫等臨床癥狀；③近期未應用影響心功能的藥物；④對本研究藥物不存在過敏；⑤臨床資料完整。（2）排除標準：①合并其他類型心力衰竭；②心肌梗死、心源性休克；③肝腎功能嚴重異常。按隨機數字表法將患者分為兩組，對照組及研究組，每組61 例。患者及其家屬知情同意本研究，且本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組采用左西孟旦 予以該組患者左西孟旦[生產廠家：齊魯制藥（海南）有限公司，批準文號：國藥準字H20100043，規格：5 mL∶12.5 mg]治療，先推注，初始用藥劑量12 μg/kg，時間需超過10 min，之后靜注，將注射速率調節至0.1 μg/（kg·min），連續對患者進行靜滴24 h。住院期間應用，每10 天1 次。

1.2.2 研究組采用伊伐布雷定+左西孟旦 左西孟旦用法用量與對照組一致。出院后予以伊伐布雷定（生產廠家：北京百奧藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字J20160081，規格：5 mg）治療，口服，5 mg/次，每日2 次，服用2 周。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）療效。出院后2 周，患者呼吸困難、口唇發紺及肺水腫等癥狀體征完全消失，身體無明顯不適感為顯效；患者呼吸困難、口唇發紺及肺水腫等癥狀體征明顯改善，身體基本可正常活動為有效；未達上述標準為無效。顯效+有效計為總有效。（2）血流動力學。治療前、治療后（出院后2 周），統計兩組心率、收縮壓、舒張壓、呼吸頻率及血氧飽和度（動脈）。（3）心臟生物標志物及細胞因子。治療前、治療后（出院后2 周），取患者3 mL 晨起空腹靜脈血，3 000 r/min 離心（半徑為10 cm）15 min，行血清分離，采用酶聯免疫吸附法檢測N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）及基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平。（4）心肌纖維化。治療前、治療后（出院后2 周），采集晨起患者空腹靜脈血5 mL，室溫下令血液自然凝固10 min，離心20 min，對其上清液進行采集，如出現沉淀，需二次離心處理，采用雙抗體夾心法檢測標本內結締組織生長因子（CTGF）、層粘連蛋白（LN）水平。（5）不良反應發生率。統計兩組心動過緩、胃部不適及眩暈發生率。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0 軟件進行統計學數據處理。計量資料用（±s）示，使用t 檢驗；計數資料采用率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料對比

對照組男34 例，女27 例；年齡58～79 歲，平均（66.37±3.25）歲；心功能分級：Ⅲ級56 例，Ⅳ級5 例；受教育程度：小學16 例，中學25 例，大學及以上20 例。研究組男33 例，女28 例；年齡58～80 歲，平均（66.21±3.29）歲；心功能分級：Ⅲ級54 例，Ⅳ級7 例；受教育程度：小學15 例，中學26 例，大學及以上20 例。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效對比

研究組總有效率（98.36%）高于對照組（86.89%）（χ2=4.318，P=0.037），見表1。

表1 兩組療效對比[例（%）]

2.3 兩組血流動力學對比

治療前，兩組心率、收縮壓、舒張壓、血氧飽和度及呼吸頻率對比，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組心率、收縮壓、舒張壓及呼吸頻率均低于對照組，血氧飽和度高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血流動力學對比（±s）

表2 兩組血流動力學對比（±s）

組別 心率（次/min）收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=61）117.65±12.03 83.64±4.21 146.32±12.21 116.35±9.21 97.32±6.25 83.64±5.21對照組（n=61）116.86±11.89 87.15±4.10 145.64±11.68 125.34±10.69 97.03±6.07 90.06±5.34 t 值 0.365 4.665 0.314 4.976 0.260 6.721 P 值 0.716 0.000 0.754 ＜0.001 0.795 ＜0.001組別 呼吸頻率（次/min）血氧飽和度（%）治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=61）27.98±2.13 20.96±1.69 94.63±3.28 98.72±1.05對照組（n=61）27.89±2.06 21.65±1.35 94.27±3.36 98.26±1.36 t 值 0.237 2.491 0.599 2.091 P 值 0.813 0.014 0.550 0.039

2.4 兩組心臟生物標志物及細胞因子對比

治療前，兩組NT-proBNP、cTnT 及MMP-9 水平對比，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組NT-proBNP、cTnT 及MMP-9 水平均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組心臟生物標志物及細胞因子對比（±s）

表3 兩組心臟生物標志物及細胞因子對比（±s）

組別 NT-proBNP（ng/L）cTnT（pg/mL）MMP-9（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=61）684.54±26.58 214.69±19.36 87.35±4.25 62.35±4.28 282.36±21.06 207.64±19.34對照組（n=61）682.64±26.48 254.78±18.63 86.92±5.32 72.69±5.27 280.37±20.98 231.26±20.45 t 值 0.396 11.654 0.493 11.895 0.523 6.554 P 值 0.693 ＜0.001 0.623 ＜0.001 0.602 ＜0.001

2.5 兩組心肌纖維化對比

治療前，兩組CTGF、LN 水平對比，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組CTGF、LN 水平均低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組心肌纖維化對比[ng/mL，（±s）]

表4 兩組心肌纖維化對比[ng/mL，（±s）]

組別 CTGF LN治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=61）1.92±0.13 0.99±0.10 135.64±12.68 104.36±9.25對照組（n=61）1.94±0.14 1.23±0.12 134.28±12.56 116.54±10.34 t 值 0.818 12.000 0.595 6.857 P 值 0.415 ＜0.001 0.553 ＜0.001

2.6 兩組不良反應發生情況對比

研究組不良反應發生率（6.56%）與對照組（3.28%）對比，差異無統計學意義（χ2=0.175，P=0.675），見表5。

3 討論

急性左心衰竭發病原因繁多，慢性心力衰竭急性加重、急性心肌梗死、重癥心肌炎等均可導致該病發生，患者臨床可存在呼吸困難、肺水腫、心率加快的狀況[5]。該病主要是因腎素-血管緊張素-醛固酮系統被激活，導致心肌耗氧量增加，心肌灌注嚴重不足，加重臨床癥狀[6]。左西孟旦作為鈣離子增敏藥物，能幫助機體中的肌鈣蛋白結合起來，在不干擾機體心肌耗氧情況下能提升心肌收縮功能[7-8]。但當該藥物使用劑量增加時，就會產生磷酸二酯酶抑制效果，提高機體心肌耗氧，最終形成心律失常[9]。臨床針對該種現象需要考慮到更科學有效的治療方法來減少心肌耗氧量，改善心肌順應性，避免心室重構。

本研究針對急性左心衰竭患者采用伊伐布雷定、左西孟旦聯合應用，結果表明，研究組的總有效率高于對照組（P＜0.05），提示兩種藥物聯合應用能提高臨床療效。原因在于，伊伐布雷定屬于起搏電流抑制劑，存在特異性，能經過劑量依賴的形式對竇房結起搏細胞動作電位0 時相鈉離子通路采取有效阻滯，有效延緩動作電位在舒張期的去極化，減少竇房結沖動放電，下調機體心率水平，顯著減少心肌耗氧量，有利于患者心功能狀況得到顯著改善，提升臨床療效[10-14]。本研究結果也顯示，在采取聯合藥物治療后，研究組心率、收縮壓、舒張壓及呼吸頻率均低于對照組，且血氧飽和度高于對照組（P＜0.05），提示采用該治療方式可改善血流動力學狀況。考慮其原因，伊伐布雷定能在不干擾心肌收縮和心室傳導時長下，幫助竇房結舒張充盈能力改善，利于提升心舒張功能[15]。同時，伊伐布雷定能對心肌重塑功能進行有效抑制，且不會引起負性肌力，并能顯著緩解炎癥因子給機體心肌細胞組織造成的損害，進一步改善心功能。故配合左西孟旦采取聯合治療能形成協同作用，增強改善心功能的效果，調節血流動力學水平[3，16]。

本研究結果顯示，在經過臨床治療后，研究組NT-proBNP、cTnT 和MMP-9 水平均低于對照組，同時，CTGF、LN 水平也均低于對照組（P＜0.05），提示采用兩種藥物聯合治療可調節心臟生物標志物及細胞因子，減輕心肌纖維化。NT-proBNP 是腦鈉肽同源裂解物，作為心臟神經激素，存在半衰周期長、空間型結構穩定的特征，常用于表達患者心功能失代償。cTnT 作為心肌損傷標志物之一，也存在強特異性、半衰周期長的特征，其水平能提示心肌細胞損傷壞死程度。MMP-9 作為基質金屬蛋白酶家族的一員，其能對心肌細胞基底膜進行損害、降解，下調機體心肌收縮功能，幫助心室重建[17]。伊伐布雷定有下調心率的效果，同時對患者心肌收縮功能和心臟傳導能力并無顯著干擾，在治療心衰時存在理想效果。左西孟旦能與肌鈣蛋白有效結合，穩定心肌纖維蛋白空間結構，提升心肌收縮功能[18-19]。伊伐布雷定能降低心肌心率，減輕機體心肌損傷[20]，故兩者配合治療能有效減緩心肌纖維進程。此外，本研究結果還顯示，研究組不良反應發生率與對照組對比無顯著差異（P＞0.05），提示采用兩種藥物聯合治療存在用藥安全性。

綜上所述，急性左心衰竭患者采用伊伐布雷定聯合左西孟旦治療，可提高臨床療效，改善血流動力學水平，緩解細胞因子狀況，減輕心肌纖維化，用藥安全性高。