銅離子導入聯合窄譜中波紫外光綜合治療103例白癜風療效觀察

張海峰，程春林

（湖北江漢油田總醫院皮膚科，湖北 潛江，433124）

白癜風是皮膚科門診常見皮膚色素異常疾病，在我國人群中的發病率為0.09%～0.54%[1]，近年來有增多趨勢，目前治療以308nm準分子激光[2]、窄譜中波紫外線（NB-UVB）照射、自體表皮移植、免疫調節綜合治療等，總體療效不太理想。受本世紀初口服銅制劑治療白癜風取得一定療效的啟發，采用銅離子導入法治療白癜風，取得了一定的療效，現報告如下。

1 資料及方法

1.1 病例資料

我院皮膚科門診2015年1月—2019年12月確診的穩定期白癜風[2]患者206例，符合白癜風的臨床診斷標準[3]，且符合伍德燈檢查：白癜風皮損中黑色素細胞缺失，伍德燈誘導產生的自體熒光來源于真皮膠原，即亮藍白色熒光[4]。同時治療前至少三個月未接受任何藥物和物理治療，不伴有自身免疫性疾病、嚴重系統性疾病（心臟病、癲癇、精神病等），并排除銅金屬過敏者、光敏患者、孕產婦女。其中男114例，女92例,13歲 -25 歲132例，26歲-35歲65例，36歲-55歲9例，年齡最小者13歲，年齡最大者55歲；病程3年70例，2年病程102例，病程1年34例；87例皮損發生于軀干，皮損面積5%-8%，119例面部及軀干均有皮損，皮損面積2%-10%，46例皮損四肢伴發，皮損面積1%-3%。

1.2 方 法

將所有病例隨機開放分為治療組（銅離子導入組）103例，對照組103例。

治療組采用銅離子導入方法。導入液的配制：采用分析純結晶硫酸銅（上海試劑二廠生產）用飲用純凈水配制成10%硫酸銅水溶液裝瓶備用。離子導入儀(武漢中科院物理所生產皮膚多功能治療儀)的調試：用萬用電表確定手持棒為陰極，滾軸為陽極。銅離子導入方法：打開離子導入儀導入功能開關，讓患者用手握緊離子導入儀的手持棒，用銅離子導入液浸濕的紗布（稍擠壓無導入液流出為度）覆于皮損處，再用離子導入儀滾軸反復來回碾壓紗布4分鐘，治療過程中手或滾軸處皮膚有電麻和針刺樣疼痛感，如不能耐受可調小能量輸出旋鈕。有多個部位皮損均應行離子導入治療。隔日1次，5次為一療程。連續治療3個月。

外涂補骨脂酊(中國醫學科學院北京協和醫院100ml/瓶)每日1次,皮損處給予NB-UVB照射治療，依患者耐受情況照射2～15min。隔日1次，5次為一療程，連續治療3個月。腺苷鈷胺片（華北制藥股份公司250μg/片）每次500μg每日3次口服、卡介菌多糖核酸（湖南斯奇生物制藥有限公司1ml/支）隔日1次2mL肌內注射。飲食方面：忌食柑橘等富含維生素C類食物，忌食公雞、鯉魚等腥發之物。

對照組采用外涂補骨脂酊(中國醫學科學院北京協和醫院100ml/瓶)每日1次，NB-UVB皮損處照射，依患者耐受情況照射2～15min不等。隔日1次，5次為一療程。同時給予腺苷鈷胺片（華北制藥股份公司250μg/片）每次500μg每日3次口服、卡介菌多糖核酸（湖南斯奇生物制藥有限公司1ml/支）隔日1次2mL肌內注射，連續治療3個月。

1.3 治療后數據獲取

觀察皮損出現色素島的時間，同一患者任一皮損首先出現色素島時間即為該患者的色素島時間，并經3人判斷確認和記錄。

1.4 皮損色素恢復判斷

Wood燈下皮損面積[2]：產生色素區面積/皮損面積×100%，分別由3人估算再取平均值作記錄。

1.5 療效判斷

越早出現色素島，表示治療效果好、越有效。療效標準:①痊愈:白癜風全部消退,恢復正常膚色;②顯效:白癜風部分消退或縮小，恢復正常膚色的面積占皮損面積≥ 50%;③有效:白癜風部分消退或縮小,恢復正常膚色的面積占皮損面積的10%～50%;④無效:白癜風部分消退或縮小,恢復正常膚色的面積占皮損面積＜10%,或者白斑無色素再生或范圍擴大[3]。治愈率和顯效率合計為有效率。治療前評價1次，以后每次復診記錄評價1次。3個月結束后做最后評定。

2 結果

2.1 起效時間

兩組出現色素島的時間（天）見表1。兩組患者起效時間比較，差異均有統計學意義（P<0.05），治療組色素島出現時間較對照組早。

表1 兩組白癜風患者出現色素島時間比較（,d ）

表1 兩組白癜風患者出現色素島時間比較（,d ）

2.2 臨床療效

兩組白癜風患者皮損恢復情況見表2。表2兩組在治療效果方面秩和檢驗（u=3.67,u>2.85,P<0.01）,兩組差異有高度顯著性，兩組分別在治愈、顯效、有效、無效、總有效率方面P<0.05,差異均有顯著性。

表2 兩組白癜風患者治愈率比較 [n（%）]

2.3 典型案例

案例1，女，35歲，胸部色素脫失斑1年，發現時候約為蠶豆大小，邊界清楚，未見不適，期間自行間斷涂抹皮炎平霜治療，既往特殊病史，無自身免疫性疾病史，見圖1。案例2，男，41歲，雙手色素脫失斑2年，黃豆至蠶豆大小不等，邊界清楚，未覺不適，未行特殊治療，既往無特殊病史，無自身免疫性疾病史。

圖1 案例1

圖2 案例2

3 討 論

白癜風是一種色素脫失性常見皮膚病，好發于人的顏面、四肢等曝露部位[5]。白癜風病程較長，目前治療中大多采用口服和外用糖皮質激素、補骨脂素聯合NB-UVB治療、308 nm準分子激光治療[2]、自體表皮移植療法等。但療效都不甚滿意，且尚無確切有效的治療手段，使得患者心情低落，影響其工作、社交等多個方面[6]，生活質量明顯受損[7]。因此很多患者有強烈的治療要求。目前認為白癜風病因有以下幾個方面的因素：遺傳因素[8]，自身免疫因素[9]、黑素細胞自身破壞[10-11]、神經-精神創傷[12]、氧化應激反應創傷[13]、微量元素銅、鋅的缺乏[14-15]，導致皮膚黑色素合成減少，皮膚顏色變白。而在黑色素合成代謝過程中，酪氨酸酶是目前唯一明確參與其中的酶，是黑素生成途徑中的主要限速酶，體現在酪氨酸生成多巴和多巴醌的過程均需酪氨酸酶的參與。酪氨酸酶化學結構為銅結合蛋白，是一種含銅需氧酶，其活性與銅離子含量成比例，具有促進黑素細胞增殖分化，催化黑素合成黑素的作用[16-21]。本次療法在進行常規外涂補骨酯酊，口服腺苷鈷胺片、NB-UVB照射誘導黑色素的合成，肌注卡介菌多糖核酸注射液調節機體的整體免疫狀態下取得一定療效基礎上，再采用本皮膚多功能治療儀，形成電場強行將銅離子向病損皮膚導入,可能解決了部分患者因銅離子缺乏而導致黑色素合成障礙,從而促進黑素形成和融合，提高了白癜風治療效果。

文中所示治愈或顯效都在治療3個月內產生色素，臨床觀察治療期間皮損范圍逐漸縮小，白斑內可見黑點形成（色素島），此后逐漸加深擴展直至色沉，提示對于聯合治療敏感患者多在治療3個月內即有反應。3月以后出現色素沉著患者，預示療效不佳。病程方面，低于2年患者臨床治療效果優于病程超過2年患者，分析可能由于病程較短患者白斑位置殘存黑素細胞相對較多，活性相對較高，經由聯合治療之后，黑素細胞增多出現較好移行能力，酪氨酸酶活性較好，復色較高。膚色方面，III型與IV型膚色患者臨床療效優于I型以及II型患者。年齡方面，年幼患者治療效果優于成人。皮損部位，對于面頸、軀干、四肢局限性散發的效果較好，對大面積的、皺褶部位、活動期、泛發性白斑治療，仍有較大挑戰性。

本治療方法安全、簡便、有效，易于操作執行，患者有很好的依從性和耐受性，治療前后未見不良副作用發生，優化了白癜風治療，提高了白癜風治愈率，提供了臨床可供選擇治療方案。至于過程中白癜風局部皮損銅離子含量，銅離子克服表皮阻抗有多少量進入皮內發揮作用，以及如何發揮效應，因實驗設備所限難以測試，其效果和機理還需進一步探索。