猴痘的診斷、預防和治療

王姿月,張子卉,吳文學,彭 辰

(中國農業大學動物醫學院,北京 100193)

猴痘主要流行于中非與西非地區,但在2022年出現了由西非分支引起的大量非流行地區的病例,且存在明顯的人際傳播特點。從2022年1月1日至9月18日,來自世界衛生組織(World Health Organization,WHO)所有六個區域的105個國家或地區向世衛組織報告了61 753例實驗室證實的猴痘病例和23例死亡病例,其中,確診病例中非洲的死亡率較高[1]。世衛組織于2022年7月23日宣布全球不斷升級的猴痘暴發為“國際關注的突發公共衛生事件”(PHEIC)。鑒于上述情況,建立高效快速且靈敏度高的猴痘病毒實驗室檢測方法并尋找有效的疫苗及藥物在病毒的防控上尤為重要。

1 猴痘病毒

猴痘病毒(monkeypox virus,MPXV)是正痘病毒屬的一種雙鏈DNA病毒,其外層由管狀物質構成,內部為啞鈴樣芯髓,包含病毒DNA及若干蛋白質。病毒大小為200～250 nm,具有復雜的對稱性,外觀呈磚形或卵圓形。MPXV約有19萬堿基對,在其基因組中檢測到190余個開放閱讀框(open reading frame,ORF),與其他正痘病毒核苷酸相似性超過90%,其特異性核酸序列位于5′-和3′-末端[2-3]?；诤锒徊《镜幕蛐图傲餍胁W研究,將其分為中非分支(MPXV-CB,現在命名為I分支)和西非分支(MPXV-WA,現在命名為IIa、IIb分支)[4-5]。MPXV-WA主要從喀麥隆西部流傳到塞拉利昂[6],而MPXV-CB主要從喀麥隆中部和南部流傳播至剛果共和國[7],二者的序列相似度為99.5%,但其毒力基因存在顯著差異,分別為BR-203、BR-209、COP-C3L b和COP-H5R、COP-A9L、COP-A50R和COP-A36R。據統計,MPXV-CB的毒性較低,致死率在1%～3%,而MPXV-WA致死率可達10%以上[8]。此外,腹腔內注射MPXV-USA到嚴重合并免疫缺陷BALB/c小鼠中導致的平均死亡時間比剛果盆地毒株更長[5]。

痘病毒對人與動物具有較大影響,可被分為昆蟲痘病毒亞科(包括4屬31種)和脊椎動物痘病毒亞科(包括18屬52種)。脊椎動物痘病毒亞科中,除軟疣病毒屬外的各屬病毒均對動物均有致病性。在2021年的一項研究中,流行病及傳染病學家對于887種人獸共患病的病原體進行了長期監測并根據其風險性進行了排名,結果顯示痘病毒屬中的猴痘病毒和牛痘病毒分別排在第24與28位[9]。

MPXV的自然宿主包括繩松鼠、樹松鼠、岡比亞袋鼠和睡鼠等嚙齒類動物和草原犬等哺乳動物[10],可經過直接接觸途徑在人與動物之間發生傳播,潛伏期為4～21 d[11-13]。人與人之間可能通過接觸感染者的唾液、體液、糞便、呼吸道飛沫、病變組織及滲出物和受污染的物品發生傳播,并可通過接觸或食用受感染的動物及其肉類實現動物與人間的傳播[11,14-16]。1958年,MPXV被首次分離于哥本哈根丹麥國家血清研究所(Statens Serum Institut)出現水皰的食蟹猴[17]。1970年,剛果共和國(DRC)報告了首例人感染MPXV的案例[18]。此后,1970—1990年,非洲共記錄了400余名猴痘患者,且多數來源于DRC[19]。2022年6月,出現了首例由猴痘患者傳染給寵物狗的案例,在患者出現癥狀12 d后其雄性意大利灰狗出現了皮膚黏膜病變,對病毒進行基因序列分析后發現患者與其寵物狗來源的病毒基因序列表現出100%的相似性,均屬于hMPXV-1 B.1譜系,該病毒自2022年4月以來一直在非流行國家傳播[20]。此外,MPXV存在垂直傳播的可能性,但相關數據有限[21]。

2 診斷方法

2.1 臨床診斷

猴痘病毒的易感動物包括草原犬及岡比亞袋鼠等。其中,草原犬在感染后可出現厭食、消瘦、打噴嚏、咳嗽、眼皮腫脹和產生鼻腔分泌物的癥狀,在舌頭和眼瞼上形成潰瘍性病變,嚴重時可出現支氣管肺炎,并在肝、脾出現炎癥及壞死[22]。3只岡比亞袋鼠實驗室感染猴痘病毒后,臨床上出現了不同程度的嗜睡、厭食、體重減輕和皮膚病變,并在口腔中形成囊泡和牙齦壞死[23]。

猴痘病毒感染也可引起人體發熱、頭痛、咽痛、眼瞼結膜炎及淋巴結腫脹等癥狀,通常在前驅癥狀顯現后1～5 d時出現皮疹,存在時間持續2～4周[24]。皮疹可能分布于面部、口腔、眼部、手掌、足底及生殖器周圍組織,首先表現為斑丘疹(1～2 d),轉變為內含透明液體的囊泡(2～5 d),隨后是豌豆大小的硬性膿皰(5～7 d),最終結痂脫落(7～14 d)[25],待病變組織完全脫落并長出健康組織后,認為該病例不再具有傳染性。此外,猴痘的并發癥可能包括繼發感染、呼吸窘迫、支氣管肺炎、敗血癥、腦炎、角膜感染導致的視力喪失、胃腸道受累、嘔吐和脫水腹瀉等[26]。

單純基于臨床癥狀對猴痘進行的診斷具有高敏感性(93%～98%)以及低特異性(9%～26%)的特點[11]。本文將臨床上可產生皰疹的猴痘和水痘、天花等疾病在病變的發生發展過程上進行了對比,可見,相較于水痘與天花,猴痘病毒通常侵襲患者的黏膜組織及以面部和四肢為主的體表,會對手掌和腳掌的皮膚產生影響,同時形成淋巴結病變(詳見表1[22-25,27])。

表1 猴痘、水痘與天花的臨床鑒別[22-25,27]

2.2 實驗室診斷

確診應依賴實驗室診斷方法,通常采集發病患者或動物具有較強傳染性的皮膚病變組織用于猴痘病毒的實驗室檢測,例如水皰液、滲出物或結痂等[22,28],可通過用力摩擦病變組織,以獲取足夠的病毒DNA[29]。由于猴痘病毒病導致的病毒血癥持續時間很短,通常不使用血液作為實驗室檢測的樣本[30]。目前猴痘病毒診斷方法包括電子顯微鏡檢查、核酸擴增檢測(nucleic acid amplification test,NAAT)、RT-PCR、重組酶聚合酶擴增(recombinase polymerase amplification,RPA)、CRISPR-Cas12a檢測技術、酶聯免疫吸附法(ELISA)、免疫印跡試驗(Western blot)、免疫組織化學(immunohistochemistry,IHC)、基因測序技術、限制片段長度多態性分析(restriction fragment length polymorphism,RFLP)和病毒分離培養等,在實際應用中分別具有不同的優缺點。

2.2.1 病毒分離培養 MPXV可以在哺乳動物細胞系和雞胚的絨毛膜中培養,但操作過程費時費力[31]。病毒的分離培養是傳染病診斷的金標準,但猴痘病毒的分離培養具有較高風險性,需要在適當的實驗室及安全設施中進行規范操作,且對環境的條件較嚴格,因此,世界衛生組織(WHO)沒有建議將其作為常規診斷方法[29,32]。

2.2.2 分子生物學診斷方法 聚合酶鏈式反應是世界衛生組織(WHO)推薦的檢測方法,具有較好的準確性與靈敏度[3]。目前已開發了幾種用于檢測猴痘病毒的基因,包括包膜蛋白基因B6R、B7R,DNA聚合酶基因E9L,結合蛋白基因C3L,DNA依賴性RNA聚合酶亞基18基因(rpo18),F3L基因和N3R基因等[30,33-34]?？刹捎镁哂懈哽`敏度的雙PCR組合分析對MPXV進行檢測,基于TaqMan的檢測方法可以特異性地將正痘病毒的DNA聚合酶基因與其它痘病毒進行區分,針對MPXV B6R基因的雜交試驗可以將MPXV與所有其他正痘病毒區分開[35]。根據美國疾控中心(Centers for Disease Control and Prevention,CDC)痘病毒和狂犬病科(Poxvirus and Rabies Branch,PRB)于2022年6月6日發布的最新診斷程序,MPXV DNA可通過實時PCR進行一般檢測,使用一對擴增MPXV通用基因的引物和一對擴增人類DNA的引物作為質量控制[36]。實時熒光定量PCR作為目前實驗室診斷的最佳方法,仍存在一些弊端。由于應當確保試驗的全程嚴格遵守對MPXV采樣、診斷等的規定和生物安全要求,為此,需要準確地從病變組織中采集樣本,隨后存儲于病毒運輸介質(VTM),避免人為操作對樣本質量造成影響,進而干擾試驗結果[37]。試驗人員應正確使用的個人防護設備(PPE)并在P2級實驗室中進行試驗,以降低暴露風險[3]。嚴格的生物安全要求限制了RT-qPCR作為MPXV檢測方法的實時性與廣泛性[3]。此外,重組酶聚合酶擴增(RPA)已被證明可用于替代RT-PCR,通過靶向腫瘤壞死因子結合蛋白基因,每微升可完成16個DNA分子的檢測,具有較高的敏感性[38]。

相較于RT-qPCR等檢測方法,基于CRISPR-Cas12a的猴痘病毒檢測方法對檢測成本、時間及環境的限制更少,具有快速、準確、易于實施的特點。Sui等[39]設計了猴痘病毒DNA熒光檢測系統,在DNA靶分析物存在的情況下,在3′端標記為6-FAM和5′端標記為BHQ-1的G-quadruplex寡核苷酸通過Cas12a介導的側支降解,從而產生熒光信號。而在沒有DNA靶分析物的情況下,Cas12a不能切割熒光標記的G-quadruplex寡核苷酸,使其在100 mmol·L-1K+條件下可以形成G-quadruplex結構,導致熒光猝滅。結果顯示2 min內即可檢測到FAM熒光信號,10 min內即可形成強信號,這表明該熒光系統具有潛在的快速檢測能力。使用該系統檢測F3L和N3R基因時,在相同濃度范圍內(0.2 fmol·L-1～100 nmol·L-1)F3L和N3R基因的DNA樣本經該系統處理后,在低至2 fmol·L-1的濃度條件下,與猴痘DNA一起增強的FAM熒光信號具有統計學意義(P<0.01),具備高靈敏度。

對MPXV進行測序和分析有助于了解病毒的起源和流行病學特征等,可以使用Sanger或下一代測序(NGS)方法生成GSD[40]。利用下一代測序技術進行的全基因組測序是表征猴痘病毒和其他正痘病毒的金標準,但其成本較高,且下游處理需要強大的計算能力,目前使用范圍有限[41]。MinION納米孔測序技術已經產生了足夠的序列質量,可以直接從病變中完全測序MPXV[1]。Wolf等[42]對暴露于天花疫苗ACAM2000及猴痘病毒zaire-79前后的小鼠循環CD4+和CD8+T細胞群進行了采樣,通過對245個血液樣本進行分析獲得了大于2.8×106種獨特的TCRβ克隆型,并借此生成了具有廣泛TCRb序列的數據庫,經分析進而確定了病毒特異性T細胞應答,并確定了一個公共疫苗相關TCRb序列(VATS)庫,這些序列僅與接種過天花疫苗的樣本相關。VATS文庫用于訓練診斷分類器,該分類器跟蹤隨時間推移在血液中循環的病毒特異性TCRs,并以99%的準確率正確區分接種過疫苗和未接種過疫苗的樣本,包括接種疫苗后9個月的小鼠樣本。診斷分類器的準確性通過檢測感染高度相關MPXV的無關小鼠隊列進行了驗證,以96%的準確率區分未感染MPXV的小鼠和感染MPXV的小鼠。經疫苗特異性CD8+T細胞四聚體分選和ACAM2000輔助體外培養,證實VATS文庫含有疫苗特異性TCRb序列。該診斷方法能通過識別低頻病毒特異性TCR序列來確定個體之前的病原體暴露情況[42]。

2.2.3 血清學診斷方法 酶聯免疫吸附試驗(ELISA)和間接免疫熒光試驗(IFA)是應用于MPXV檢測的兩種較為常見的血清學檢測方法。2003年,對美國36例猴痘確診病例使用了IgM和IgG的ELISA檢測方法,IgG和IgM反應率分別為29/36和34/36[43]。由于猴痘病毒與正痘病毒屬的其他病毒之間普遍存在抗原交叉反應,注射疫苗等可能會導致出現假陽性結果,因此僅依靠血清學檢測結果不足以對猴痘病毒進行診斷。但在大規模暴發或研究相關疫苗的群體保護效力時,ELISA仍然是流行病學調查的最佳選擇[43]。

空斑減少中和試驗(plaque reduction neutralization test,PRNT)可用于評估疫苗接種期間病毒的中和反應。使用已感染動物的未免疫血清和免疫血清作為陰性和陽性對照,通過點對點線性回歸分析,根據與病毒控制相比產生50%噬斑減少(PRNT50)的測試血清的互惠稀釋度,計算中和滴度[44]。

2.2.4 其它診斷方法 目前尋找快速、靈敏和低成本的檢測方法作為護理點分析(point of care testing,POCT)的有效替代方法備受關注。橫向流動分析(lateral flow assay,LFA)是基于乳膠凝集試驗的用于生物傳感和量化多種分析物的方法[45]。在Townsend等[46]報道的一項調查中,對市售的Tetracore Orthopox BioThreat?LFA對MPXV、VACV和OPV的檢測方法進行了評估。該裝置使用與抗VACV抗體偶聯的AuNPs作為探針,將抗VACV抗體固定在TL上以捕獲檢測到的OPV,此法的檢測限為107pfu·mL-1,在11份非OPV樣本中出現了1份假陽性結果。可用于MPXV等痘病毒的篩查和檢測。

3 預防措施

由于猴痘具有較長的潛伏期,因此在感染初期接種疫苗有助于減輕疾病癥狀,甚至預防疾病。當前MPXV的易感人群主要是未接種天花疫苗的群體,占世界總人口80%～96%[27]。此外,猴痘感染的死亡病例與天花相似,大多出現于兒童[47]。

具有復制能力的減毒活疫苗存在一定程度的禁忌癥與副反應,但仍是用于天花病毒預防的主要疫苗類別。猴痘病毒與天花病毒同屬正痘病毒屬,具有相同的遺傳及抗原特征,因此接種天花疫苗可使機體對猴痘病毒產生一定程度的免疫保護。據現有數據可知,天花疫苗接種在預防MPXV方面有85%的有效性,未接種疫苗的人的病例死亡率為9.8%[12]。一項免疫原性臨床研究和來自動物研究的診療數據證明了天花疫苗預防猴痘的有效性。ACAM2000和JYNNEOS是兩種美國目前批準可用于猴痘預防的疫苗。建議存在猴痘病毒感染風險且在過去3年內未接種天花疫苗的人群進行接種。根據美國疾控中心的建議,該疫苗應在接觸后4 d內接種,以防止發生猴痘感染。如果在暴露后4～14 d內接種疫苗,可減輕猴痘的癥狀,但尚不明確其用于猴痘預防的效果。根據世衛組織關于猴痘疫苗免疫的臨時指南,部分國家在1980年天花根除計劃后所儲備的部分第一代天花疫苗已不符合當前的安全及生產要求,因此不建議使用。該指南建議使用已被批準用于猴痘病毒預防的更安全的第二、三代天花疫苗,如MVA-BN株天花疫苗等[48]。

天花疫苗ACAM2000 是一種從Dryvax(Wyeth)中提取的噬斑提純產物,被美國食品藥品監督管理局(FDA)批準用于天花的主動免疫接種[49]。自2015年以來,免疫實踐咨詢委員會(ACIP)建議對直接處理或培養牛痘苗病毒的實驗室人員接種ACAM2000常規疫苗。ACAM2000在非洲綠猴腎(Vero)細胞中生長,經測試不含已知的外來因子[50-52]。經臨床試驗的安全性數據表明,ACAM2000的安全性與Dryvax相似。ACAM2000的疫苗病毒可通過接觸接種部位病變或滲出物從疫苗接種者向未接種者傳播,因此在免疫功能低下及慢性皮膚病(如特應性皮炎或濕疹)人群中禁用[49]。ACAM2000可致極少數接種者出現嚴重藥物不良反應(ADRs),包括心肌炎、泛發性牛痘和接種后腦炎等[53]。

JYNNEOS是一種由MVA-BN生產的活病毒疫苗,由該毒株在原代雞胚成纖維細胞中傳代超過570代后獲得,其復制局限于禽類和特定的哺乳動物細胞,不能在人類細胞中復制[54-55]。這種第三代天花疫苗的商品名稱包括Imvamune和Imvanex等,由巴伐利亞北歐A/S公司生產,可用于預防18歲及以上成年人的天花和猴痘病。JYNNEOS疫苗僅用于皮下注射,以單劑量(0.5 mL)小瓶的形式提供,兩劑注射間隔4周,在接種第2針疫苗兩周后即可獲得完整的免疫。副作用包括注射部位產生瘙癢、疼痛、紅腫等反應,同時對疫苗成分或其添加物(慶大霉素、環丙沙星、雞蛋蛋白等)嚴重過敏是接種的禁忌癥。該疫苗在歐洲被批準以IMVANEX?的商品名用于天花,盡管英國一直在適應癥范圍之外用于猴痘病例的治療[56]。

弱毒活疫苗LC16 m8是一種毒性和復制能力較低的B5R突變株,其主要通過細胞外包膜病毒(EEV)抗原B5R的突變從而阻斷蛋白的表達,以達到減弱該毒株毒力的作用[57]。LC16 m8疫苗注射后未見嚴重的不良反應或心電圖異常等[58],大多數不良反應為腋下淋巴結腫大與低燒,其中初次免疫受試者出現不良反應的概率分別為15.5%和2.6%,曾接種過天花疫苗的受試者出現不良反應的概率分別為3.5%和1.4%[59]。使用老鼠、兔和獼猴三種動物模型進行研究的結果表明,LC16 m8具有一定程度的保護力,且具有良好的安全性,神經毒性低,相較于第一代天花疫苗,接種后致使機體產生的不良反應少,可用于存在免疫缺陷的動物[60]。

mRNA疫苗基于具有高精度和特異性的mRNA分子,可以觸發特定的免疫反應并限制傳統疫苗的常見副作用,具有更精確和有針對性的特點[61-62]。但由于mRNA分子的穩定性有限,給藥后體內核酸的酶促降解率很高,且細胞攝取量具有局限性[56,63-64],尚需進一步研究。

4 抗病毒藥物

猴痘屬于自限性疾病,大多數人與動物均無需醫療干預即可恢復。目前對感染者主要給予支持治療以緩解其臨床癥狀,并對感染期間出現的繼發性細菌感染進行癥狀管理和治療[32,57]。針對重癥病例可使用特考韋瑞(tecovirimat)等藥物,但尚無對其治療作用的明確研究。

特考韋瑞(也稱為TPOXX或ST-246)是一種通過口服或靜注給藥的小分子細胞內病毒釋放抑制劑,目前已證實對猴痘、水痘、牛痘等正痘病毒具有特異性療效[36,65],并于2022年獲得了歐洲藥品管理局(EMA)對其用于猴痘治療的許可,但尚未被廣泛應用[66]。該藥物禁用于存在嚴重腎功能不全(肌酐清除率低于30 mL·min-1)的患者,常見的副作用是頭痛、惡心、腹痛和嘔吐[32,67-69]。特考韋瑞可抑制VARV VP37蛋白及其在其它正痘病毒中同源蛋白的合成[70],該蛋白是合成和釋放包膜病毒所必須的,與正痘病毒的毒力增強有關[71-72]。但其單點突變會導致產生抗病毒耐藥性[73]。在Russo等[74]使用ACAM2000接種聯合特考韋瑞治療小鼠的研究中,使用特考韋瑞的動物相較于未使用的動物,其接種部位出現病變的嚴重程度和緩解時間均有所降低。在對獼猴感染猴痘病毒3 d后接種ACAM2000疫苗并給予特考韋瑞的研究中,無論是否給予ACAM2000,接受特考韋瑞治療的所有動物均存活。所有接受特考韋瑞治療的MPXV感染動物在再次受到MPXV侵染后存活,沒有任何外部疾病體征,這表明無論是否同時接種ACAM2000疫苗[54],特考韋瑞都不會干擾對MPXV感染的完整免疫保護的發展[43,74]。

西多福韋(cidofovir,CDV)是一種用于獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)患者巨細胞病毒(CMV)視網膜炎的抗病毒藥物,通過抑制DNA聚合酶活性發揮其抗病毒活性[1,64]。西多福韋只能作為靜脈制劑進行給藥,由于該藥可能導致腎損傷,因此應在使用期間需配合使用丙諾西酸并通過靜脈注射生理鹽水。

布林西多福韋(brincidofovir,BCV)是西多福韋的脂質共軛物,具有口服生物可利用性[75],相較于西多福韋,BCV的腎毒性較低,具有更好的安全性與抗病毒活性[53],作為一種正痘病毒核苷酸類似物DNA聚合酶抑制劑,BCV已被批準用于治療成人和兒童患者的人類天花疾病,可用的劑型包括片劑(100 mg)和口服混懸液(10 mg·mL-1)。目前,沒有足夠的數據表明其在治療人類猴痘時的有效性,但經過廣泛評估已證實對痘病毒具有良好療效[76]。BCV對免疫功能低下患者的療效可能會降低,常見的胃腸道不良反應包括腹瀉、惡心、嘔吐和腹痛等。BCV可增加血清轉氨酶(ALT或AST)和血清膽紅素含量,因此在使用前通常需要進行肝功能測試[64]。在一些猴痘病例中使用藥物的有限研究表明,特考韋瑞比BCV更有效,因為后者可能對F13L(高度保守的病毒膜蛋白)和E9L(DNA聚合酶)突變產生耐藥性[32,77-78]。

注射免疫球蛋白作為一種人工被動免疫療法,可為有病毒暴露風險的人及時提供免疫保護。純化的牛痘病毒(VACV)免疫球蛋白(VIG)可用于治療天花疫苗接種所致的并發癥[79],但可能由于針對靶向抗原的抗體含量少,導致療效很差[80]。重組VACV免疫球蛋白(rVIG)在一定程度上對VIG進行了改進,它包括了26種針對不同VACV蛋白的特異性IgG抗體,同時具有較VIG更高的特異性與活性[81]。Parker等[80]通過對MPXV、VACV、CPXV和ECTV進行斑塊中和試驗,證明rVIG對上述正痘病毒均表現出顯著的抗病毒活性,在體外表現出優異的功效,其中MPXV的rVIG的EC50值低于VIG約2倍。

銀納米顆粒已被證明對MPXV等病毒具有體外抗病毒活性,是良好的抗病毒劑。通常通過對病毒與宿主細胞之間的結合進行物理抑制以發揮作用[81]。Rogers等[60]對帶有多糖涂層的AgNPs針對MPXV的抗病毒活性的評估表明,大小約為10 nm的AgNP可以有效抑制病毒活性。

吉非替尼(gefitinib)是一種口服小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI),商品名為IressaTM,用于EGFR酪氨酸激酶激活突變的非小細胞肺癌(NSCLC)患者的治療[46,62]?？娠@著抑制正痘病毒的復制,可以通過劑量依賴性與非毒性的方式抑制痘病毒在受感染的上皮細胞中傳播[36]。研究顯示,PD153035、凡德他尼(vandetanib)和吉非替尼等酪氨酸激酶抑制劑對正痘病毒DNA的復制具有顯著抑制作用,其中吉非替尼對于VACV和CPXV DNA復制的抑制作用最顯著。同時,吉非替尼會使正痘病毒病毒感染的單層細胞培養中病毒噬斑的大小縮小,但不會顯著減少,與其對病毒傳播的抑制、使EGFR和ERK1/2的磷酸化受損以及VACV蛋白的減少相關[82]。

其他有待研究的可能具有抗猴痘活性的潛在抗病毒藥物包括C-CA3-ADO和C3-NPCA等S-腺苷同型半胱氨酸水解酶抑制劑,以及利巴韋林和硫唑呋林作為一磷酸肌氨酸脫氫酶(IMP)抑制劑[83]。

5 小 結

猴痘是一種由猴MPXV引起的人畜共患病,MPXV屬于痘病毒科、脊椎動物痘病毒亞科、正痘病毒屬。20世紀70年代初,首次報告了人類病例,從那時起,確診的猴痘病例有所增加,或出現了感染的暴發[14,84-85]。在2020年以前,猴痘作為一種地方性流行病,其流行特點為散發或局部暴發。中非和西非國家,如尼日利亞、中非共和國、科特迪瓦、喀麥隆、剛果民主共和國、加蓬、利比里亞和塞拉利昂等是報告病例較多的地區。在2020年以后,非流行地區出現了大量與地方性旅行史無關的猴痘病例,這些病例表現出人際傳播的特點,同時可能已出現社區內的多代傳播[86]。

MPXV可通過與嚙齒類及靈長類等已感染動物的接觸進行傳播。因此避免與生病或死亡野生動物的無防護接觸,可降低其傳播的風險。由于目前暫無被明確證實有效的MPXV感染治療方案,主要采取對感染者的隔離和感染動物的撲殺。此外,MPXV在56 ℃ 30 min或60 ℃ 10 min即可滅活,因此在猴痘的流行國家中獵捕并食用岡比亞袋鼠等各種野生易感動物時應徹底煮熟[22]。

目前主要通過臨床診斷結合實驗室檢測方法對猴痘進行診斷,主要的實驗室檢測方法包括病毒的分離培養、分子生物學檢測方法及血清學檢測方法等,根據不同檢測方法的特點具有不同的優缺點。目前可用于猴痘預防的疫苗包括ACAM2000和JYNNEOS兩種天花疫苗、弱毒活疫苗LC16 m8及mRNA疫苗,并有特考韋瑞、西多福韋、布林西多福韋、牛痘病毒免疫球蛋白、銀納米顆粒及吉非替尼等具有抗猴痘病毒潛力的藥物有待進一步研究。面對當前猴痘的流行,應當建立一種快速、便捷的MPXV檢測方法,適用于流行病學大規模篩查。同時降低檢測對設備環境的要求,簡化樣品的運輸環節,進行就地即時檢測。對于MPXV檢測能力和預防接種的改進,有助于提高群體對于可能出現大規模流行傳染病的應對能力,盡量減少其傳播。