補(bǔ)腎通痹湯對(duì)絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝及血清Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列、β膠原降解產(chǎn)物的影響※

李冬萍 包小燕 山永儀 田 立 安改芳

(青海省西寧市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝性疾病科,青海 西寧 810001)

骨質(zhì)疏松癥是一種常見的代謝性骨病變,主要是因骨密度和骨質(zhì)量下降,使得骨微結(jié)構(gòu)遭到破壞,導(dǎo)致骨脆性增加,進(jìn)而增加骨質(zhì)增生、腰腿疼痛、骨折的風(fēng)險(xiǎn)[1]。圍絕經(jīng)期女性因雌激素水平下降,骨吸收大于骨形成,進(jìn)而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥發(fā)生[2],臨床表現(xiàn)為腰背酸痛、脊柱變形、骨折等,長期骨質(zhì)疏松易引起肢體活動(dòng)受限,甚至引起肢體畸形等癥狀,對(duì)患者日常生活和活動(dòng)造成嚴(yán)重影響[3]。臨床治療主要以補(bǔ)充鈣劑和抗骨吸收藥物進(jìn)行治療,但不良反應(yīng)的發(fā)生使得長期治療效果不甚理想[4]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,骨質(zhì)疏松癥是脾腎不足,外邪入侵導(dǎo)致血瘀痹阻經(jīng)絡(luò),骨失所養(yǎng)所致,應(yīng)以補(bǔ)腎通絡(luò)、強(qiáng)筋壯骨為治療原則[5]。因此,我們在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上擬補(bǔ)腎通痹湯中西結(jié)合治療絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥患者44例,并與常規(guī)西藥治療44例對(duì)照,觀察對(duì)骨代謝情況及血清Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)、β膠原降解產(chǎn)物(β-Crosslaps)的影響,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月至2020年5月青海省西寧市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝性疾病科收治的88例絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥患者作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組44例,年齡58～83歲,平均(65.79±4.53)歲;病程2～15年,平均(7.12±4.34)年。對(duì)照組44例,年齡58～83歲,平均(67.13±4.28)歲;病程2～15年,平均(8.04±4.23)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國人骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)專家共識(shí)(第三稿·2014版)》[6],骨密度T值為-2.0 SD或者骨量下降25%,經(jīng)雙能X線骨密度儀檢測腰椎骨密度后確診為骨質(zhì)疏松癥。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn),年齡>58歲,均已絕經(jīng);②近3個(gè)月內(nèi)未使用治療骨質(zhì)疏松藥物者;③患者知情且簽署知情同意書;④本研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙或疾病者;②合并糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀旁腺功能異常等影響機(jī)體代謝功能疾病者;③繼發(fā)性骨質(zhì)疏松者;④合并影響骨代謝的疾病或者服用影響骨代謝的藥物者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予常規(guī)西藥治療。阿侖膦酸鈉片(成都天臺(tái)山制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20093091)70 mg,每周1次口服;碳酸鈣D3片(北京康遠(yuǎn)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20093675)1片,每日2次口服。連續(xù)服用3個(gè)月。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)腎通痹湯治療。補(bǔ)腎通痹湯藥物組成:熟地黃30 g,山茱萸、 淫羊藿、枸杞、菟絲子、桑寄生、全當(dāng)歸、丹參、山藥各15 g,肉蓯蓉、巴戟天、續(xù)斷、補(bǔ)骨脂、五加皮、杜仲各10 g。根據(jù)患者癥狀進(jìn)行加減,若出現(xiàn)骨蒸潮熱、盜汗,可加地骨皮、知母、黃柏、鱉甲等藥;若患者出現(xiàn)夜尿頻數(shù)、畏寒怕冷癥狀,可加制附子、肉桂、干姜、鹿角膠等藥。日1劑,水煎2次取汁400 mL,分早、晚2次口服。連續(xù)服用3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 分別于治療前后檢測以下指標(biāo),統(tǒng)計(jì)治療期間骨折發(fā)生情況。

1.4.1 腰椎骨密度水平 采用雙能X射線吸收骨密度儀(美國Lunar公司)測量2組腰椎(L)2、L3、L4骨密度情況,并進(jìn)行分析比較。

1.4.2 疼痛分級(jí)情況 根據(jù)患者疼痛程度分為0～3級(jí)。0級(jí)表示完全無痛,且睡眠、生活正常;1級(jí)表示輕微疼痛,睡眠基本不受干擾,且能正常生活;2分表示明顯的輕度疼痛,睡眠受到干擾,影響正常生活;3級(jí)表示顯著疼痛,睡眠和生活受到較大干擾。

1.4.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 2組治療前后均清晨空腹采集肘靜脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定2組血清堿性磷酸酶(ALP)、總Ⅰ型膠原氨基酸延長肽(TP1NP)、骨鈣素(OC)、Ⅰ型膠原交聯(lián)C端肽(CTX-1)、β-CTX及β-Crosslaps水平,試劑盒由南京建成生物工程研究所提供;采用甲基麝香草酚藍(lán)比色法檢測血清鈣(Ca)水平;采用全自動(dòng)生化分析儀(瑞士羅氏公司)檢測甲狀旁腺激素(PTH)水平、活性維生素D水平。

2 結(jié)果

2.1 2組患者骨折發(fā)生率結(jié)果比較 治療期間,治療組發(fā)生骨折6例,發(fā)生率13.63%,對(duì)照組發(fā)生骨折9例,發(fā)生率為20.45%,2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.723,P=0.395)。

2.2 2組治療前后腰椎骨密度水平比較 治療組治療后L2、L3、L4骨密度水平升高(P<0.05),且治療組治療后均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

2.3 2組治療前后疼痛分級(jí)情況比較 治療組治療后疼痛分級(jí)情況較治療前明顯改善(P<0.05),且治療組治療后改善情況優(yōu)于對(duì)照組,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后疼痛分級(jí)情況比較 例(%)

2.4 2組治療前后血清Ca、ALP、TP1NP水平比較 治療后治療組血清Ca、ALP、TP1NP水平及對(duì)照組Ca均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血清Ca、ALP、TP1NP水平比較

2.5 2組治療前后血清CTX-1、β-CTX、OC、β-Crosslaps水平比較 2組治療后血清CTX-1、β-CTX、β-Crosslaps水平均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后均低于對(duì)照組(P<0.05),2組治療后血清OC水平均升高(P<0.05),且治療組治療后高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后血清CTX-1、β-CTX、OC、β-Crosslaps水平比較

2.6 2組治療前后血清PTH、活性維生素D水平比較 2組治療后血清PTH水平均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后低于對(duì)照組(P<0.05),2組治療后血清活性維生素D水平均升高(P<0.05),且治療組治療后高于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組治療前后血清β-Crosslaps、PTH、活性維生素D水平比較

3 討論

隨著我國老齡化進(jìn)展,骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率逐年上升,如何更好地提高治療效果,提高患者生活質(zhì)量成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)[7]。西醫(yī)治療主要是預(yù)防骨量進(jìn)一步丟失,雙膦酸鹽類藥物和甲狀旁腺激素是治療骨質(zhì)疏松癥的主要藥物,阿侖膦酸鈉是抗骨質(zhì)疏松主要藥物。但目前藥物長期使用可能導(dǎo)致頜骨骨壞死和非典型肱骨骨折,影響其臨床應(yīng)用[8]。因此,臨床一直在尋找和開發(fā)更為安全的骨質(zhì)疏松癥治療藥物。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,本病屬中醫(yī)學(xué)“骨痿”“骨痹”等范疇,絕經(jīng)后女性發(fā)病與肝腎虧虛,血脈瘀阻,骨骼失養(yǎng)密切相關(guān),因此,中醫(yī)治療以養(yǎng)血活血、補(bǔ)益肝腎為治療原則。補(bǔ)腎通痹湯方中熟地黃填精益髓,補(bǔ)血養(yǎng)陰;山茱萸補(bǔ)益肝腎,收澀固脫;枸杞、菟絲子、肉蓯蓉、淫羊藿、巴戟天、桑寄生、續(xù)斷補(bǔ)腎陽,強(qiáng)筋骨;全當(dāng)歸、丹參活血養(yǎng)血;山藥健脾益胃、補(bǔ)腎;補(bǔ)骨脂溫腎壯陽;杜仲、五加皮可以補(bǔ)腎強(qiáng)肝,強(qiáng)健筋骨。諸藥合用,補(bǔ)腎益精,活血通絡(luò),強(qiáng)筋壯骨,進(jìn)而有助于改善患者腰背疼痛癥狀,促進(jìn)骨形成,延緩骨吸收,發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松的功效[9]。

骨組織在骨細(xì)胞吸收和重建過程中參與新陳代謝,當(dāng)骨吸收高于骨形成時(shí),會(huì)導(dǎo)致骨量降低,嚴(yán)重時(shí)即可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松,從而產(chǎn)生疼痛感。因此,要改善骨質(zhì)疏松和疼痛情況,需提高骨代謝水平,增加骨密度,促進(jìn)骨結(jié)構(gòu)恢復(fù)[10]。臨床常規(guī)治療以鈣補(bǔ)充劑進(jìn)行補(bǔ)鈣,以阿侖膦酸鈉阻止破骨細(xì)胞發(fā)揮減少骨吸收作用,以此調(diào)節(jié)骨代謝水平,但長期使用受限。因此,中藥治療成為新的研究方向[11]。補(bǔ)腎通痹湯方中熟地黃、山藥、山茱萸等藥具有提高免疫力及抗衰老作用,而淫羊藿、肉蓯蓉、巴戟天、續(xù)斷、補(bǔ)骨脂等藥可促進(jìn)骨細(xì)胞增加,抑制骨吸收,諸藥配合,有助于骨損修復(fù),促進(jìn)骨結(jié)構(gòu)恢復(fù),調(diào)節(jié)骨吸收和骨形成平衡,進(jìn)而增加骨密度,改善腰腿疼痛情況[12-13]。本研究結(jié)果顯示,治療組腰椎L2、L3、L4骨密度水平及疼痛分級(jí)改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。表明補(bǔ)腎通痹湯可有效增加絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥患者L2、L3、L4骨密度,進(jìn)而改善患者腰腿疼痛情況。

骨質(zhì)疏松嚴(yán)重時(shí)會(huì)引起骨組織鈣化、骨代謝異常,使得骨吸收增加和骨形成減少,導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)換代謝紊亂,從而使ALP、CTX-1、TP1NP等骨吸收指標(biāo)水平增加,骨形成、骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物OC指標(biāo)水平降低,導(dǎo)致Ca含量降低,進(jìn)而促使骨結(jié)構(gòu)變脆而發(fā)生骨折[14-15]。ALP水平變化對(duì)反映機(jī)體骨轉(zhuǎn)換、骨形成具有重要意義,Ca可評(píng)估骨形成狀況,TP1NP水平含量與骨吸收狀況成正比,β-Crosslaps可反映Ⅰ型膠原降解情況,CTX-1作為骨吸收標(biāo)志物,與β-CTX、TP1NP均可反映骨量丟失程度,進(jìn)而為評(píng)估骨吸收提供指導(dǎo)依據(jù)。骨吸收指標(biāo)水平高低可反映骨細(xì)胞活性和Ⅰ型膠原降解情況。OC對(duì)于調(diào)節(jié)骨代謝,改善骨轉(zhuǎn)換具有重要作用,可直接反映骨形成速率,同時(shí)對(duì)于骨質(zhì)疏松、Ca代謝具有重要評(píng)估價(jià)值,是骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物[16-18]。本研究結(jié)果顯示,治療組治療后血清ALP、Ca、TP1NP、CTX-1、β-CTX、β-Crosslaps水平均低于對(duì)照組(P<0.05),而OC水平高于對(duì)照組(P<0.05),提示補(bǔ)腎通痹湯可有效改善絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝情況,促進(jìn)鈣鹽沉積,加速骨形成,促進(jìn)骨結(jié)構(gòu)恢復(fù),改善骨質(zhì)疏松情況。

活性維生素D、PTH可通過促進(jìn)磷酸鹽的沉積、鈣鹽結(jié)合,影響局部骨質(zhì)代謝,進(jìn)而影響骨密度和骨質(zhì)微結(jié)構(gòu),參與骨質(zhì)疏松的發(fā)生、發(fā)展,活性維生素D水平降低,骨質(zhì)流失,骨折風(fēng)險(xiǎn)增加,PTH升高會(huì)抑制破骨細(xì)胞聚集和活化,進(jìn)而抑制骨形成[19-20]。因此,活性維生素D、PTH對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝評(píng)估具有重要意義。本研究結(jié)果顯示,2組治療后血清PTH水平均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后低于對(duì)照組(P<0.05),2組治療后血清活性維生素D水平均升高(P<0.05),且治療組治療后高于對(duì)照組(P<0.05)。

綜上所述,補(bǔ)腎通痹湯對(duì)絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝及血清β-CTX、β-Crosslaps具有重要影響作用,可改善腰椎骨密度和疼痛狀況,調(diào)節(jié)骨吸收和重建水平,改善骨代謝情況,促進(jìn)骨細(xì)胞功能恢復(fù),進(jìn)而提高治療效果。