絕經后良性陣發性位置性眩暈骨代謝指標與中醫證型相關性研究※

劉長興 郭心怡 常 翔

(1.陜西中醫藥大學2020級碩士研究生,陜西 咸陽 712046;2.陜西省西安市中醫醫院腦病科,陜西 西安 710021)

良性陣發性位置性眩暈(benign paroxysmal positional vertigo,BPPV)俗稱“耳石癥”,是一種由相對于重力方向的頭位變化所誘發的以反復發作的短暫性眩暈和特征性眼球震顫為表現的外周性前庭疾病[1]。BPPV好發于女性,男女比例為1∶1.2～1∶2.0,通常50歲以后高發,發病率隨年齡增長呈逐漸上升趨勢[2-3]。骨質疏松癥以骨量減少和骨轉換增加為主要特征,然而在患有BPPV的中老年女性中更為常見[4-5],有研究發現通過抗骨質疏松治療可以有效降低BPPV的發病和復發率[6]。骨轉化標志物可以反映骨轉化的動態過程,其變化發生早于骨密度(BMD)的變化,具有高敏感性和特異性的特性[7]。研究報道顯示在BMD降低的BPPV患者中,骨鈣素(OC)顯著高于BMD正常的BPPV患者[8-9]。此外,血清維生素D水平不足可能與BPPV復發有關,補充維生素D可降低復發風險[10-11]。BPPV根據其臨床癥狀可歸屬于中醫學“眩暈”范疇。近年來,經長期臨床觀察發現,中醫藥治療BPPV療效顯著,尤其在復位后的殘留眩暈及隨之而來的失眠、焦慮、抑郁等情緒障礙方面,中醫辨證施治療效顯著[12]。本研究將觀察絕經后BPPV的骨代謝特點,以及不同證型絕經后BPPV的骨代謝指標,包括BMD、OC、25羥維生素D[25(OH)D],旨在探討絕經后BPPV中醫證型與骨代謝結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年11月至2022年9月陜西省西安市中醫醫院腦病科就診的絕經后BPPV患者105例,同時納入體檢中心體檢的絕經后女性健康受試者55例作為對照組。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫診斷標準 參照《良性陣發性位置性眩暈診斷和治療指南(2017)》[1]的診斷標準:相對于重力方向改變頭位后出現反復發作、短暫眩暈或頭暈(通常持續不超過1 min);位置試驗中出現眩暈及特征性位置性眼震。

1.2.2 中醫辨證標準 眩暈中醫診斷及中醫證型分型參照《中醫內科學》[13]。中醫證型分為肝陽上亢型、氣血虧虛型、痰濁中阻型、瘀阻腦竅型、腎精虧虛型。見表2。

表2 中醫證型診斷標準

1.2.3 納入標準 ①BPPV組患者符合BPPV西醫診斷標準和中醫辨證標準;絕經后女性,年齡45～80歲;愿意配合進行相關檢查和收集病史的患者。②對照組1年內無頭暈或失衡相關疾病,無耳毒性藥物使用史,無噪聲暴露史,無頭部外傷史。③本臨床研究計劃經項目負責單位陜西省西安市中醫醫院醫學倫理委員會批準(批號:LLSCPJ2022031),受試者均簽署知情同意書。

1.2.4 排除標準 因藥物或手術而提前絕經的患者;頭部外傷或耳部手術史; 前庭神經炎、突發性耳聾、中耳炎、梅尼埃病等耳部疾病;其他中樞神經系統疾病,如后循環短暫性腦缺血發作、腦梗死、腦出血、偏頭痛等。

1.3 觀察指標及方法 ①2組均采用雙能X線吸收法(DXA)測量BMD值,檢測部位統一為第1腰椎(L1)～L4,測量結果以T值表示。T值≥-1為正常,-2.5

2 結果

2.1 2組BMD、OC、25(OH)D水平比較 BPPV組25(OH)D及BMD值均低于對照組(P<0.05),BPPV組OC水平高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組BMD、OC、25(OH)D水平比較

2.2 BPPV首發組、復發組與對照組BMD、OC、25(OH)D水平比較 將BPPV組分為首次發病組(首發組)與復發組與對照組進行比較。BPPV首發組和復發組BMD均低于對照組(P<0.05),且BPPV復發組BMD低于BPPV首發組(P<0.05)。BPPV首發組和復發組OC均高于對照組(P<0.05),但復發組與首發組比較差異無統計學意義(P>0.05)。BPPV首發組和復發組25(OH)D水平均低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 BPPV組首發組、復發組與對照組BMD、OC、25(OH)D水平比較

2.3 BPPV BMD正常組、骨量減少組、骨質疏松組與對照組BMD、OC、25(OH)D水平比較 BPPV組根據BMD值分為BMD正常組、骨量減少組、骨質疏松組與對照組進行比較。BPPV骨質疏松組OC高于對照組及BPPV BMD正常組(P<0.05),但與BPPV骨量減少組比較差異無統計學意義(P>0.05)。BPPV BMD正常組25(OH)D水平高于BPPV骨量減少組及BPPV骨質疏松組(P<0.05),但與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 BPPV BMD正常組、骨量減少組、骨質疏松組與對照組BMD、OC、25(OH)D水平比較

2.4 BPPV組各中醫證型的年齡、BMI及復發情況比較 BPPV組各證型年齡及BMI比較差異均無統計學意義(P>0.05)。在復發率上,痰濁中阻型與腎精虧虛型比較差異無統計學意義(P>0.05);痰濁中阻型及腎精虧虛型復發率均高于肝陽上亢型、氣血虧虛型、瘀阻腦竅型(P<0.05)。見表6。

表6 BPPV組各中醫證型的年齡、BMI及復發情況比較

2.5 BPPV組各中醫證型的BMD、OC、25(OH)D比較 BPPV組各證型間BMD比較差異均無統計學意義(P>0.05),其中腎精虧虛型BMD最低。腎精虧虛型、痰濁中阻型OC水平均高于肝陽上亢型、氣血虧虛型、瘀阻腦竅型(P<0.05),腎精虧虛型、氣血虧虛型25(OH)D水平均低于痰濁中阻型、肝陽上亢型、瘀阻腦竅型(P<0.05)。見表7。

表7 BPPV組各中醫證型的BMD、OC、5(OH)D比較

3 討論

耳石存在于內耳的囊性斑塊上,是含有少量有機物的碳酸鈣晶體[14]。當耳石落入半規管時,會導致耳石顆粒流入內淋巴液,耳石本身會產生重力刺激壺腹嵴,引發眼震和眩暈,發生BPPV[15]。耳石的脫落可能與耳石的退化以及吸收能力降低有關,此外激素水平的變化、骨代謝紊亂和骨質疏松癥是誘發因素[16]。

BMD是一個能準確顯示骨量,能反映骨骼生長發育的指標。目前,大多數研究表明,BPPV的發生與BMD降低之間存在相關性[17-20]。本研究結果顯示,BPPV組BMD低于對照組(P<0.05)。將BPPV組分為首發組和復發組后分別與對照組比較后發現,2組BMD均低于對照組(P<0.05),且組間分析發現復發組BMD低于首發組(P<0.05),提示絕經后BPPV的復發與可能BMD值降低相關。25(OH)D是調節血清中鈣磷平衡、維持骨骼結構的重要元素。是否與BPPV的發生和復發有關尚不清楚[21]。有研究表明,25(OH)D缺乏是BPPV的獨立危險因素[22]。但目前也有研究結果顯示,25(OH)D缺乏與BPPV發生無關[23]。本研究中,BPPV組25(OH)D值低于對照組(P<0.05)。在首發組、復發組與對照組比較時發現,首發組、復發組血清25(OH)D水平均低于對照組(P<0.05)。根據BMD值不同分為3組與對照組進行比較時發現,正常組的25(OH)D水平高于骨量減少組和骨質疏松組,但與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。因此,推測絕經后BMD正常組的BPPV發生或許與25(OH)D水平并無確切的關聯,但本研究樣本較少,需進一步加大樣本量。

OC是成骨細胞分泌的一種非膠原蛋白小分子,是骨形成的重要指標之一[24]。絕經后,體內雌激素水平急劇下降,骨代謝中的成骨和破骨活性增加,骨轉換的速率也相應的增快[25-26]。研究發現在骨量異常的BPPV組中OC的水平顯著高于BMD正常組[27]。在本研究中,BPPV組OC高于對照組(P<0.05),提示在絕經后BPPV患者具有較高的骨轉換率,在首發組、復發組及對照組比較時發現,BPPV首發組、復發組OC均高于對照組(P<0.05),但復發組與首發組比較差異無統計學意義(P>0.05)。提示BPPV的復發可能與OC水平無關,但仍需進一步加大樣本量來比較。根據BMD值不同分為3組與對照組進行比較時發現,骨質疏松組OC顯著高于對照組及BMD正常組(P<0.05),但與骨量減少組比較差異無統計學意義(P>0.05),說明絕經后BPPV BMD異常者較絕經后BPPV BMD正常者存在更高的骨轉換率。

本研究通過對105例絕經后BPPV的研究分析,得出結論:BPPV組腎精虧虛型患者BMD值及25(OH)D值均低于其余4個證型,且OC較其余4個證型都高,提示絕經后BPPV腎精虧虛組有著較高的骨轉換。中醫學認為,“腎主骨,生髓”,腎精充足,則骨髓生化有源,腎精虧虛,則骨髓失養[28-29]。《醫經精義》云:“腎藏精,精生髓,髓養骨,故骨者,腎之合也,髓者,精之所生也,精足髓足,髓在骨內,髓足則骨強”[30]。提示腎精虧虛則易發生骨質疏松,這與本研究得出的結論基本一致。本研究中痰濁中阻型OC水平顯著高于肝陽上亢型、氣血虧虛型及瘀阻腦竅型,提示痰濁中阻型有著較高的骨轉換率,這可能因為痰濕長期滯留體內,影響營養吸收,使鈣磷水平降低,導致骨代謝失衡[31-32],進而使骨轉換升高。在25(OH)D值上,本研究發現氣血虧虛型25(OH)D水平明顯低于痰濁中阻型、肝陽上亢型及瘀阻腦竅型,中醫認為氣虛將導致血液運行無力,血無力不行致血瘀,從而影響體內25(OH)D的正常合成。經文獻檢索未找到相關研究報告。然而本研究的樣本量較小。因此結果可能存在一定偏差,導致論證能力不足,未來應開展多中心臨床研究和大樣本研究,證明中醫證候類型與骨代謝指標的相關性,為絕經后BPPV的辨證治療、干預發病和疾病提供依據,盡早干預疾病的發生、發展,挖掘中醫“異病同治”的理論依據。

綜上所述,絕經后BPPV與骨代謝指標密切相關,并且絕經后BPPV各中醫證型與骨代謝指標具有相關性,因此可通過檢測骨代謝指標在一定程度上為絕經后BPPV的中醫辨證提供依據,在臨床防治過程中可嘗試通過干預骨代謝以預防絕經后女性BPPV的發生與復發。