益氣活血法對術后早期炎性腸梗阻患者炎癥因子水平、免疫功能及腸道菌群的影響▲

張宏昭 石 鵬 王翠敏

(石家莊市中醫院1 外科,2 脈管科,河北省石家莊市 050051)

腸梗阻是由多種因素導致的腸內容物在腸道內通過時受到障礙引起的一類疾病,臨床癥狀主要包括腹痛、腹脹、嘔吐、肛門不排氣和排便等[1]。術后早期炎性腸梗阻是指腹部手術后2周內發生的由術后腹腔內炎性粘連導致的腸道梗阻,其在腹部手術后早期腸梗阻中的比例高于90%[2]。炎性腸梗阻的發病機制尚不完全明確,目前認為主要與術后炎癥反應、手術操作、免疫功能下降及術后用藥有關[3]。研究表明,腸道局部炎癥反應是引發術后炎性腸梗阻的主要原因,炎癥不僅會引起腸道收縮功能障礙,還會降低患者術后傷口愈合的速度,增加腹部疼痛感,延長住院時間,增加醫療負擔,降低患者的術后生活質量[4]。針對術后炎性腸梗阻的治療,臨床上多采用對癥支持治療方案[5],但部分患者治療效果欠理想。目前,國內已經有許多學者采用中西醫結合的方法治療炎性腸梗阻患者,效果顯著。本研究探討益氣活血法對術后早期炎性腸梗阻患者的治療效果,以及對炎癥因子水平、免疫功能及腸道菌群的影響,為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年8月至2021年8月石家莊市中醫院外科收治的50例術后早期炎性腸梗阻患者作為研究對象。納入標準:(1)符合《中醫病癥診斷療效標準》[6]中相關診斷標準,辯證類型為陽明腑實證;(2)年齡22～70歲;(3)近2周內接受腹部外科手術;(4)有明顯的腸道梗阻表現;(5)腹部CT平掃提示腸管廣泛性擴張,腸壁水腫,腸袢間間隙變小或消失;(6)患者自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標準:(1)對本研究所用的藥物過敏者;(2)其他類型腸梗阻、腸套疊、腸扭轉等需要轉外科手術者;(3)合并嚴重的心腦血管疾病、心肺肝腎功能障礙、血液系統疾病者;(4)術后伴有嚴重并發癥者,如急癥感染、腸瘺等;(5)妊娠期及哺乳期婦女;(6)精神疾病患者。按照隨機數字表法將研究對象分為對照組和觀察組,每組25例。對照組中男性11例、女性14例,年齡23～68(46.32±7.42)歲,手術部位為胃腸13例、肝膽胰6例、其他6例;觀察組中男性12例、女性13例,年齡22～68(46.58±7.66)歲,手術部位為胃腸12例、肝膽胰6例、其他7例。兩組患者一般資料的比較,差異均無統計學意義(均P>0.05),具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準(批準號20190406)。

1.2 治療方法 兩組患者均接受肥皂水灌腸、禁飲禁食、胃腸減壓、抗感染、抑制胃酸分泌等常規對癥治療,觀察組患者在此基礎上聯合益氣活血法治療。益氣活血法藥方為黃芪10 g、黨參15 g、枳實15 g、厚樸15 g、當歸12 g、赤芍30 g、茯苓12 g、白術12 g、澤瀉20 g、川芎20 g、甘草6 g,以上中藥由我院中藥房統一采購,劑型為免煎顆粒,溫開水稀釋成100 mL后,經胃管注入,2次/d。如患者胃內潴留嚴重,可多次少量間斷注入。兩組患者均連續治療1周。

1.3 觀察指標

1.3.1 炎癥因子水平:分別于治療前、治療1周后采集兩組患者晨起空腹外周靜脈血5 mL,以2 500 r/min離心10 min后,吸取上清液,采用免疫透射比濁法檢測血清C-反應蛋白(C-reactive protein,CRP)水平,CRP測定試劑盒(批號:202009)購于Beckman Coulter公司;采用ELISA檢測血清白細胞介素6(interleukin 6,IL-6)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)水平,試劑盒(批號:0911062、0910023)均購自上海森雄科技實業有限公司。嚴格按照說明書進行檢測。

1.3.2 免疫指標水平:分別于治療前、治療1周后采集兩組患者晨起空腹外周靜脈血5 mL,采用流式細胞儀(Becton,Dickinson and Company,型號:FACSCanto)檢測外周靜脈血中的CD4+T淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞水平,并計算CD4+/CD8+值。Anti-Rat CD4-APC流式抗體試劑盒(批號:F3100403)、Anti-Human CD8-FITC流式抗體試劑盒(批號:F11008A01)均購自杭州聯科生物技術股份有限公司。

1.3.3 腸道菌群分布情況:分別于治療前、治療1周后收集兩組患者晨起新鮮糞便,取0.5 g大便樣本置于無菌試管內,于-80 ℃保存待測。檢測時先通過37 ℃水浴解凍樣本,然后加入10 mL PBS,混合均勻后以20 000 r/min離心15 min,吸取上清液。采用DNA抽提試劑盒(Omega Bio-Tek公司,型號:OMEGA-soil DNA Kit)提取糞便樣品上清液中的DNA,然后采用PCR儀(Applied Biosystems公司,型號:ABI GeneAmp?9700型)擴增微生物基因組16sRNA的V3～V4可變區域,擴增后采用Hiseq測序儀(Illumina 公司,型號:Illumina Hiseq)及宏基因組鳥槍法進行測序,提取到有效序列后行分類單位聚類,并與現有的數據庫進行對比,再對腸道菌群菌種進行定量分析。

1.3.4 臨床療效:于治療1周后進行療效評估。顯效為患者惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、大便不通等癥狀全部消失,恢復正常排氣、排便,可自主進食,腹部立位平片提示無液狀平面;有效為患者惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、大便不通等癥狀減輕,排氣、排便正常,腹部立位平片提示無液狀平面;無效為患者惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、大便不通等癥狀未改善,排氣、排便情況未改善,且腹部立位平片無明顯變化。臨床總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 18.0軟件進行統計學分析。計量資料以(x±s)表示,組間比較采用兩獨立樣本t檢驗,組內比較采用配對t檢驗;計數資料以例數(百分比)表示,組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床總有效率的比較 觀察組臨床總有效率為96.00%,高于對照組的68.00%(χ2=4.878,P=0.027)。見表1。

表1 兩組患者臨床治療總有效率的比較[n(%)]

2.2 治療前后兩組血清炎癥因子水平的比較 治療前,兩組患者的血清IL-6、TNF-α、CRP水平比較,差異均無統計學意義(均P>0.05);治療后,兩組患者的血清IL-6、TNF-α、CRP水平均較治療前降低,且觀察組上述指標均低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組血清炎癥因子水平的比較(x±s)

2.3 治療前后兩組患者免疫指標水平的比較 治療前,兩組患者的外周靜脈血CD4+T淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞水平,以及CD4+/CD8+值比較,差異均無統計學意義(均P>0.05);治療后,兩組患者的外周靜脈血CD4+T淋巴細胞水平及CD4+/CD8+值均高于治療前,外周靜脈血CD8+T淋巴細胞水平均低于治療前,且觀察組上述指標均優于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組免疫指標水平的比較(x±s)

2.4 治療前后兩組腸道菌群分布情況的比較 治療前,兩組患者的大腸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌及乳酸菌數量比較,差異均無統計學意義(均P>0.05);治療后,兩組患者的腸道中大腸桿菌、腸球菌數量均較治療前降低,雙歧桿菌、乳酸菌數量均較治療前升高,且觀察組上述指標均優于對照組(均P<0.05)。見表4。

表4 治療前后兩組腸道菌群分布情況的比較(x±s,lg CFU/g)

3 討 論

3.1 益氣活血法治療術后早期炎性腸梗阻的作用機制 在中醫理論中,炎性腸梗阻屬于“腸結”“腹脹”等范疇,主要病機為患者術后正氣耗傷或不足,氣機升降不利,傳導失職,氣無力推動血液運行,氣虛血瘀,腸壁不能傳導水谷,腑氣不通[7]。腑氣不通、血瘀是炎性腸梗阻的基本病因,因此,對于炎性腸梗阻患者宜以益氣活血兼通腑等作為治療原則[8]。目前,國內已經有許多學者采用中西醫結合的方法治療炎性腸梗阻,并取得良好效果。羅宏拓[9]采用大承氣湯聯合生長抑制素治療術后早期炎性腸梗阻患者,發現該方案可更好地促進患者腸道蠕動,減輕患者腸道壓力,改善患者腸道功能。張澍澄[10]采用中藥外敷法治療胃腸道術后早期腸梗阻患者,發現該方案可有效地緩解患者腹脹、腹痛的癥狀,促進患者排氣、排便、胃腸功能恢復。益氣活血法的君藥為黃芪、黨參,具有益氣健脾的功效;臣藥為當歸、川芎、赤芍,具有活血化瘀、通經止痛的功效,佐以枳實破氣消積、化痰散痞,厚樸行氣散結、燥濕消痰、消痞除滿;白術、茯苓、澤瀉補齊健脾、燥濕利水、化濁降脂;甘草調和諸藥,配伍使用,共奏益氣活血、通腑通便之功[11-12]。本研究結果顯示,觀察組的臨床總有效率高于對照組(P<0.05),這提示在常規對癥治療的基礎上應用益氣活血法治療炎性腸梗阻患者具有更好的臨床療效。現代藥理學表明,黃芪能夠促進腸干細胞的增殖與分化,使腸道功能性細胞增多,維持胃腸功能穩定[13]。枳實具有促進胃腸蠕動的作用,能夠降低腸道平滑肌張力,解痙鎮痛[14]。厚樸具有調節腸功能的作用,其水煎劑能夠興奮腸管和支氣管,與枳實配伍使用對腸管調節具有協同作用[15]。因此,常規對癥治療聯合益氣活血法治療術后早期炎性腸梗阻患者能夠提高臨床療效。

3.2 益氣活血法對術后早期炎性腸梗阻患者炎癥因子水平的影響 研究表明,患者術后體內的肥大細胞被激活,釋放促炎介質和趨化因子,導致腸黏膜通透性增加,加速毒素和細菌侵入腸道淋巴系統,從而引起腸道炎癥因子的釋放,加重腸梗阻[16]。同時,炎癥介質破壞腸道屏障功能,腸壁滲透性增加,細菌及其毒素侵入血液系統,可導致全身性炎癥反應[17]。IL-6由活化的T淋巴細胞和成纖維細胞分泌,與炎性疾病密切相關,同時其還能誘導CRP生成,是判斷機體炎癥程度的重要指標[18]。TNF-α是由活化的單核巨噬細胞分泌的促炎性細胞因子,其能夠刺激單核巨噬細胞分泌IL-6等炎性介質,從而加重炎癥反應[19]。CRP是由肝臟合成的急性時相反應蛋白,當人體發生損傷、感染時,其水平會急劇上升,病情好轉后,其水平會迅速降低至正常水平[20]。本研究結果表明,治療后兩組患者的血清IL-6、TNF-α、CRP水平均低于治療前,且觀察組上述指標均低于對照組(均P<0.05),這提示在常規對癥治療的基礎上應用益氣活血法治療能更有效地降低術后早期炎性腸梗阻患者的血清IL-6、TNF-α、CRP水平,減輕炎癥反應,與管俊芳等[21]的研究結果相似。分析其原因可能是:益氣活血方中的枳實、厚樸等中藥可促進腸管蠕動,改善腸壁微循環,調節毛細血管滲透壓及通透性,抑制炎癥因子產生和釋放,以及血栓形成和血小板聚集等[14-15]。

3.3 益氣活血法對術后早期炎性腸梗阻患者免疫功能和腸道菌群的影響 研究表明,炎性腸梗阻患者的免疫功能紊亂,表現為CD4+T淋巴細胞水平及CD4+/CD8+值升高,CD8+T淋巴細胞水平降低,從而影響患者預后[22]。本研究結果顯示,治療后觀察組的外周靜脈血CD4+T淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞水平,以及CD4+/CD8+值的改善程度均優于對照組(均P<0.05),這提示在常規對癥治療的基礎上應用益氣活血法治療能更有效地改善術后早期炎性腸梗阻患者的免疫功能,促進患者恢復。腸道內雙歧桿菌、乳酸菌等有益菌不僅能夠分解淀粉等物質,為其他細胞提供能量,維持腸黏膜細胞功能,還能改善腸道pH值,提高機體免疫功能,促進腸道蠕動[23]。大腸桿菌和腸球菌是常見的腸道致病菌,其數量增加可引起多種腸道疾病,導致嘔吐、腹痛等癥狀[24]。本研究結果顯示,治療后,兩組患者的腸道中大腸桿菌、腸球菌數量均較治療前降低,雙歧桿菌、乳酸菌數量均較治療前升高,且觀察組上述指標均優于對照組(均P<0.05),這提示在常規對癥治療的基礎上應用益氣活血法治療能更有效地改善術后早期炎性腸梗阻腸道菌群失調現象,促進腸道功能恢復。

綜上所述,常規對癥治療聯合益氣活血法能夠提高術后早期炎性腸梗阻患者的臨床療效,降低患者血清炎癥因子水平,有效改善患者的免疫功能及腸道菌群分布,效果優于單純常規對癥治療,值得臨床應用推廣。但本研究還存在一些不足,如樣本量較小、觀察時間較短等,今后仍需進一步研究以驗證益氣活血法在炎性腸梗阻中的應用效果。