2%卡替洛爾滴眼液聯合脈沖染料激光治療嬰兒血管瘤的效果分析

曹 蓉，錢 華

（蘇州大學附屬兒童醫院皮膚科，江蘇 蘇州 215003）

血管瘤在嬰兒群體中較為多見，其屬于良性腫瘤疾病。嬰兒血管瘤的發病部位主要集中在頭面部，其次在軀干與四肢上。隨著病情進展會導致患兒的病損區域出現皮膚感染、破潰，甚至導致局部出現瘢痕。卡替洛爾滴眼液屬于β-受體阻滯劑，在嬰幼兒血管瘤治療中被廣泛應用，特別是對于表淺血管瘤，可起到良好的輔助效果，但該藥物對于血管瘤的治療難以取得徹底根治的效果[1]。因此需尋找更為有效的治療方式。脈沖染料激光是通過介導器以脈沖形式發射激光，對氧化血紅蛋白產生作用，因此可取得較好的祛紅效果[2]。目前研究報道中，對于兩者聯合應用的效果及安全性分析并不多見。因此開展本研究，旨在探討嬰兒血管瘤治療中2%卡替洛爾滴眼液基礎上加用脈沖染料激光的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2022年6月蘇州大學附屬兒童醫院收治的90例血管瘤患兒作為研究對象，以隨機數字表法分為兩組，各45例。對照組中男患兒25例，女患兒20例；月齡3～6個月，平均（4.20±1.05）個月；皮損面積為4～20 cm2，平均（11.65±4.82） cm2；病損位置：頭頸部26例，軀干部11例，四肢8例。觀察組中男患兒23例，女患兒22例；月齡3～6個月，平均（4.25±1.18）個月；皮損面積為4～19 cm2，平均（11.40±4.77） cm2；病損位置：頭頸部28例，軀干部10例，四肢7例。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：符合《實用皮膚性病診療圖鑒（第2版）》[3]中嬰兒血管瘤的診斷標準；皮損深度未超過3 mm者；未合并其他皮膚疾病者等。排除標準：重大臟器功能異常者；合并雷諾綜合征者；合并支氣管哮喘者等。研究經院內醫學倫理委員會批準，患兒法定監護人簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患兒應用2%鹽酸卡替洛爾滴眼液（中國大冢制藥有限公司，國藥準字H20194041，規格：0.6 mL∶12 mg）治療，對折醫用紗布，使其厚度為4層，然后修剪醫用紗布，邊緣比血管瘤病損部位大1 cm左右，使用2%卡替洛爾滴眼液浸濕醫用紗布，敷貼于病損部位上，并采用保鮮膜將醫用紗布覆蓋，提高藥物滲透效率，每次敷貼時間為1 h，2次/d，早晚各1次。在對照組的基礎上，觀察組患兒加用脈沖染料激光照射治療，采用脈沖染料激光儀（賽諾龍北京醫療科技有限公司，型號：Vbeam 595 nm），治療時設置光斑大小為7 mm，脈寬為3～10 ms，能量密度為10 J/cm2，動態冷卻持續時間為30 ms，間隔20 ms，每隔1個月治療1次。在脈沖染料激光治療后，以夫西地酸軟膏（Bright Future Pharmaceuticals Factory，注冊證號HC20150043，規格：5 g/支）進行涂抹，治療1周后，再為患兒應用2%卡替洛爾滴眼液治療，用法與對照組相同，以患兒自身的具體情況，確定治療總周期。兩組患兒均于治療6個月后進行療效評估。

1.3 觀察指標①治療效果。血管瘤面積較治療前縮小≥ 75%為治愈；50%＜血管瘤面積較治療前縮小＜75%為顯效；25%＜血管瘤面積較治療前縮小≤ 50%為有效；血管瘤面積較治療前縮小≤ 25%為無效[3]。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。②病損部位血流峰值與靜脈血阻力系數。分別于治療前后應用彩色多普勒超聲診斷儀[大為醫療（江蘇）有限公司，型號：DW-T5]檢測患兒病損部位血流峰值與靜脈血阻力系數。③血清學指標。于治療前后采集兩組患兒5 mL晨起空腹靜脈血，隨后進行離心處理（3000 r/min，15 min）取血清，以酶聯免疫吸附法測定血清血管內皮生長因子（VEGF）與堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）水平。④不良反應。統計兩組患兒治療期間潰瘍、濕疹、水皰、紅腫等發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料均經K-S法檢驗證實符合正態分布且方差齊，以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療效果比較觀察組患兒總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療效果比較[ 例(%)]

2.2 兩組患兒病損部位血流峰值與靜脈血阻力系數比較與治療前比，治療后兩組患兒病損部位血流峰值顯著降低，靜脈血阻力系數顯著升高，且觀察組上述指標變化幅度更大，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒病損部位血流峰值與靜脈血阻力系數比較( ±s)

表2 兩組患兒病損部位血流峰值與靜脈血阻力系數比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數血流峰值(cm/s)阻力系數治療前治療后治療前治療后對照組4565.50±5.8030.32±3.60*0.52±0.100.63±0.10*觀察組4564.85±5.2225.20±2.75*0.53±0.140.72±0.09*t值0.5597.5820.3904.488 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患兒血清VEGF、bFGF水平比較與治療前比，治療后兩組患兒血清VEGF、bFGF水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒血清VEGF、bFGF水平比較(pg/mL，±s)

表3 兩組患兒血清VEGF、bFGF水平比較(pg/mL，±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。VEGF：血管內皮生長因子；bFGF：堿性成纖維細胞生長因子。

組別例數VEGF bFGF治療前治療后治療前治療后對照組4565.50±16.3842.65±8.20*428.70±125.65312.20±86.35*觀察組4564.85±15.8030.85±4.38*430.20±118.42199.50±35.20*t值0.1928.5150.0588.107 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患兒不良反應發生情況比較兩組患兒不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

血管瘤的發生多是由于胚胎時期的血管組織出現增生導致，疾病特點為血管內皮細胞異常增生，是一種出現于皮膚與軟組織的良性腫瘤疾病。由于血管瘤易發生于頭面部，因此會對嬰幼兒的面容產生影響，同時軀干與四肢部位的血管瘤在摩擦作用下可能發生破潰，導致患兒出現疼痛感。卡替洛爾屬于非選擇性β受體阻滯劑，在應用早期可能對血管內皮細胞內的一氧化氮合酶的表達及活性產生抑制作用，從而改變患兒血管瘤病損部位的血流動力學，使血管瘤病損部位的顏色變淺，質地變得更為柔軟，達到治療效果，但由于該藥物的首過效應較強，個體差異較大，在使用過程中不僅生物利用度低，且易與其他藥物相互作用，導致效果減弱[4]。

脈沖染料激光為臨床上對淺表性血管瘤進行治療的常用方法，其可向血紅蛋白傳輸光能，并將光能轉化為熱量，使血紅蛋白結構受到破壞，出現凝血的情況，將血管阻塞，同時熱量在傳輸至血管壁后，可引起選擇性微血管損傷閉合[5]。將2%卡替洛爾滴眼液與脈沖染料激光聯合應用，可通過不同的作用途徑影響和破壞嬰兒血管瘤的病變組織的血管生成與功能，從而使血管瘤組織無法得到充足的血氧供應，促使血管瘤組織發生壞死，取得更好的治療效果[6]。本研究中，與對照組比，觀察組患兒總有效率更高，病損部位血流峰值更低，靜脈血阻力系數更高，表明2%卡替洛爾滴眼液聯合脈沖染料激光治療嬰兒血管瘤，可將患兒病損部位的血管內徑縮小，降低血流峰值速度，增加靜脈血阻力系數，療效顯著。

有報道稱，增生期血管瘤內VEGF與bFGF呈現為過表達狀態[7]。VEGF在血管瘤的增生期呈現出高表達，但在血管瘤的消退期表達并不明顯，提示VEGF和血管瘤的病情程度存在明顯的相關性；bFGF可對血管內皮細胞的分裂、增殖起到刺激作用，使組織內的血管生成增加，由此加重血管瘤患兒的病情[8]。本研究中，治療后觀察組患兒血清VEGF、bFGF水平均低于對照組，表明嬰兒血管瘤治療中2%卡替洛爾滴眼液基礎上加用脈沖染料激光，可通過調節VEGF、bFGF水平，使患兒的血管瘤病情得到有效控制。有研究報道稱，激光治療前后血管瘤患兒血清中VEGF、bFGF水平均有明顯降低，且差異有統計學意義[9]，提示2%卡替洛爾滴眼液聯合脈沖染料激光治療嬰兒血管瘤，可降低促血管生成因子水平，抑制血管形成，這亦可能是兩者發揮療效的作用機制之一。

另外，本研究中，兩組患兒不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，表明脈沖染料激光治療的應用，并不會明顯增加不良反應的發生，主要是脈沖染料激光在應用過程中，其照射劑量可控性好，同時局部應用后，導致的不良反應主要為局部紅腫，且處于可控范圍，因此，脈沖染料激光是一種安全有效的治療方式。有研究報道稱，β受體阻滯劑聯合脈沖染料激光治療血管瘤后，可減少患兒不良反應的發生，認為聯合治療可更快速地控制血管瘤病情進展，減少局部潰瘍的出現，同時隨著血管瘤治療效率提升，可減少由于血管瘤導致的表皮厚度減小引發的濕疹[10]。但本研究與上述報道存在差異，可能和本研究選取的樣本量較小存在關聯，后續需進一步增加樣本量，分析2%卡替洛爾滴眼液基礎上加用脈沖染料激光對于嬰兒血管瘤患兒的不良反應的影響。

綜上，嬰兒血管瘤治療中2%卡替洛爾滴眼液基礎上加用脈沖染料激光，可提升治療效果，阻斷病損部位血流并通過調節VEGF與bFGF水平，使患兒的血管瘤病情得到有效控制，且安全性良好。但目前關于2%卡替洛爾滴眼液聯合脈沖染料激光治療的臨床報道較為少見，因此未來還需進行更多的研究以驗證本研究結論。