微創(chuàng)注入肺表面活性物質(zhì)與氣管插管注入肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征的效果比較

陳啟冰

龍巖市第一醫(yī)院 （福建龍巖 364000）

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）是指胎兒娩出后不久出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難、皮膚青紫等癥狀，若不及時(shí)治療，可進(jìn)展為呼吸衰竭，直接威脅患兒生命[1-2]。隨著臨床研究的深入，發(fā)現(xiàn)NRDS 的發(fā)生與肺表面活性物質(zhì)（pulmonary surfaetant，PS）缺乏存在密切關(guān)系，臨床治療常在輔助通氣基礎(chǔ)上予以PS 治療[3-4]。外源性PS 給藥后能增加肺部PS 含量，降低肺表面張力，增強(qiáng)肺泡穩(wěn)定性，并刺激內(nèi)源性PS 的分泌，防止肺不張，進(jìn)而改善患兒肺通氣功能[5-6]。PS 給藥方法包括傳統(tǒng)氣管插管注入、微創(chuàng)注入等，不同注入方式的臨床療效及安全性存在較大爭議，有待進(jìn)一步研究。鑒于此，本研究旨在分析微創(chuàng)表面活性物質(zhì)（less invasive surfactant administration，LISA）技術(shù)與氣管插管注入PS 在NRDS 中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019 年8 月至2022 年8 月我院收治的80 例NRDS 患兒的臨床資料，將行氣管插管注入PS 的40 例患兒設(shè)為對照組，將采用LISA 技術(shù)的40 例患兒設(shè)為試驗(yàn)組。對照組男24 例，女16 例；胎齡25～34 周，平均（31.34±1.18）周；出生時(shí)間2～10 h，平均（5.43±1.12）h；NRDS分級(jí)：Ⅰ級(jí)14 例，Ⅱ級(jí)20 例，Ⅲ級(jí)6 例；分娩方式：剖宮產(chǎn)25 例，自然分娩15 例。試驗(yàn)組男22 例，女18 例；胎齡25～34 周，平均（31.29±1.15）周；出生時(shí)間2～10 h，平均（5.45±1.14）h；NRDS 分級(jí)：Ⅰ級(jí)13 例，Ⅱ級(jí)22 例，Ⅲ級(jí)5 例；分娩方式：剖宮產(chǎn)26 例，自然分娩14 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用新生兒學(xué)》（第5 版）[7]中NRDS 的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)（出生后出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難，胸部X 線片出現(xiàn)NRDS 改變，包括Ⅰ級(jí)：兩肺野普遍透光度降低，可見均勻散在的細(xì)小顆粒及網(wǎng)狀陰影；Ⅱ級(jí)：除Ⅰ級(jí)變化加重外，可見支氣管充氣征，延伸至肺野中外帶；Ⅲ級(jí)：肺野透光度更加降低，心緣、膈緣模糊；Ⅳ級(jí)：整個(gè)肺野呈白肺，支氣管充氣征更加明顯，類似凸葉樹枝）；胎齡25～34周；出生6 h內(nèi)轉(zhuǎn)入并予以無創(chuàng)呼吸支持，吸入氧濃度≥30%。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重顱內(nèi)出血、先天性遺傳代謝病；肺先天性發(fā)育不良；重度窒息；感染和早發(fā)型敗血癥，出生后需立即氣管插管；肺部大量出血；入組前已使用外源性肺表面活性物質(zhì)。

1.2 方法

兩組均予以靜脈營養(yǎng)等基礎(chǔ)治療，并予以無創(chuàng)正壓通氣，設(shè)置呼氣末正壓6～8 cmH2O（1 cmH2O=0.0098 kPa），吸入氧濃度≥30%，具體需根據(jù)患兒病情調(diào)整。

對照組予以氣管插管注入PS 治療。患兒取仰臥位，參照患兒體質(zhì)量選取適宜氣管導(dǎo)管，插管后將100 mg/kg 注射用牛肺表面活性劑（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052128，規(guī)格：70 mg）注入氣管，氣囊加壓給氧3～5 min，之后拔除氣管，連接無創(chuàng)呼吸機(jī)。

試驗(yàn)組予以LISA 技術(shù)治療。患兒取仰臥位，持續(xù)予以無創(chuàng)通氣，在喉鏡輔助下暴露聲門，快速置入一次性LISA 導(dǎo)管；固定良好后，移除喉鏡，抽取100 mg/kg 注射用牛肺表面活性劑，連接LISA 導(dǎo)管尾端并注入氣管，3～5 min 內(nèi)完成注入。整個(gè)過程需保持無創(chuàng)通氣，無須氣囊加壓給氧。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組輔助通氣時(shí)間和住院時(shí)間。（2）比較兩組藥物反流、重復(fù)使用PS 及72 h 內(nèi)機(jī)械通氣情況。（3）比較兩組并發(fā)癥發(fā)生情況，包括氣胸、肺出血、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病、腦室內(nèi)出血、支氣管肺發(fā)育不良等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 輔助通氣時(shí)間和住院時(shí)間

試驗(yàn)組輔助通氣及住院時(shí)間短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組輔助通氣和住院時(shí)間比較（±s）

組別 例數(shù) 輔助通氣時(shí)間（d）住院時(shí)間（d）試驗(yàn)組 40 8.96±1.15 19.58±2.14對照組 40 11.85±1.27 23.14±2.19 t 10.668 7.353 P 0.000 0.000

2.2 治療情況

試驗(yàn)組72 h 內(nèi)機(jī)械通氣率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療情況比較[例（%）]

2.3 并發(fā)癥發(fā)生情況

對照組出現(xiàn)2 例氣胸，1 例肺出血，1 例早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變，10 例腦室內(nèi)出血，11 例支氣管肺發(fā)育不良；試驗(yàn)組出現(xiàn)1 例氣胸，7 例支氣管肺發(fā)育不良。試驗(yàn)組并發(fā)癥發(fā)生率為20.00%（8/40），低于對照組的62.50%（25/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

NRDS 病因復(fù)雜，與PS 分泌不足關(guān)系密切，肺部PS 含量正常，能夠維持肺泡表面液體層表面張力，肺泡不易發(fā)生萎縮，且吸氣狀態(tài)下可進(jìn)行良好擴(kuò)張[8-9]。而當(dāng)PS 缺乏時(shí)，易引起肺泡萎縮，久之會(huì)引發(fā)進(jìn)行性肺不張等，誘發(fā)缺氧、酸中毒等病理變化，促使動(dòng)脈導(dǎo)管及卵圓孔開放，加劇機(jī)體缺氧。正常情況下，妊娠22～26 周時(shí)，胎兒體內(nèi)可產(chǎn)生PS；妊娠35 周后，PS 含量可顯著升高，并分布于肺泡表面。而早產(chǎn)兒出生提前，或因?qū)m內(nèi)窘迫、胎盤早剝，產(chǎn)科因素導(dǎo)致產(chǎn)前來不及使用激素促肺成熟，PS 未能足量分泌，導(dǎo)致PS 缺乏，NRDS 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高[10-11]。由于NRDS 病情危重，且進(jìn)展迅速，若不能及時(shí)救治，可能危及患兒生命。

臨床治療NRDS 多以無創(chuàng)通氣為基礎(chǔ)，早期予以輔助通氣，能迅速改善肺通氣換氣能力，加快肺部氣體交換，避免呼吸困難持續(xù)性惡化，減輕機(jī)體缺氧性損傷，從而緩解臨床癥狀。但單純通氣治療效果有限，難以從根源上解決PS 分泌不足問題，且長時(shí)間通氣會(huì)對肺泡造成一定損傷，增加并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。外源性PS 提取自健康新生小牛肺，內(nèi)含膽固醇、磷脂、三酰甘油等物質(zhì)，是當(dāng)前NRDS 的主要治療方式。給藥后可補(bǔ)充內(nèi)源性PS，并于肺泡液體分子層表面均勻分布，降低肺泡表面張力，穩(wěn)定大小肺泡容量，阻止呼氣末肺泡塌陷，預(yù)防肺泡萎縮，改善肺通氣功能[12-13]。同時(shí)，PS 能增加肺泡通氣量，并減少肺泡液體滲出，避免肺水腫發(fā)生。但不同PS 給藥方式是否會(huì)對NRDS 療效造成影響，值得深入研究。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組輔助通氣及住院時(shí)間短于對照組，72 h 內(nèi)機(jī)械通氣率、并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，表明LISA 技術(shù)在NRDS 中應(yīng)用效果更優(yōu)，能縮短輔助通氣時(shí)間，降低72 h 內(nèi)機(jī)械通氣及并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。其原因?yàn)椋瑲夤懿骞茏⑷隤S 為傳統(tǒng)給藥方式，操作過程中需使用氣管插管，會(huì)對患兒氣道造成一定損傷，引發(fā)疼痛應(yīng)激反應(yīng)，致使心率、血氧飽和度異常波動(dòng)，且該方式下需氣囊加壓通氣，易造成肺損傷，增加支氣管肺發(fā)育不良風(fēng)險(xiǎn)；而LISA 技術(shù)是一種新型給藥方式，可在患兒自主呼吸下注入PS，減輕氣管插管造成的氣道損傷，且給藥過程無需鎮(zhèn)靜藥物，不會(huì)對后續(xù)拔管造成影響[14-15]。相較于傳統(tǒng)氣管插管給藥，采用LISA技術(shù)，PS 可隨患兒自主呼吸彌散至肺組織，不僅能保護(hù)肺組織，降低肺部并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，還能促使PS 的肺部分布更均勻，進(jìn)而提高肺順應(yīng)性，促進(jìn)肺通氣功能恢復(fù)，縮短輔助通氣時(shí)間。

綜上所述，LISA 技術(shù)在NRDS 中的應(yīng)用效果優(yōu)于氣管插管注入PS，可縮短輔助通氣時(shí)間，降低72 h 內(nèi)機(jī)械通氣及并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。