藍激光內鏡聯動成像模式診斷幽門螺桿菌感染的價值

李龍欽，李夏薇，王華秀，黃邦宏，陳梅香，石啟琳，蔡明毅

晉江市醫院 （福建晉江 362200）

幽門螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）主要寄存于胃上皮細胞表面，是導致慢性胃炎、消化性潰瘍和胃惡性腫瘤的重要病因。2020 年我國胃癌新發病例478 508 例，位居腫瘤發病譜第3 位，占全球胃癌發病總數的43.9%，死亡病例373 789 例，位居腫瘤死亡譜第3 位，占全球胃癌死亡總數的48.6%[1-2]。故早期診斷Hp 感染對降低胃癌發生率具有重要意義。目前臨床診斷Hp 感染常用的無創方法為13C 尿素呼氣試驗，但其結果易受多種因素影響，如檢測前使用過抗生素、PPI 抑制劑、某些中藥等，以及胃內殘留食物、胃部分切除術后、胃出血、胃腫瘤、胃黏膜嚴重萎縮或胃黏膜Hp 菌量少都會影響檢測結果的準確性，導致出現假陰性或假陽性[3-4]。近年來，隨著內鏡技術的不斷發展，藍激光內鏡檢查逐漸被用于診斷Hp 感染。藍激光內鏡檢查包括白光模式、藍激光成像模式和聯動成像模式，其中藍激光內鏡聯動成像（linked color imaging，LCI）模式是一種新型圖像增強內窺鏡技術，通過擴展或減少顏色信息，能輕松識別黏膜顏色差異，增強對Hp 感染病灶的識別能力，從而提高Hp 感染的檢出率。目前已有相關研究證實，藍激光內鏡LCI 模式用于診斷早期胃癌前景良好，且藍激光內鏡LCI 模式用于診斷Hp 感染具有一定優勢[5-7]。因此，本研究旨在為藍激光內鏡LCI 模式診斷Hp 感染提供新的循證醫學證據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月至2022 年10 月被晉江市醫院消化內科診為疑似Hp 感染的118 例患者為研究對象。其中男67 例，女51 例，平均年齡（47.5±12.3）歲。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

納入標準：年齡18 ～65 歲；有反酸、噯氣、惡心、腹脹、腹痛等消化道癥狀。排除標準：近2 周內服用抗Hp、抗凝及抗血小板藥；合并嚴重心肺疾?。缓喜⒛δ苷系K；既往內鏡證實有胃食管疾??；麻藥過敏；不愿意或不能耐受內鏡檢查；近3 個月內有消化道出血、腦出血病史、手術外傷史；合并精神障礙，無法配合檢查；既往有Hp 感染史。

1.2 方法

（1）13C 尿素呼氣試驗。呼氣試驗前患者需空腹8 h 以上，由經驗豐富的內鏡專科技師指導患者完成操作?；颊呦蚝魵馐占禋?，保持平穩，最大程度將肺內氣體呼出；吹氣期間可換氣，但禁忌倒吸，吹氣時間控制在1～3 min；吹氣后溫水送服1 粒13C 尿素膠囊（深圳市中核海得威生物科技有限公司，國藥準字H20110130，每粒含13C 尿素75 mg）。休息0.5 h 后向呼氣收集袋吹氣，期間禁食、禁飲，使用呼氣試驗測試儀（深圳市中核海得威生物科技有限公司，型號：HCBT-01）進行檢測，操作規范嚴格按照《13C 尿素呼氣試驗質量控制專家建議》標準[8]執行。13C 尿素呼氣試驗檢測結果以超基準值（delta over baseline，DOB）表示：30 min的DOB 值≥4.0，診斷為Hp 陽性；30 min 的DOB 值＜4.0，診斷為Hp 陰性。試驗結束后檢測報告由該技師統一收集保管，直至試驗結束。（2）藍激光內鏡LCI 模式下檢查。由2 位經驗豐富的高級內鏡醫師共同完成檢查，術前，2 位內鏡醫師對13C 呼氣試驗結果均不知情，完善患者心電圖、心臟彩超、胸片、肺功能檢查評估心肺功能；內鏡麻醉師評估手術風險。術前禁食6 h、禁飲2 h，口服祛泡劑二甲硅油。術中，1 位醫師進行藍激光內鏡機器操作，2 位醫師共同討論確定活檢部位，若意見不一致，則邀請第3 位資深內鏡醫師參與討論。操作者按照內鏡操作手冊標準順序進行操作，退鏡依次觀察胃竇、胃竇體交界、胃體和胃底，先在白光模式下整體觀察，再切換至LCI 模式觀察黏膜表現，對顏色異常發紅部位進行標記取病檢，同時定義該標本為Hp 陽性。術后，將取得的標本立即置于4%甲醛溶液中浸泡并固定，送至院病理科，對標本進行脫水、包埋、切片、染色，最后由2 名高年資病理閱片醫師對標本進行交替診斷，若2 名閱片醫師的診斷結果不一致，則邀請第3 位高級病理閱片醫師參與討論，直到得出最終診斷結果。病理閱片醫師對13C 尿素呼氣試驗結果并不知情，事先也未與內鏡醫師進行溝通。

1.3 觀察指標

以病理組織活檢結果為金標準，分析13C 呼氣試驗、藍激光LCI 模式與病理金標準診斷結果的一致性，以及兩種方法的靈敏度和特異度。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0 統計軟件進行數據分析。計數資料以率表示，以最終病理學診斷作為金標準，一致性分析采用Kappa檢驗（Kappa＞0.75，表示一致性較好；Kappa＜0.4，表示一致性較差；Kappa為0.4～0.7，表示一致性中等）。組間比較采用配對卡方檢驗（Mc Nemar），分析兩種方法的差異。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

13C 尿素呼氣試驗診斷結果與病理金標準診斷結果比較，陽性率為96.1%、陰性率為95.1%；藍光內鏡LCI 模式下診斷結果與病理診斷金標準診斷結果比較，陽性率為100%、陰性率為90.2%，見表1。13C 呼氣試驗、藍激光LCI 模式與病理金標準診斷結果一致性較好（Kappa=0.91、0.92），靈敏度和特異度比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表1 13C 尿素呼氣試驗與病理診斷結果

表2 兩種診斷方法比較

3 討論

目前，13C 尿素呼氣試驗是臨床公認的無創診斷Hp 感染的方法之一，其原理是利用Hp 分泌尿素酶的性質，患者服用同位素13C 標記尿素藥物后，在胃內分解為含有13C 標記的CO2和氨，通過測定呼氣中13C 的含量判斷有無Hp 感染[9]。13C尿素呼氣試驗敏感度和特異度可達96%～100%和93%～100%，且具有操作簡單方便、費用低、出結果快、無創等優點，得到臨床廣泛應用[10]。而組織病理學診斷則是診斷Hp 感染的金標準，主要依靠胃鏡對病變組織取活檢，進行病理學診斷，其結果可靠且不易受其他因素影響。但由于Hp 在胃內分布并不均勻，呈分散狀態，且普通白光模式下光源條件差等原因，操作人員對病理活檢仍具有一定的主觀性，陽性檢出率偏低[11-14]。隨著內鏡技術的不斷發展，藍激光內鏡LCI 模式因其獨特的激光照明和圖像處理技術而被用于消化道各類疾病的早期診斷[15]，成為近年來的研究熱點。與普通白光觀察模式相比，藍激光LCI 模式下的圖片更清晰、色彩對比更明顯，當胃黏膜被Hp 感染時，可更清楚看到紅白交界區或彌漫發紅區，內鏡操作者在LCI 模式下更易識病灶，提高檢出率[16-17]。目前已有研究證實，相比傳統白光模式下的內鏡，藍激光內鏡ICL 模式更能提高Hp 感染診斷的準確性[5]。但目前13C 尿素呼氣試驗和藍激光內鏡LCI 的比較研究較少，這為本研究的開展提供了基礎。

本研究結果顯示，藍激光內鏡LCI 模式、13C尿素呼氣試驗與病理金標準診斷結果一致性較好（Kappa=0.91、0.92），兩者的靈敏度和特異度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究中，所有被病理金標準診斷為Hp 陽性的患者，均被藍激光LCI 模式診斷為Hp 陽性，提示藍激光內鏡LCI模式診斷Hp 陽性的靈敏度較高。陳佩等[18]的研究也證實了藍光內鏡LCI 模式、13C 尿素呼氣試與病理金標準結果有較好的一致性（Kappa=0.764、0.751，P＜0.05），兩種方法的靈敏度和特異度比較，差異無統計學意義（P＞0.05），與本研究結果相似。龔偉等[19]的研究也證實，藍激光內鏡LCI 模式、13C 尿素呼氣試驗與最終病檢結果一致性較好（Kappa=0.751）。一項薈萃分析[20]結果顯示，藍激光內鏡LCI 模式下靈敏度、特異度和AUC分別為0.83、0.85、0.92。本研究中藍激光內鏡LCI 模式下的靈敏度和特異度高于該薈萃分析結果，其原因可能與采用的金標準不一致有關。本研究以病理檢查為Hp 感染診斷的金標準，該薈萃分析將病理組織學檢查、快速尿素酶檢測、放射性13C 或14C 呼氣試驗的一項或多項陽性作為金標準。

綜上所述，藍光內鏡LCI 模式下對病變部位取材可提高Hp 感染人群的檢出率，降低胃癌發生率，可作為輔助診斷Hp 感染的新方法。該技術除用于Hp 診斷外，還可用于其他消化道疾病診斷。本研究尚存在一定的局限性，如回顧性研究未能對試驗各環節進行嚴格設計，研究樣本量較少、單中心，故循證等級較低，未將藍激光LCI 模式與普通白光模式進行對比等，未來還需進行更多大型、多中心的臨床隨機對照試驗證實。