文拉法辛聯合阿立哌唑對精神分裂癥患者認知功能及PANSS評分的影響

劉暢 鮑觀興 楊舟

（江西省榮軍優撫醫院精神科，南昌 330103）

現階段，對于精神分裂癥患者的臨床治療仍以藥物治療為主。阿立哌唑是治療精神分裂癥的常規藥物，通過激活患者神經元傳導通路，來提高組織內神經營養因子的基因轉錄和蛋白合成能力，推動神經元修復，發揮抗精神分裂作用[1]。但受個體耐受性影響，部分患者難以獲取理想治療效果，需尋求其他藥物以強化療效[2]。文拉法辛是非典型抗精神分裂癥藥物，具有易吸收、服用次數少等優勢，對精神分裂癥具有一定療效[3]。目前，文拉法辛和阿立哌唑已廣泛應用于精神分裂癥治療，但兩者單獨使用時療效均不顯著，聯合使用或可進一步強化藥物治療效果。鑒于此，本研究將分析文拉法辛聯合阿立哌唑治療陰性癥狀精神分裂癥患者的效果，并觀察對患者認知功能及陽性和陰性綜合征量表（PANSS）評分的影響，以期為臨床擬定用藥方案提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機抽樣法抽取2020 年4 月至2022 年5 月江西省榮軍優撫醫院收治的精神分裂癥患者100 例，均符合《精神病學（第8 版）》[4]中陰性癥狀精神分裂癥診斷標準，且經心理評估檢查確診、可耐受本研究藥物，患者心電圖及肝、肺及腎功能正常；且均為初發性精神分裂癥。以隨機數字表法將患者分成觀察組和對照組，每組各50 例。對照組男性27 例，女性23 例；年齡為24～54 歲，平均（31.85±4.75）歲；病程為1～5 年，平均（2.26±0.81）年；體質量指數（body mass index，BMI）為20～27 kg/m2，平均（22.36±0.71）kg/m2。觀察組男性28 例，女性22 例；年齡為23～59 歲，平均（32.56±4.72）歲；病程為1～7 年，平均（2.56±0.70）年；BMI 為20～26 kg/m2，平均（22.56±0.61）kg/m2。兩組一般資料比較具可對比性（P＞0.05）。患者或家屬簽署知情同意書。本研究獲醫院倫理委員會審批批準[2020審（028）號]。排除：既往存在顱腦創傷史、手術史者；入組前遭受破產、車禍等重大應激事件者；于外院接受治療后轉運至本院者；妊娠或哺乳期婦女；肢體功能障礙、缺乏基礎自理能力者；既往存在藥物濫用史、煙酒成癮史或吸毒史者。

1.2 方法

兩組均接受心理、社會支持治療。對照組給予口服阿立哌唑片（成都康弘藥業集團股份有限公司），5 mg/次，1 次/d，然后根據患者耐受情況增量至10～15 mg/d。觀察組在對照組基礎上加用文拉法辛緩釋片（成都康弘藥業集團股份有限公司）口服，75 mg/次，1 次/d，然后根據患者具體情況及病情遞增劑量，最大劑量約225 mg/d，遞增間隔時間至少為4 d。兩組均持續治療3 個月。

1.3 觀察指標

（1）由1 名不參與研究的精神科醫生進行獨立評估，于治療前及治療3 個月后，采用威斯康星卡片分類實驗（Wisconsin card sorting test，WCST）[5]對所有患者的認知功能進行評估，分為總應答數（0～128）、正確應答數（0～5）以及完成分類數（0～6）3 項，分數越高認知功能越好。（2）于治療前及治療3 個月后，采用陽性和陰性綜合征量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）評估患者臨床癥狀，該量表分為陽性量表、陰性量表以及一般精神病理量表，分值范圍23～161 分，分數越高病情越嚴重。（3）比較兩組惡心、頭暈、心血管癥狀以及嗜睡等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS 23.0 軟件處理，符合正態分布的計量資料以±s表示，組內比較采用獨立樣本t檢驗，組間比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以百分比表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組認知功能比較

治療3 個月后，兩組正確應對、完成分類數以及總應答數較治療前均有所提升，且觀察組各指標水平變化比對照組更突出，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組認知功能比較 （±s，分）

表1 兩組認知功能比較 （±s，分）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別正確應對完成分類數總應答數治療前治療3 個月治療前治療3 個月治療前治療3 個月觀察組（n=50）28.22±3.2943.75±4.57a4.15±0.255.18±0.51a67.58±6.7580.89±7.48a對照組（n=50）27.59±3.2840.84±4.26a4.25±0.314.83±0.44a66.46±6.5575.62±7.22a t 值0.9593.2941.7763.6740.8423.564 P 值0.340＜0.0010.079＜0.0010.402＜0.001

2.2 兩組PANSS 評分比較

治療3 個月后，兩組PANSS 評分較治療前均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組PANSS評分比較 （±s，分）

表2 兩組PANSS評分比較 （±s，分）

組別治療前治療后t 值P 值觀察組（n=50）123.85±13.47 94.85±10.05 12.202＜0.001對照組（n=50）120.46±13.21 104.45±11.42 6.483＜0.001 t 值1.2714.462 P 值0.207＜0.001

2.3 兩組不良反應比較

治療3 個月，兩組不良反應比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應對比 [n（%）]

3 討論

精神分裂癥好發于青壯年，表現為特殊的思維、直覺以及行為等多方面障礙和精神活動與生活環境不協調，損傷患者認知功能。前期研究認為認知功能損傷是精神分裂癥患者的核心癥狀之一，與患者的功能性預后存在緊密聯系[6]。因此，改善認知功能是治療精神分裂癥的關鍵所在。常規抗精神藥物對精神分裂癥患者臨床癥狀具有明顯的改善作用，如阿立哌唑，能夠通過調節突觸間隙、5-羥色胺水平來調整患者的情緒變化，但對部分患者治療效果不理想，需聯合其他藥物使用[7]。

文拉法辛是一種較為新型的抗精神藥物，對5-羥色胺2a 受體具有雙重拮抗作用，有助于促進神經元重建，且對人體認知功能的恢復具有促進作用[8]。本研究結果顯示，治療3 個月后，觀察組認知功能指標改善程度優于對照組（P＜0.05），證實文拉法辛聯合阿立哌唑可更好改善精神分裂癥患者認知功能，與過婷等[9]研究報道一致。分析其原因可能在于：阿立哌唑可有效激活患者神經元信號傳導通路，強化神經營養因子的基因轉錄和蛋白合成能力，利于損傷神經元的修復，促進認知功能恢復。而文拉法辛可抑制神經突觸前膜對去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取，強化中樞神經系統內神經遞質活性，加速額葉紋狀體環路功能恢復，從而改善患者認知功能[10]。另外，相關研究指出，因阿立哌唑的競爭性選擇作用，可促使兩者協同增效，進一步改善認知功能，發揮抗精神分裂的作用[11]。

另外，本研究結果顯示，觀察組治療3 個月后的PANSS 評分比對照組更低（P＜0.05），證實文拉法辛聯合阿立哌唑可有效改善精神分裂癥患者PANSS 評分。分析其原因可能在于：阿立哌唑對多巴胺受體具有很強的拮抗作用，在調節大腦運動、認知等多種功能中發揮重要作用，可有效控制患者臨床癥狀[12-13]。而文拉法辛對多巴胺再攝取具有強效的抑制作用，可有效改善精神分裂癥患者內動力，調節患者情緒，加快患者反應速度，利于改善患者臨床癥狀。本研究結果顯示兩組的不良反應差異無統計學意義（P＞0.05），提示文拉法辛與阿立哌唑聯用安全性尚可，這可能與文拉法辛原藥及代謝物大部分由腎臟排泄，藥物殘留少，可避免藥物過度作用損傷人體臟器有關。

總之，文拉法辛聯合阿立哌唑可改善精神分裂癥患者認知功能，降低PANSS 評分，安全性尚可。臨床可根據精神分裂癥患者病情情況優先采取文拉法辛聯合阿立哌唑治療，以促進患者康復。