阿芬太尼聯合瑞馬唑侖在無痛支氣管鏡檢查中的鎮靜鎮痛效果研究

宋海龍，賈雅蕊，武復召，魯立軍

1.曹縣人民醫院麻醉手術部、麻醉與疼痛診療中心，山東 菏澤 274400；2.菏澤市立醫院麻醉科，山東 菏澤 274031

支氣管鏡是一種內鏡技術，可有效觀察到氣管、支氣管以及肺部深處的病變。以往傳統的支氣管鏡屬于有痛檢查，患者在檢查過程中會感到疼痛。隨著人們生活水平的提高，對醫療操作舒適度的要求也越來越高，近年來隨著醫學的不斷研究，無痛支氣管鏡更容易被患者接受，其診斷范圍更廣泛，檢查結果更準確[1-2]。在進行無痛支氣管鏡檢查前會給患者麻醉，讓患者在昏迷的狀態下進行檢查，可減少檢查中的不適感。因此，如何在保障麻醉效果的同時減少患者機體應激反應、避免患者出現咳嗽或躁動等在檢查中具有重要的意義[3]。臨床上常用的鎮靜藥物為丙泊酚復合短效阿片類藥物，雖具有一定的麻醉效果，但容易造成呼吸抑制和心血管系統不良反應，安全性欠佳[4]。臨床已報道，手術室外麻醉中出現呼吸抑制是最常見的并發癥，致死率較高[5]。本研究旨在阿芬太尼聯合瑞馬唑侖在無痛支氣管鏡檢查中的鎮靜鎮痛效果，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年3月至2022年10月在曹縣人民醫院行無痛支氣管鏡檢查的100例患者作為研究對象。納入標準[6]：(1)無其他嚴重疾病；(2)鏡檢時間不超過20 min；(3)配合研究者；(4)體質量指數為20～27 kg/m2；(5)受傷時間至手術時間少于兩周；(6)美國麻醉師協會(ASA)分級標準均Ⅱ或Ⅲ級。排除標準：(1)重要器官功能障礙者；(2)患有惡性腫瘤疾病；(3)器官嚴重狹窄者；(4)呼吸困難者；(5)凝血功能異常者；(6)患有精神疾病。按照抽簽法將患者分為研究組和對照組各50 例。兩組患者的基線資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者均知情并簽署同意書。

表1 兩組患者的基線資料比較[，例(%)]Table 1 Comparison of baseline data between the two groups of patients[,n(%)]

表1 兩組患者的基線資料比較[，例(%)]Table 1 Comparison of baseline data between the two groups of patients[,n(%)]

組別例數性別年齡(歲)BMI(kg/m2)合并癥(%)吸煙史酗酒史男女研究組對照組t/χ2值P值50 50 26(52.00)27(54.00)24(48.00)23(46.00)0.040 0.841 66.72±2.36 66.75±2.39 0.063 0.950 22.98±2.16 22.69±2.18 0.668 0.506高血壓20(40.00)22(44.00)0.164 0.685冠心病7(14.00)9(18.00)0.298 0.585肺炎1(2.00)2(4.00)0.344 0.558肺炎1(2.00)2(4.00)0.344 0.558 8(16.00)10(20.00)0.271 0.603 5(10.00)6(12.00)0.102 0.749

1.2 麻醉方法 兩組患者均進行術前4～6 h禁食禁水，進入檢查室后開放靜脈通路，連接監護儀觀察患者的生命體征變化，注射7 μg/kg阿芬太尼(生產廠家：宜昌人福藥業)。研究組患者在此基礎上給予0.2 mg/kg 瑞馬唑侖(生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批號：國藥準字H20190034，規格：36 mg/瓶)。對照組患者在注射阿芬太尼后給予1.5 mg/kg丙泊酚(生產廠家：AstraZeneca 公司)。采用改良警覺/鎮靜評分進行評估，當評分≤3分的時候進行支氣管鏡檢查。若采用瑞馬唑侖或丙泊酚3 min后MOAA/S評分仍超過3分，則表示鎮靜失敗，需要給予丙泊酚補救注射以完成支氣管鏡檢查。若術中患者出現嗆咳或體動反應時，研究組患者需要追加2.5 mg/kg瑞馬唑侖，對照組患者需要補注0.5 mg/kg丙泊酚，若在15 min內進行過3次補注仍無法滿足鎮靜要求，則認為鎮靜失敗，采用靜脈注射丙泊酚繼續補注以完成檢查。若在術中出現呼吸抑制，則托起患者的下頜或給予面罩吸氧，實時觀察患者的生命體征變化，及時給予對癥處理。

1.3 觀察指標 (1)術中相關指標：比較兩組患者麻醉開始至檢查開始時間、檢查時間、蘇醒時間、恢復自主呼吸時間。(2)平均動脈壓和心率：比較兩組患者T0 (誘導前1～3 min)、T1 (誘導后1 min)、T2 (進鏡時)、T3(誘導后2 min)、T4(誘導后3 min)、T5(誘導后5 min)、T6(檢查結束時)的平均動脈壓和心率；(3)不良反應：比較兩組患者的惡心嘔吐、頭暈頭痛、嗜睡乏力、呼吸抑制、術中體動等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.0 統計軟件進行數據分析。計量資料符合正態分布，以均數±標準差()表示，組間比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的術中相關指標比較 兩組患者麻醉開始至檢查開始時間、檢查時間、蘇醒時間、恢復自主呼吸時間比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組患者的術中相關指標比較(，min)Table 2 Comparison of intraoperative related indicators between the two groups of patients(,min)

表2 兩組患者的術中相關指標比較(，min)Table 2 Comparison of intraoperative related indicators between the two groups of patients(,min)

組別研究組對照組t/χ2值P值例數50 50麻醉開始至檢查開始時間4.75±1.08 4.56±1.09 0.876 0.383檢查時間17.56±3.62 18.02±3.65 0.633 0.528蘇醒時間8.23±2.37 9.01±2.62 1.561 0.122自主恢復呼吸時間4.02±0.71 4.05±0.80 0.198 0.843

2.2 兩組患者各時點的平均動脈壓和心率比較 兩組患者麻醉后平均動脈壓和心率均較麻醉前下降，且研究組患者下降幅度低于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表3、表4。

表3 兩組患者各時點的平均動脈壓比較()Table 3 Comparison of average arterial pressure at different time points between the two groups of patients()

表3 兩組患者各時點的平均動脈壓比較()Table 3 Comparison of average arterial pressure at different time points between the two groups of patients()

注：1 mmHg=0.133 kPa。

組別研究組對照組t值P值例數50 50 T0 106.02±10.90 106.28±10.87 0.119 0.905 T1 91.98±8.35 90.89±8.51 0.646 0.519 T2 88.21±8.08 88.35±8.12 0.086 0.931 T3 88.09±8.56 82.89±5.68 3.579 0.001 T4 90.02±9.09 83.01±5.70 4.620 0.001 T5 86.20±8.18 84.92±8.06 0.788 0.433 T6 88.16±8.60 88.09±8.57 0.041 0.968

表4 兩組患者各時點的心率比較()Table 4 Comparison of heart rate at different time points between the two groups of patients()

表4 兩組患者各時點的心率比較()Table 4 Comparison of heart rate at different time points between the two groups of patients()

組別研究組對照組t值P值例數50 50 T0 81.96±12.89 82.50±10.87 0.226 0.821 T1 80.57±13.29 75.97±8.36 2.072 0.041 T2 77.06±12.83 70.98±6.72 2.968 0.004 T3 77.62±12.85 70.86±6.65 3.304 0.001 T4 76.18±13.62 69.39±6.61 3.171 0.002 T5 77.63±13.79 72.68±8.67 2.149 0.034 T6 78.69±13.98 76.03±10.62 1.071 0.287

2.3 兩組患者的不良反應比較 研究組患者的并發癥總發生率為10.00%，明顯低于對照組的26.00%，差異有統計學意義(χ2=4.336，P=0.037＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者的不良反應比較(例)Table 5 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients(n)

3 討論

無痛支氣管鏡是將麻醉與支氣管鏡相結合的一種內科檢查手段，主要檢查患者的呼吸系統，當患者在麻醉的狀態下，將支氣管鏡放入需檢部位，通過支氣管鏡能夠直觀地觀察患者的支氣管和肺部是否出現阻塞、出血等情況，還可通過支氣管鏡取出可疑的病變組織進行病理學檢查[7]。但該檢查仍屬于有創檢查，檢查過程中會給患者造成疼痛和應激反應，因此，麻醉藥物對于促進順利檢查具有重要的意義[8]。目前臨床上的丙泊酚、瑞芬太尼會影響患者的呼吸循環，無法達到滿意的麻醉效果[9]。

瑞馬唑侖具有起效快，不經過肝、腎功能代謝的特點，是一種新型的超短效苯二氮卓類藥物，能開放氯離子通道，促進神經細胞膜超極化，能降低神經元的興奮性，不殘留在體內，無嚴重副作用，不會造成較大的呼吸和循環的抑制，且具備特異性拮抗藥物氟馬西尼，作用于氨基丁酸受體，使機體鎮靜，目前已逐步應用于臨床支氣管鏡檢查中[10-11]。阿芬太尼主要作用于μ阿片受體，屬于短效強鎮痛藥，起效快，在靜脈注射后2 min 內作用能夠達峰可維持約10 min，經肝臟代謝，經尿排出，不會對心血管系統造成較大的影響，且一般不會影響血壓[12]。臨床研究表明，單次推注阿芬太尼30 s 起效，可維持15 min[13]。本研究給予研究組采用阿芬太尼聯合瑞馬唑侖進行麻醉，對照組采用阿芬太尼聯合丙泊酚進行麻醉，顯示兩組麻醉開始至檢查開始時間、檢查時間、蘇醒時間、恢復自主呼吸時間差異無明顯統計學意義，說明瑞馬唑侖的麻醉有效性不低于丙泊酚。

臨床研究表明，若患者合并心腦血管或肺部疾病，在進行支氣管鏡檢查時需要注意維持患者的血流動力學穩定，而丙泊酚會對血流動力學造成較大的影響[14]。本研究結果顯示，研究組平均動脈壓和心率下降幅度低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。這可能是由于瑞馬唑侖是一種水溶性超短效鎮靜麻醉藥物，更快于常規的麻醉藥物起效、代謝，對呼吸循環抑制的作用較小，鎮靜效果更佳，安全性更高[15]。本研究認為，瑞馬唑侖和丙泊酚對支氣管鏡檢查的時間和鎮靜水平都能滿足，但丙泊酚更容易造成鎮靜過深、深鎮靜持續過久等情況，而瑞馬唑侖不會出現此類問題，因此患者能夠更快蘇醒。臨床研究表明，丙泊酚具有較好的親脂性，滲透血腦屏障迅速，且可快速達到鎮靜深度，但也容易引發注射痛，可造成患者低血壓、低氧、呼吸循環抑制等不良反應。本研究顯示，研究組并發癥總發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。這也因為瑞馬唑侖代謝產物活性低，代謝迅速，安全性更高，能夠維持患者血流動力學穩定，對呼吸抑制作用較小，能夠促進支氣管鏡檢查順利完成。但本研究由于觀察例數較少，研究時間較短，對于阿芬太尼聯合瑞馬唑侖在無痛支氣管鏡的檢查中的安全效果仍需采用更多例數進行觀察研究。

綜上所述，在無痛支氣管鏡檢查中，采用阿芬太尼聯合瑞馬唑侖進行鎮靜鎮痛效果顯著，其不會造成較大的呼吸循環抑制，能有效維持血壓穩定，縮短術后蘇醒時間，降低不良反應發生率，安全可靠。