芪參益氣滴丸輔助治療冠心病伴心力衰竭的療效及對患者心功能指標、血液流變學和血清NT-proBNP、Hcy水平的影響

常建，平英瑤，蘇志祥

1.榆林市中醫醫院心血管內科，陜西 榆林 719000；2.神木市醫院中醫科，陜西 榆林 719300

心力衰竭是一種由心臟功能性(或結構性)疾病所致的臨床綜合征，患者臨床表現為液體潴留、呼吸困難、疲憊[1]。心力衰竭為一種進展性疾病，死亡率高且患者預后效果差，相關數據調查[2]顯示心力衰竭男性與女性患者的5 年存活率分別為25%與38%，與惡性腫瘤相當，因此需對心力衰竭患者引起重視，及時發現并采取措施進行治療。既往采取常規治療聯合β-受體阻滯劑、利尿劑等對冠心病(coronary heart disease，CHD)伴心力衰竭患者進行干預，雖可顯著降低心血管事件發生率及心力衰竭死亡率但長期服用仍存在較大副作用，患者耐受性差[3]，具有一定局限性。近年來，中醫藥在治療冠心病方面的應用逐漸廣泛，中醫認為心力衰竭病理基礎為心氣不足、臟腑虛損、心脈痹阻，基本病機特點為“水”、“淤”、“虛”[4]。芪參益氣滴丸為臨床治療心肌梗死、CHD心絞痛等疾病的現代中藥，其有效成分包括丹參、黃芪、降香、三七，上述藥物分別具有活血祛瘀、大補元氣、溫通行滯的功效，四藥合用則具有活血止痛、益氣通脈之效[5]，另現代藥理研究表明芪參益氣滴丸還具有增加心臟供氧量及冠脈血流量、改善微循環以及保護血管內皮細胞的作用。為使CHD 伴心力衰竭患者獲得更加安全可靠的治療，本研究采用芪參益氣滴丸對CHD伴心力衰竭患者進行輔助治療，并探究其對患者心功能指標、血液流變學以及血清N-末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年3 月至2022 年5 月榆林市中醫醫院收治的84例CHD伴心力衰竭患者為研究對象。診斷標準：(1)西醫診斷標準：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[6]中的診斷標準；(2)中醫診斷標準：《中醫心病診斷療效標準與用藥規范》[7]中的診斷標準，主癥：心悸、神疲乏力，次癥：唇暗、面部暗紅，舌脈：舌苔薄白或有瘀斑、脈沉無力。納入標準：(1)符合中西醫相關診斷標準；(2)患者年滿18 歲；(3)心功能分級：Ⅱ～Ⅳ級且心力衰竭病程≥1年；(4)患者或家屬提前知悉并同意本次試驗。排除標準：(1)合并有嚴重的腎功能損傷、惡性腫瘤或其他系統嚴重疾病者；(2)合并有嚴重的精神疾病無法配合治療者；(3)近期參與過相關試驗或采用相關藥物治療者；(4)對治療藥物過敏或不耐受者。采用隨機數表法將患者分為觀察組和對照組各42例，兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

表1 兩組患者的一般資料比較[，例(%)]Table 1 Comparison of general information between the two groups[,n(%)]

表1 兩組患者的一般資料比較[，例(%)]Table 1 Comparison of general information between the two groups[,n(%)]

組別例數性別年齡(歲)心功能心力衰竭病程(年)男女對照組觀察組χ2/t/Z值P值42 42 20(47.62)18(42.86)22(52.38)24(57.14)0.192 0.661 57.43±6.15 58.76±6.08 0.997 0.322Ⅱ級23(54.76)22(52.38)Ⅲ級17(40.48)19(45.24)Ⅳ級2(4.76)1(2.38)0.011 0.915 2.42±0.46 2.59±0.33 1.946 0.055

1.2 治療方法 對照組患者采用常規抗心衰治療。根據《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[6]常規應用抗心力衰竭、抗凝治療，采用血管緊張素轉換酶抑制劑、非甾體抗炎藥等進行治療。觀察組患者在對照組治療的基礎上聯合芪參益氣滴丸輔助治療，芪參益氣滴丸(天士力制藥集團股份有限公司，Z20030139，0.5 g×15袋)飯后半小時口服，使用頻率與時間為0.5 g/次，3次/d。兩組療程均為2周。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法 (1)療效[7]：治療2周后比較兩組患者的治療效果。顯效：全身乏力、呼吸困難等臨床癥狀消失，心功能改善≥2 級(或達I級)；有效：癥狀減輕且心功能改善1級(未達I級)；未達上述標準即無效。有效率=(顯效數+有效數)/例數×100%。(2)心功能指標：采用超聲心動圖測量兩組患者治療前后的左心室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左心室舒張/收縮末期內徑(left ventricular end diastolic/systolic diameter，LVEDD/LVESD)及每分鐘排血量(cardiac output，CO)。(3)血液流變學指標：采用LG-R-80A 血液流變儀檢測兩組患者治療前后的血漿黏度、紅細胞壓積、全血黏度高切、全血黏度低切水平。(4)血清NT-proBNP、Hcy水平：于治療前后抽取兩組患者肘中靜脈血3 mL，分別采用雙向測流免疫法及酶聯免疫分析法測定NT-proBNP、Hcy水平。

1.4 統計學方法 應用SPSS20.0統計軟件分析數據。計量資料符合正態分布，以均數±標準差()表示，組間與組內比較分別采用獨立樣本t檢驗與配對樣本t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為95.24%，明顯高于對照組的80.95%，差異有統計學意義(χ2=4.086，P=0.043＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的治療效果比較(例)Table 2 Comparison of therapeutic effects between the two groups(n)

2.2 兩組患者治療前后的心功能指標比較 兩組患者治療前的心功能指標比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的LVEF、LVEDD、LVESD、CO均得到改善，且觀察組患者的LVEF、CO明顯高于對照組，LVEDD、LVESD 明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的心功能指標比較()Table 3 Comparison of cardiac function indicators between the two groups before and after treatment()

表3 兩組患者治療前后的心功能指標比較()Table 3 Comparison of cardiac function indicators between the two groups before and after treatment()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

組別例數LVEF(%)LVEDD(mm)LVESD(mm)CO(L/min)對照組觀察組t值P值治療后4.90±0.40a 5.30±0.30a 5.185 0.001 42 42治療前39.80±4.30 40.10±4.10 0.327 0.744治療后43.50±4.40a 47.60±5.50a 3.772 0.001治療前61.10±4.10 60.80±4.20 0.331 0.741治療后57.10±3.40a 53.20±2.50a 5.989 0.001治療前46.30±5.00 46.50±4.80 0.187 0.852治療后42.60±4.10a 39.10±3.70a 4.107 0.001治療前4.60±0.60 4.40±0.50 1.660 0.101

2.3 兩組患者治療前后的血液流變學指標比較 兩組患者治療前的血液流變學指標比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的血漿黏度、紅細胞壓積、全血黏度高切/低切水平均降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的血液流變學指標比較()Table 4 Comparison of hemorheological indicators between the two groups before and after treatment()

表4 兩組患者治療前后的血液流變學指標比較()Table 4 Comparison of hemorheological indicators between the two groups before and after treatment()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

組別例數血漿黏度(mPa·s)紅細胞壓積(%)全血黏度高切(mPa·s)全血黏度低切(mPa·s)對照組觀察組t值P值42 42治療前1.40±0.03 1.39±0.05 1.111 0.270治療后1.26±0.11a 1.20±0.16a 2.003 0.049治療前47.80±5.10 48.10±4.80 0.278 0.782治療后45.10±5.60a 41.20±6.00a 3.080 0.003治療前5.46±0.55 5.59±0.57 1.064 0.291治療后5.12±0.43a 4.93±0.38a 2.146 0.035治療前14.15±1.86 14.06±1.91 0.219 0.827治療后13.05±2.06a 11.40±1.97a 3.752 0.001

2.4 兩組患者治療前后的血清NT-proBNP、Hcy水平比較 兩組患者治療前的血清NT-proBNP、Hcy水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的血清NT-proBNP、Hcy水平均降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后的血清NT-proBNP、Hcy水平比較()Table 5 Comparison of serum NT-proBNP and Hcy levels between the two groups before and after treatment()

表5 兩組患者治療前后的血清NT-proBNP、Hcy水平比較()Table 5 Comparison of serum NT-proBNP and Hcy levels between the two groups before and after treatment()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

組別例數NT-proBNP(pg/mL)Hcy(μmol/L)對照組觀察組t值P值42 42治療前2 456.43±156.38 2 503.75±161.30 1.365 0.176治療后1 864.51±96.37a 1 367.24±91.55a 24.245 0.001治療前24.05±5.16 23.87±5.08 0.161 0.872治療后17.37±4.82a 14.31±4.55a 2.992 0.004

3 討論

心力衰竭為各種嚴重心臟疾病終末階段的臨床綜合征，病情復雜，預后效果欠佳，病死率與致殘率高。西醫在治療心力衰竭方面雖具有一定優勢，但仍存在藥物費用昂貴、療效欠佳等不足之處。現階段中西醫結合為我國治療心力衰竭的臨床基本模式之一[8]，中醫認為，心力衰竭屬本虛標實之癥，本虛以氣虛為主，標實則以血瘀為主，氣虛無法推動血行，久病入絡則致血瘀[9]。芪參益氣滴丸為純中藥制劑，具有活血益氣等功效，為提升治療及預后效果，本研究采用芪參益氣滴丸輔助治療CHD 伴心力衰竭。本研究結果顯示，觀察組患者的治療有效率明顯高于對照組。究其原因：黃芪、丹參、降香、三七為芪參益氣滴丸的主要有效成分，其中黃芪歸于肺、肝、腎、脾經，具有斂汗固脫、益氣固表之效；丹參可止痛祛瘀、活血調經；降香與三七則具有活血止痛、活血祛瘀之效，多方合用共奏祛瘀行滯、活血益氣之效[10]，輔助西藥治療后效果更顯著。治療后兩組患者的心功能指標均得到改善，且觀察組改善更顯著，提示芪參益氣滴丸輔助治療可顯著改善患者心功能指標。心力衰竭的發生發展機制為神經內分泌激活與心室重塑，芪參益氣滴丸方中的黃芪可調節蛋白激酶C (protein kinase C，PKC)的活性，抑制炎癥因子釋放，保護冠狀動脈血管內皮功能[11]，抑制LVEDD 擴大，進而達到改善整體左室功能的效果。血液循環障礙可導致血漿滲透壓上升，此時細胞處脫水狀態(細胞黏度增加)進而發生血液流變學改變[12]。CHD 患者存在血液循環障礙導致脂肪及肌肉組織長期處于缺氧狀態，進而釋放大量的氨基酸與脂肪酸刺激肝臟合成大量纖維蛋白原[13]，導致機體凝血功能亢進，血漿黏度升高，因此血流速度改變。治療后兩組患者的血漿黏度、紅細胞壓積等水平均降低，且觀察組明顯低于對照組，提示采用芪參益氣滴丸輔助治療可改善CHD 伴心力衰竭患者血液流變學指標。相關研究表明血清NT-proBNP、Hcy水平可反映CHD心力衰竭的發展狀態，NT-proBNP在心肌細胞壓力負荷升高與受到容量負荷時由左心室分泌，為診斷心力衰竭的特異性標志物[14-15]。Hcy可致血管內皮細胞損傷、影響低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)的氧化并在多因素作用下導致心臟功能減退，Hcy 水平越高表明心腦血管疾病的危險性越高。兩組治療后血清NT-proBNP、Hcy水平均降低，觀察組低于對照組，提示采用芪參益氣滴丸輔助治療可降低患者血清NT-proBNP、Hcy水平，究其原因：現代藥理學研究表明芪參益氣滴丸中的黃芪具有降低外周阻力、減少心臟負荷等作用同時可對心肌細胞超微結構進行保護，丹參則可改善缺血心肌的能量代謝，通過改善心肌功能以達到降低血清NT-proBNP、Hcy水平的作用。張凱旋等[16]同樣采用芪參益氣滴丸輔助常規治療對CHD伴心力衰竭患者進行干預，結果顯示患者心功能得到改善且血清NT-proBNP水平降低，本研究與其結果相似，進一步表明芪參益氣滴丸在治療CHD伴心力衰竭方面具有良好的應用價值。

綜上所述，采用芪參益氣滴丸輔助治療CHD 伴心力衰竭可顯著提升療效，改善患者心功能及血液流變學指標并降低血清NT-proBNP、Hcy 水平，具有臨床應用價值。