冠狀動脈旁路移植術后Hct、LP(a)、MPV動態變化及其與血管內皮功能的相關性

龍美靜，孫靜靜，張慧慧，王雪玢

鄭州大學第一附屬醫院檢驗科，河南 鄭州 450000

我國冠心病發病率、病死率逐年上升，臨床常采用冠狀動脈旁路移植術(CABG)治療，但手術操作過程會不同程度地損傷冠狀動脈[1]。CABG 可激活血管內皮細胞，誘發血管攣縮、凝血紊亂、炎性反應，引起血管內皮細胞功能障礙[2]。因而尋找CABG后血管內皮功能障礙的預測指標具有重要意義。紅細胞比容(Hct)與血液黏度有關，可調控血管壁剪切應力，促進血管內皮損傷，進而參與心血管疾病發生發展過程[3]。脂蛋白(a)[LP(a)]與血栓形成、纖溶受損有關，其水平升高可增加動脈粥樣硬化斑塊不穩定性[4]。平均血小板體積(MPV)屬于血小板活化標志物，其水平升高可促進多種生物活性物質釋放，引起炎性反應，誘發動脈硬化[5]。目前Hct、LP(a)、MPV 與血管內皮功能障礙相關性研究較少。本研究通過檢測行CABG 的冠心病患者的Hct、LP(a)、MPV水平，探究其與血管內皮功能指標的相關性，并分析其對血管內皮功能障礙的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月至2022 年8 月于鄭州大學第一附屬醫院行CABG的115例冠心病患者為研究對象。納入標準：符合冠心病診斷標準[6]，且經心電圖、超聲心動圖檢查確診；符合CABG 治療指征；左室射血分數(LVEF)＞40%；未合并嚴重心臟瓣膜疾病；初次發病者；近1個月內無激素類或免疫抑制劑用藥史；所有患者均簽署知情同意書。排除標準：血管畸形病變；顱內器質性病變；入院前已接受靜脈溶栓治療；肝腎等臟器功能嚴重障礙；近1個月內有輸血史；合并免疫缺陷、傳染性疾病；合并血液系統疾病；合并惡性腫瘤。115 例患者中男性75 例，女性40 例；年齡56～70歲，平均(63.18±2.15)歲；體質量指數(BMI)17～30 kg/m2，平均(23.48±2.06) kg/m2；ASA 分級：Ⅱ級67例、Ⅲ級48例；美國紐約心臟病協會心功能(NYHA)分級：Ⅱ級74例、Ⅲ級41例；合并癥：高血壓54例、糖尿病31 例；冠脈病變情況：單支病變38 例、雙支病變42例、左主干或三支病變35例。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 CABG 手術方法 前胸正中切口獲取內乳動脈、大隱靜脈，予以肝素1～2 mg/kg，切開心包后探查狹窄、閉塞冠狀動脈，完成血管重建，以大隱靜脈、乳內動脈、撓動脈為血管移植物，采用雙頭針(7-0)無創傷Prolene 線連續外翻吻合，完成后使用0.9%氯化鈉檢測吻合口是否通暢。

1.3 分組方法 術后3 個月依據其是否發生血管內皮功能障礙分為發生者65 例(設為研究組)、未發生者50 例(設為對照組)，采用Vivd7 型超聲診斷儀(美國GE公司)檢測血流依賴性舒張功能(FMD)，以FMD評估血管內皮功能，其中FMD≤7%視為血管內皮功能障礙[7]。

1.4 檢測方法 (1)血管內皮功能指標檢測：術前采集所有患者5 mL晨起空腹靜脈血，3 000 r/min離心5 min(離心半徑10 cm)，取上清液，采用ELISA法檢測血清內皮素-1 (ET-1)、血小板內皮細胞黏附分子(PECAM-1)、血管內皮細胞鈣粘連蛋白(VE-cadherin)、神經型鈣黏連蛋白(N-cadherin)水平，美國R&D公司提供ET-1、PECAM-1檢測試劑盒，廈門侖昌碩生物科技有限公司提供VE-cadherin、N-cadherin 檢測試劑盒。(2) Hct、LP(a)、MPV 檢測：于術前、術后2 d、術后7 d 采集所有患者晨起空腹靜脈血5 mL，以10 min 半徑離心5 min(3 000 r/min)，留取上清液待測，采用Mindray BS-220型全自動生化分析儀(南京貝登醫療股份有限公司)檢測Hct。采用免疫比濁法檢測LP(a)、MPV水平，武漢明德生物科技股份有限公司提供檢測試劑盒。

1.5 觀察指標 (1)比較兩組患者術前、術后2 d、7 d 的Hct、LP(a)、MPV 水平，并分析其與血管內皮功能指標相關性；(2)計算Hct、LP(a)、MPV差值(△2 d、△7 d)，△2 d為術后2 d與術前差值的絕對值，△7 d為術后7 d 與術前差值的絕對值；(3)分析Hct、LP(a)、MPV差值(△2 d、△7 d)對血管內皮功能障礙的預測價值。

1.6 統計學方法 應用SPSS24.0軟件進行數據統計學分析。計量資料經K-S 檢驗符合正態分布，以均數±標準差()表示，兩組間比較采用t檢驗，術前術后組內比較采用配對t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗；采用Pearson 法分析不同指標間的相關性；采用多因素Logistic回歸分析各指標差值對血管內皮功能障礙的影響；利用受試者工作特征曲線(ROC)及ROC 下面積(AUC)評價各指標差值對血管內皮功能障礙的預測價值。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床資料比較 研究組患者的ET-1、PECAM-1 水平明顯高于對照組，VE-cadherin、N-cadherin 水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床資料比較[，例(%)]Table 1 Comparison of clinical data between the two groups[,n(%)]

表1 兩組患者的臨床資料比較[，例(%)]Table 1 Comparison of clinical data between the two groups[,n(%)]

項目性別研究組(n=65)對照組(n=50)t/χ2值0.404 P值0.525男女44(67.69)21(32.31)31(62.00)19(38.00)ASAⅡ級Ⅲ級NYHAⅡ級Ⅲ級合并癥高血壓糖尿病體質量指數(kg/m2)三酰甘油(mmol/L)總膽固醇(mmol/L)低密度脂蛋白(mmol/L)年齡(歲)ET-1(ng/L)PECAM-1(μg/L)VE-cadherin(μg/mL)N-cadherin(μg/mL)0.0020.960 38(58.46)27(41.54)29(58.00)21(42.00)0.1050.746 41(63.08)24(36.92)33(66.00)17(34.00)26(40.00)19(29.23)23.63±1.06 1.26±0.31 5.26±0.75 2.77±0.41 63.42±2.68 110.36±26.71 175.64±28.56 9.85±1.28 410.32±96.77 28(56.00)12(24.00)23.28±1.13 1.22±0.28 5.20±0.71 2.69±0.38 62.86±3.62 75.12±15.04 106.32±25.44 10.56±1.32 474.79±108.26 2.905 0.393 1.706 0.715 0.435 1.071 0.953 8.36 13.523 2.909 3.363 0.088 0.531 0.091 0.476 0.664 0.287 0.342 0.001 0.001 0.004 0.001

2.2 兩組患者手術前后的Hct、LP(a)、MPV 比較 術前，兩組患者的Hct、LP(a)、MPV比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；術后2 d、7 d，兩組患者的Hct明顯高于術前，LP(a)、MPV明顯低于術前，且術后2 d、7 d，研究組患者的Hct 明顯低于對照組，LP(a)、MPV 明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；研究組患者的Hct、LP(a)、MPV 差值(△2 d、△7 d)明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者手術前后的Hct、LP(a)、MPV比較()Table 2 Comparison of Hct,LP(a),and MPV before and after surgery between the two groups()

表2 兩組患者手術前后的Hct、LP(a)、MPV比較()Table 2 Comparison of Hct,LP(a),and MPV before and after surgery between the two groups()

項目Hct(%)LP(a)(mg/L)MPV(fL)時間術前術后2 d術后7 d△2 d△7 d術前術后2 d術后7 d△2 d△7 d術前術后2 d術后7 d△2 d△7 d研究組(n=65)33.56±3.54 36.64±4.12 36.21±4.15 3.08±0.86 2.65±0.80 371.52±103.84 332.71±87.57 328.47±75.16 38.81±10.94 43.05±11.35 9.15±2.82 8.22±2.16 8.13±2.11 0.93±0.28 1.02±0.31對照組(n=50)33.61±3.61 38.41±4.16 43.62±4.22 4.80±1.43 10.01±3.16 377.84±105.72 293.31±61.41 266.31±71.77 84.53±22.17 111.53±33.18 9.20±2.96 7.45±1.36 6.83±1.22 1.75±0.50 2.37±0.69 t值0.074 2.274 9.423 8.002 10.003 0.321 2.778 4.483 5.066 15.518 0.092 2.206 3.883 11.151 14.051 P值0.941 0.025 0.001 0.001 0.001 0.749 0.006 0.001 0.001 0.001 0.927 0.029 0.001 0.001 0.001

2.3 各指標與血管內皮功能指標的相關性 經Pearson法分析結果顯示，Hct與ET-1、PECAM-1水平呈負相關(P＜0.05)，且與VE-cadherin、N-cadherin 水平呈正相關(P＜0.05)；LP(a)、MPV 與ET-1、PECAM-1 水平呈正相關(P＜0.05)，且與VE-cadherin、N-cadherin 水平呈負相關(P＜0.05)，見表3。

表3 各指標與血管內皮功能指標的相關性Table 3 Correlation between Hct, LP(a), and MPV and vascular endothelial function indicators

2.4 各指標差值對血管內皮功能障礙的影響 經Logistic回歸分析結果顯示，校正ET-1、PECAM-1、VE-cadherin、N-cadherin 等其他因素前后，Hct、LP(a)、MPV 差值(△2 d、△7 d)與血管內皮功能障礙獨立相關(P＜0.05)，見表4。

表4 各指標差值對血管內皮功能障礙的影響Table 4 Effect of Hct, LP(a), and MPV differences on vascular endothelial dysfunction

2.5 各指標差值對血管內皮功能障礙的預測價值 以研究組65例為陽性樣本，以對照組50例為陰性樣本，繪制ROC曲線，結果顯示，Hct△2 d、LP(a)△2 d、MPV△2 d聯合預測血管內皮功能障礙的AUC大于單項指標預測，差異有統計學意義(P＜0.05)，Hct△7 d、LP(a)△7 d、MPV△7 d 聯合預測血管內皮功能障礙的AUC 大于單項指標預測，差異具有統計學意義(P＜0.05)，且Hct△7 d、LP(a)△7 d、MPV△7 d 預測血管內皮功能障礙的AUC 大于Hct△2 d、LP(a)△2 d、MPV△2 d 聯合預測，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表5、圖1。

圖1 各指標差值預測血管內皮功能障礙的ROC圖Figure 1 ROC Chart of predicting vascular endothelial dysfunction by Hct,LP(a),and MPV

表5 ROC分析各指標差值對血管內皮功能障礙的預測價值Table 5 Predictive value of Hct, LP(a), and MPV difference for vascular endothelial dysfunction by ROC analysis

3 討論

冠心病發生發展與炎性反應、血管內皮功能障礙有關，CABG 后短期內補體系統、中性粒細胞、纖溶系統激活，可促進炎性細胞因子生成，引起血管內皮細胞損傷，而血管內皮細胞功能障礙可引起脂質過氧化反應、凝血功能障礙，誘發靶器官損傷[8]。因而早期及時治療血管內皮功能障礙有助于改善患者預后。

Hct 可反映心功能障礙程度，其水平降低預示左室舒張末期容量增加，心室壁張力升高[9-10]。本研究結果顯示，術后2 d、7 d兩組Hct高于術前，且研究組Hct低于對照組，提示Hct 水平變化可能反映血管內皮功能受損程度。Hct 水平降低可減小血液黏度，引起收縮/擴張調節因子水平紊亂，誘發血管內皮損傷。血管內皮功能障礙與血管收縮、血栓形成、異常血管增生、心血管不良事件密切相關，ET-1、PECAM-1水平升高可刺激血管收縮，促進血栓形成，致使血管內皮功能失衡，促進冠心病病情發展；VE-cadherin、N-cadherin可維持血管完整性，其水平降低可引起內皮功能障礙[11-12]。本研究結果顯示，研究組ET-1、PECAM-1水平高于對照組，VE-cadherin、N-cadherin 水平低于對照組，進一步研究發現Hct與ET-1、PECAM-1水平呈負相關，而與VE-cadherin、N-cadherin 水平呈正相關，提示Hct 水平與血管內皮功能指標密切相關，并可能反映內皮功能障礙程度。分析其原因可能為血管內皮功能障礙發生后機體內炎性反應加劇，可促進動脈內膜增生、血小板黏附凝聚，并可降低Hct水平，破壞血管內皮完整性，促進冠脈血流再灌注。

LP(a)具有促氧化應激作用，其水平升高可干擾纖溶系統、脂代謝功能，致使纖溶酶水平降低，減弱血栓溶解能力，影響動脈粥樣斑塊穩定性[13]。LP(a)可通過結合巨噬細胞，促進泡沫細胞、脂肪斑塊生成，引起平滑肌細胞、內皮細胞氧化損傷，進而參與動脈粥樣硬化發生過程[14]。本研究結果顯示，研究組術后LP(a)水平高于對照組，且與ET-1、PECAM-1水平呈正相關，而與VE-cadherin、N-cadherin 水平呈負相關，提示LP(a)水平升高與血管內皮功能障礙密切相關。由此可知LP(a)可能引起血管內皮細胞氧化損傷，增加不穩定斑塊數量、冠脈鈣化程度，進而參與血管內皮功能障礙發生過程。MPV水平升高可釋放炎性介質，加重血管內皮功能障礙，致使心臟功能惡化[15]。心血管疾病發生過程中，血小板可激活循環系統中單核細胞，增加炎性細胞因子釋放量，促使血小板體積增大[16]。本研究結果顯示，研究組術后MPV 水平高于對照組，且與血管內皮功能指標密切相關，提示MPV水平升高預示血小板活性增強、淋巴細胞數量減少，可加劇炎性反應，引起血管內皮功障礙。原因可能為MPV可通過增加炎性因子釋放量，引起血管內皮功能紊亂，增加冠狀動脈斑塊不穩定性。MPV 水平升高可影響經皮冠狀動脈介入術(PCI)后再灌注情況，并可用于預測PCI后無復流發生[17]。但Hct、LP(a)、MPV 對CABG 后血管內皮功能障礙的預測價值尚未可知。本研究結果顯示，Hct△7 d、LP(a)△7 d、MPV△7 d預測血管內皮功能障礙的AUC大于Hct△2 d、LP(a)△2 d、MPV△2 d聯合預測，提示聯合檢測Hct、LP(a)、MPV 水平對CABG后血管內皮功能障礙具有一定預測價值。

綜上所述，Hct、LP(a)、MPV 水平變化與CABG 后血管內皮功能障礙有關，聯合檢測對CABG后血管內皮功能障礙具有一定預測效能，有助于臨床醫師調整治療方案，以減少血管內皮功能障礙的發生。