強脈沖光聯合他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡的臨床效果

趙玲

【摘 要】目的 分析強脈沖光聯合他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡的臨床效果。方法 選擇2021年10月-2022年12月于我院就診的105例玫瑰痤瘡患者為研究對象，根據隨機數字表法分為A組、B組、C組，每組35例。A組給予強脈沖光治療，B組給予他克莫司軟膏治療，C組給予強脈沖光聯合他克莫司軟膏治療，比較三組臨床療效、皮膚屏障功能及不良反應發生情況。結果 C組治療總有效率高于A組、B組（P<0.05）；三組治療2個月后角質層含水量均高于治療前，EI、TEWL均低于治療前（P<0.05）；C組治療2個月后角質層含水量高于A組、B組，EI、TEWL低于A組、B組（P<0.05）；C組不良反應發生率低于A組、B組（P<0.05）。結論 強脈沖光聯合他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡的臨床效果良好，能有效緩解患者的臨床癥狀，改善皮膚屏障功能，且治療后不良反應發生幾率較小。

【關鍵詞】玫瑰痤瘡；強脈沖光；他克莫司；面部炎癥

中圖分類號：R758.73+4 文獻標識碼：A 文章編號：1004-4949（2023）14-0050-04

Clinical Effect of Intensive Pulsed Light Combined with Tacrolimus Ointment in the Treatment of Rosacea

ZHAO Ling

（Department of Dermatology and Aesthetic Medicine， No.903 Hospital， Jiangyou 621700， Sichuan， China）

【Abstract】Objective To analyze the clinical efficacy of intensive pulsed light combined with tacrolimus ointment in the treatment of rosacea. Methods A total of 105 patients with rosacea who were treated in our hospital from October 2021 to December 2022 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into group A， group B and group C， with 35 patients in each group. Group A was treated with intensive pulsed light， group B was treated with tacrolimus ointment， and group C was treated with intensive pulsed light combined with tacrolimus ointment. The clinical efficacy， skin barrier function and adverse reactions of the three groups were compared. Results The total effective rate of treatment in group C was higher than that in group A and group B （P<0.05）. After 2 months of treatment， the water content of stratum corneum in the three groups was higher than that before treatment， and the EI and TEWL were lower than those before treatment （P<0.05）， while the water content of stratum corneum in group C was higher than that in group A and group B， and EI and TEWL were lower than those in group A and group B （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in group C was lower than that in group A and group B （P<0.05）. Conclusion Intensive pulsed light combined with tacrolimus ointment has a good clinical effect in the treatment of rosacea， which can effectively alleviate the clinical symptoms of patients， improve the skin barrier function， and the incidence of adverse reactions after treatment is small.

【Key words】Rosacea； Intensive pulsed light； Tacrolimus； Facial inflammation

玫瑰痤瘡（rosacea）是一種好發于面中部，主要累及面部血管、神經及毛囊皮脂腺單位的慢性復發性炎癥性疾病，臨床表現為陣發性潮紅、持續性紅斑、丘疹、膿皰、皮膚增厚、腺體增生、毛細血管擴張等，臨床多采用藥物、物理和手術方法進行治療[1，2]。玫瑰痤瘡如處理不當或未及時治療，有可能會并發瞼緣炎、角膜炎、結膜炎、角膜鞏膜炎等眼部炎癥，嚴重影響患者的工作、情緒和生活。同時因玫瑰痤瘡一般需要經過2～3個月的治療，癥狀才能得到基本控制或明顯好轉，對患者依從性要求較高，因此選擇合適的治療手段具有重要意義[3]。他克莫司是一種鈣調磷酸酶抑制劑，適用于以紅斑、毛細血管擴張和瘙癢癥狀為主的玫瑰痤瘡，具有抗炎和免疫調節的作用，但使用過程中通常會有一定刺激性和過敏反應，如刺痛、脫皮、瘙癢等[4]。有研究表明[5]，強脈沖光（intensive pulsed light，IPL）的靶目標為血紅蛋白、水分子、皮脂腺，可改善紅斑和毛細血管擴張等癥狀，抑制皮脂分泌，刺激膠原新生。同時有研究顯示[6]，強脈沖光聯合免疫抑制類藥物對玫瑰痤瘡的紅斑和毛細血管擴張有良好的治療效果。基于此，本研究結合2021年10月-2022年12月于江油市九〇三醫院皮膚與醫療美容科就診的105例玫瑰痤瘡患者臨床資料，旨在分析強脈沖光聯合他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年10月-2022年12月于江油市九〇三醫院皮膚與醫療美容科就診的105例玫瑰痤瘡患者為研究對象，根據隨機數字表法分為A組、B組、C組，每組35例。A組男12例，女23例；年齡25～45歲，平均年齡（35.88±10.13）歲；病程0.5～6年，平均病程（2.83±1.56）年。B組男15例，女20例；年齡24～47歲，平均年齡（35.93±10.24）歲；病程0.5～7年，平均病程（2.93±1.70）年。C組男10例，女25例；年齡26～46歲，平均年齡（35.92±10.21）歲；病程0.6～6年，平均病程（2.80±1.59）年。三組性別、年齡及病程比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①經臨床確診為玫瑰痤瘡，無鼻贅；②皮膚類型為FitzpatrickⅢ～Ⅳ級型；③3個月內未進行光敏性藥物或面部激光治療以及未服用過抗痤瘡藥物者；④臨床資料真實且完整；⑤知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①對他克莫司軟膏過敏者；②瘢痕體質者；③患有面部過敏性皮炎或皮膚癌者；④存在自身免疫性疾病；⑤合并精神疾病或認知障礙者；⑥妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 方法

1.3.1 A組 給予強脈沖光治療：治療前清水潔面，對患者進行正位、左右側位拍照并存檔，選擇強脈沖光治療儀（江西中藍電子制造有限公司，贛械注準20222090267，型號：LANTZ-8），治療波長為500～600 nm（560 nm或590 nm），脈寬為3.0～5.0 ms，光斑面積為10 mm×30 mm，能量密度為12～16 J/cm2，首次能量保持為13 J/cm2，治療頭垂直對準皮膚，治療過程中可視患者皮損程度、部位、膚色深淺及耐受程度，適當調整脈沖能量密度、脈寬、時間及脈沖模式，以血管顏色變暗或模糊為終點反應，若有炎癥較重的部位，則可追加1次治療，以上次治療結果為依據確定下次治療脈寬、能量密度。每次治療后局部冷敷或冷噴30 min，并囑患者注意保濕、防曬，禁用其他藥物及化妝品，禁食辛辣刺激性食物。1次/月，3次為1個療程，連續治療3次。

1.3.2 B組 給予他克莫司軟膏治療：將0.1%他克莫司軟膏（四川明欣藥業有限責任公司，國藥準字H20123430，規格：10 g∶10 mg）外涂于皮損部位，2次/d，早晚各1次，藥品需放置冰箱中冷藏，持續用藥2個月。

1.3.3 C組 給予強脈沖光聯合他克莫司軟膏治療：強脈沖光治療方法同A組一致，他克莫司軟膏治療方法同B組一致。于每次強脈沖光治療3 d后，外涂0.1%他克莫司軟膏，2次/d。注意強脈沖光治療當天停用0.1%他克莫司軟膏，連續治療3個月。

1.4 觀察指標 比較三組臨床療效、皮膚屏障功能及不良反應發生情況。

1.4.1臨床療效 根據玫瑰痤瘡醫師全球評分標準進行療效判定，療效指數=（治療后臨床癥狀積分-治療前臨床癥狀積分）/治療前臨床癥狀積分×100%。痊愈：療效指數達到≥90%；顯效：療效指數為60%～90%；好轉：療效指數為30%～60%；無效：療效指數<30%（包括皮損無改善甚至加重）。總有效率=（痊愈+顯效+好轉）/總例數×100%。

1.4.2皮膚屏障功能 分別于治療前及治療后2個月使用多功能皮膚測試儀MPA9（德國CK）測定皮膚屏障功能，包括皮膚紅斑指數（EI）、經皮水分丟失量（TEWL）及角質層含水量。

1.4.3不良反應發生情況 包括灼燒感、刺痛、紅斑、瘢痕等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS 27.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料以（x-±s）表示，行t檢驗；P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組臨床療效比較 C組治療總有效率高于A組、 B組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 三組皮膚屏障功能比較 三組治療2個月后角質層含水量均高于治療前，EI、TEWL均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；C組治療2個月后角質層含水量高于A組、B組，EI、TEWL低于A組、B組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 三組不良反應發生情況比較 C組不良情況發生率低于A組、B組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

流行病學顯示[7]，玫瑰痤瘡的國際患病率平均為5.46%，且患者多為20～50歲的女性。有研究表明[8]，玫瑰痤瘡發病原因與遺傳、神經血管調節功能異常、天然免疫功能異常、皮膚屏障功能障礙、微生態紊亂等因素有關。其中皮膚屏障破壞的原因在于炎癥的影響，以及環境的刺激、外用藥物、護膚品及光電治療等的影響。此外，有研究顯示[9]，玫瑰痤瘡患者的面部皮損處角質層水量下降、皮脂含量減少，皮膚敏感性增高。他克莫司軟膏屬于大環內酯類免疫抑制劑，具有抑制鈣調神經磷酸酶活性及降低T細胞活性的能力，能有效減少肥大細胞釋放組胺等其他炎癥細胞因子的作用[10]。強脈沖光即光子嫩膚，不同波段的光對不同組織有不同的效果，光子有祛紅、去色素、嫩膚的作用[11]。毛細血管擴張會導致紅血絲、紅色痘印，強脈沖光可以被血紅蛋白吸收，熱量形成局部血管閉塞，從而讓紅色消退，還可通過強脈沖光把色素擊碎，排出體外。此外，強脈沖光還能夠刺激真皮層的膠原纖維、彈力纖維產生變化，數量增加、重新排列，恢復其原有的彈性，從而達到消除皺紋和縮小毛孔的效果[12]。

本研究結果顯示，C組治療總有效率高于A組、B組（P<0.05）；三組治療2個月后角質層含水量均高于治療前，EI、TEWL均低于治療前（P<0.05）；C組治療2個月后角質層含水量高于A組、B組，EI、TEWL低于A組、B組（P<0.05），說明強脈沖光聯合他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡能夠防止面部肌膚內水分的流失，恢復角質層屏障功能及面部皮膚穩定狀態。EI是與皮膚發紅密切相關的光譜或成像成分之間的比率，紅色和綠色之間的商數是最常見的，因皮膚色素黑色素對這兩個通道的影響較小，且光學（EIBRG和PT）和視覺紅斑嚴重程度之間有很強的相關性。角質層的細胞間脂質會防止發生大量水分流失的蒸發，僅允許有限數量的呈蒸氣相的水分通過，可用TEWL來衡量蒸發水分量[13]。TEWL反映的是體內水分通過角質層向外擴散的部分非顯性蒸發，是由汗液分泌和水分經表皮被動擴散共同作用的結果，反映皮膚角質層水膜層的完整性，影響表皮水含量的水平，是角質層屏障受損程度的一個極其敏感的指標，是評價皮膚功能的重要指標，一般用于皮膚屏障功能的評價[14]。TEWL不能直接表示角質層的水分含量，而是顯示角質層水分散失的情況，TEWL值越高表明經皮膚散失的水分越多，角質層的屏障功能越差[15]。此外，本研究結果還顯示，C組不良反應發生率低于A組、B組（P<0.05），說明強脈沖光聯合他克莫司軟膏治療可以有效減少用藥不良反應，安全性更高。

綜上所述，強脈沖光聯合他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡的臨床效果良好，能有效緩解患者的臨床癥狀，改善皮膚屏障功能，且治療后不良反應發生幾率較小，值得臨床應用。

參考文獻

[1] 朱慧婷，李伯華，楊嵐，等.趙炳南涼血活血法治療玫瑰痤瘡的中醫經驗[J].中華醫學美學美容雜志，2022，28（1）：65-66.

[2] 童瑤，瓦慶彪.肉毒毒素治療玫瑰痤瘡相關紅斑和潮紅的研究進展[J].中華醫學美學美容雜志，2021，27（4）：344-346.

[3] 楊貝，石春蕊.光電技術在紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡治療中的應用[J].激光生物學報，2022，31（4）：303-310.

[4] 宋維芳，王素環，林炳基，等.DPL聯合0.1%他克莫司軟膏治療紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡的臨床觀察[J].中國皮膚性病學雜志，2020，34（3）：351-355.

[5] 張玉昕，孫立.激光和強脈沖光治療玫瑰痤瘡的臨床應用[J].中國激光醫學雜志，2022，31（2）：112-116.

[6] 馮靜，周慧.中西醫結合聯合強脈沖光治療玫瑰痤瘡的臨床療效[J].中國激光醫學雜志，2022，31（5）：281-287.

[7] 謝紅付，李吉，施琦，等.玫瑰痤瘡的診療現狀[J].醫學臨床研究，2020，37（9）：1281-1283.

[8] 胡敏，常錦繡，楊雅琪，等.玫瑰痤瘡危險因素的研究進展[J].中國皮膚性病學雜志，2022，36（8）：968-971.

[9] 張潔，李彩霞，吳琰瑜，等.玫瑰痤瘡患者抑郁及其影響因素分析[J].臨床皮膚科雜志，2020，49（2）：86-88.

[10] 趙靜，鄧永瓊，熊霞.鹽酸羥甲唑啉治療玫瑰痤瘡相關持久性面部紅斑的臨床療效與安全性研究[J].中國現代醫學雜志，2022，32（17）：93-96.

[11] 張榮利，高妮，高琳，等.不同波段強脈沖光治療面頸部毛囊紅斑黑變病臨床療效分析[J].實用皮膚病學雜志，2021，14（5）：279-282.

[12] 陳雙紅，任小孟，張建平，等.脈沖光對微生物殺滅效果評估[J].中華航海醫學與高氣壓醫學雜志，2020，27（4）：407-410.

[13] 顧偉杰，米娜，朱建平，等.單次強脈沖光照射對豚鼠皮膚屏障功能和表皮組織學的影響[J].中國皮膚性病學雜志，2020，34（10）：1126-1130.

[14] 陳若曦，張益生，孫占學.玉膚褪紅湯對風熱血熱型激素依賴性皮炎患者的臨床療效及TEWL、血清IL-4、IFN-γ水平的影響[J].中國皮膚性病學雜志，2020，34（2）：205-208.

[15] 劉曉莉.阿達帕林凝膠輔助超分子水楊酸、類人膠原蛋白敷料治療輕中度痤瘡患者的效果觀察[J].河北醫科大學學報，2021，42（10）：1189-1193，1209.

編輯 扶田