肝臟自然殺傷細(xì)胞與肝損傷研究進(jìn)展

吳宇泠 王寶珊 胡 晶 鄢和新 楊立群

肝臟是人體腹腔內(nèi)較為獨(dú)特的器官,可同時(shí)接受動(dòng)脈血和靜脈血的雙重供應(yīng),其中門(mén)靜脈來(lái)源的靜脈血是供給肝臟的主要來(lái)源,經(jīng)肝動(dòng)脈進(jìn)入肝臟的動(dòng)脈血僅是一小部分。門(mén)靜脈血不僅富含腸道吸收的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),也含有由損傷的腸黏膜上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)移而來(lái)的病原體及其衍生物,肝臟必須耐受這些潛在的免疫原性物質(zhì),同時(shí)保持對(duì)病原體和惡性腫瘤的持續(xù)免疫監(jiān)視。因此,肝臟是一個(gè)具有很強(qiáng)的免疫學(xué)特性的免疫器官[1]。同時(shí),肝臟也是一個(gè)固有免疫占據(jù)優(yōu)勢(shì)的器官,固有免疫細(xì)胞數(shù)目遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于適應(yīng)性免疫細(xì)胞。作為肝內(nèi)固有免疫占比最高的細(xì)胞,自然殺傷(natural killer,NK)細(xì)胞在清除細(xì)菌、病毒和癌細(xì)胞以維持肝內(nèi)穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮了重要作用[2]。

慢性肝病是全球主要的疾病負(fù)擔(dān)之一,每年導(dǎo)致200萬(wàn)人死亡。慢性肝病的潛在病因包括病毒、酒精、代謝、自身免疫和遺傳等因素。器官纖維化則是慢性炎癥疾病進(jìn)展的特征,占全球全因死亡率的45%。肝纖維化是以細(xì)胞外基質(zhì)的過(guò)度產(chǎn)生和基質(zhì)降解障礙為特征的病理過(guò)程[3]。各種原因?qū)е碌母渭?xì)胞損傷、死亡為肝纖維化提供了信號(hào),其釋放的細(xì)胞碎片和內(nèi)容物,以及免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)激活了肝星狀細(xì)胞(hepatic stellate cell,HSC)并誘導(dǎo)其增殖、分化、產(chǎn)生過(guò)量的纖維蛋白原和細(xì)胞外基質(zhì)[4]。肝纖維化的進(jìn)展決定了慢性肝病患者的預(yù)后及生活質(zhì)量,若不給予有效治療,將進(jìn)展為肝硬化及肝細(xì)胞癌?！?br>