早發性卵巢功能不全病因學及發病機制的研究進展

孫 璐, 鄭 群, 范曉東, 楊瀟瀟, 李 雯, 朱穎軍

（1.天津市中心婦產科醫院普通婦科，天津 300100；2.成都市溫江區人民醫院婦產科，四川 成都 611130；3.合肥工業大學 重大疾病代謝及營養調控安徽普通高校重點實驗室，安徽 合肥 230601；4.天津市中心婦產科醫院婦產科研究所 天津市人類發育與調控重點實驗室，天津 300100）

早發性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）指女性40 歲前出現卵巢功能衰退，甚至卵巢功能衰竭，表現為月經異常（月經頻發、稀發或閉經），促性腺激素水平（卵泡刺激素> 25 U·L－1）的升高及雌激素水平下降［1］，可并發骨質疏松和心腦血管疾病，嚴重影響女性患者的身心健康。既往POI 也被稱為卵巢早衰（premature ovarian failure，POF），隨著研究的深入，研究者意識到POF 無法真實反映卵巢功能間歇性恢復的情況。2016 年歐洲人類生殖與胚胎學會將POF 更名為POI。POI 的發病率為1%，在30 歲前女性的發病率為1‰［2］。隨著我國女性生育年齡的增加，與POI 相關的不孕問題越來越凸顯，POI 病因復雜，有50%以上的患者病因不明。近年來，基因測序技術迅猛發展，一系列與發育有關的基因被發現，其中涉及POI 發病的基因包含卵泡細胞DNA 修復、卵母細胞翻譯和顆粒細胞存活等方面，因此POI 被認為是遺傳性疾?。?］。但POI 的發病還涉及免疫因素、環境因素、感染、醫源性因素和疫苗注射等很多方面，且目前尚無針對POI 的有效治療手段，其治療方式也僅停留在改善癥狀方面，亟需明確POI 的發病機制及病因，拓寬治療思路。國內外對POI 發生的遺傳因素、發病機制（細胞凋亡、自噬及多種信號通路）及治療進行了大量的研究，但相關綜述報道較少且不全面，現綜合近年來國內外POI 相關的研究進展，深入探討POI 發生的病因及發病機制，旨在為POI 的治療提供理論依據。