何 霞
甘肅省定西市人民醫院康復醫學科 743000
膀胱過度活動癥(OAB)是一種以尿急癥狀為特征的常見臨床疾病,多發生于成年女性[1]。神經源性膀胱過度活動癥(Neurogenic overactive bladder,nOAB)是膀胱過度活動癥的常見類型,占50.0%以上,是一類由神經功能障礙引起的膀胱逼尿肌過度收縮,導致一系列下尿路癥狀的疾病統稱。神經源性膀胱過度活動癥患者的膀胱長期處于高壓狀態,在臨床上可表現為尿頻、急迫性尿失禁、夜尿增多等癥狀,容易并發尿路感染,進而損傷上尿路功能甚至威脅患者的生命[1]。目前治療源性膀胱過度活動癥的方法與藥物比較多,琥珀酸索利那新是選擇性毒蕈堿受體拮抗劑,對膀胱的親和力比較高,具有很好的近期療效,但是長期療效不佳,且部分患者對于長期口服藥物存在不耐受情況。中醫學將神經源性膀胱過度活動癥歸入“癃閉”“虛淋”等范疇,其認為病位在于腎和膀胱,是由七情、飲食不節、寒濕、熱邪外感引起臟腑功能失調而導致的疾病[2]。手法康復治療易激發經氣,可在較短時間內達到平衡陰陽、扶正祛邪、疏通經絡、行氣活血的作用[3]。本文探討與分析了琥珀酸索利那新配合手法康復治療對神經源性膀胱過度活動的療效及機制,現報道如下。
1.1 一般資料 選取2018年8月—2021年5月在本院診治的神經源性膀胱過度活動患者160例。納入標準:符合神經源性膀胱過度活動的診斷標準;年齡18~75歲;入院前3個月內未應用其他治療和影響排尿的藥物;病程≥3個月;患者知情同意;獲得醫院倫理委員會批準。排除標準:孕產期婦女;精神神經障礙者;慢性腎盂腎炎者;主動要求退出臨床試驗者;合并有傳染性疾病的患者。根據隨機信封抽簽原則分為兩組,各80例,兩組一般資料對比無統計學差異(P>0.05),見表1。

表1 兩組一般資料對比
1.2 方法 對照組給予琥珀酸索利那新[安斯泰來制藥(中國)有限公司,國藥準字J20140096 ]口服,5mg,1次/d。觀察組在對照組治療的基礎上給予手法康復治療,具體措施如下:(1)患者取臥位,呼吸均勻,放松腹肌,屈髖屈膝。(2)取穴位膀胱俞、腎俞、三陰交、中極、氣海、關元,手法沉穩,力量大小適中均勻,手法以按、壓、推、摩交替混合使用,每穴2~3min,逐漸增加力量,直到局部感覺到酸脹或疼痛,2次/d。兩組都治療觀察1個月。
1.3 觀察指標 (1)所有患者在治療前后進行排尿次數及尿急癥狀評分,分為1~5級評分,分數越高,癥狀越嚴重。(2)觀察與記錄所有患者在治療期間出現的便秘、頭痛、惡心嘔吐、口干等不良反應情況。(3)在治療前后進行膀胱最大容積與逼尿肌最大壓力測定。(4)在治療前后取患者空腹膀胱尿液20ml左右,2 000rm/min離心10min,取上清,采用酶聯免疫法檢測腦源性神經營養因子(BDNF)與神經生長因子(NGF)表達水平。

2.1 兩組排尿次數及尿急癥狀評分變化對比 治療后兩組排尿次數及尿急癥狀評分低于治療前,且觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組排尿次數及尿急癥狀評分變化對比
2.2 兩組不良反應情況對比 觀察組治療期間便秘、頭痛、惡心嘔吐、口干等不良反應的總發生率為2.5%,低于對照組的16.3%,差異有統計學意義(χ2=8.901,P=0.003<0.05)。見表3。

表3 兩組治療期間不良反應情況對比
2.3 兩組膀胱功能變化對比 治療后兩組膀胱最大容積高于治療前,逼尿肌最大壓力低于治療前,且觀察組膀胱最大容積高于對照組,逼尿肌最大壓力低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組膀胱能力變化對比
2.4 兩組尿液NGF與BDNF變化對比 治療前,兩組尿液NGF、BDNF水平比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后兩組尿液NGF與BDNF水平均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組尿液NGF與BDNF變化對比
神經源性膀胱過度活動多為中樞神經受損所致,常伴有尿頻、急迫性尿失禁、夜尿癥狀等癥狀,可嚴重影響患者的身心健康[4]。隨著我國中老年女性的增加,對神經源性膀胱過度活動的發生率隨年齡升高而增高。琥珀酸索利那新是一種高選擇性的M受體拮抗劑,可緩解尿頻、尿急,也可抑制膀胱逼尿肌的不自主收縮[5]。本文結果顯示,治療后觀察組排尿次數及尿急癥狀評分低于對照組(P<0.05);觀察組治療期間不良反應發生率低于對照組(P<0.05),表明琥珀酸索利那新配合手法康復治療神經源性膀胱過度活動能促進緩解患者的臨床癥狀,減少并發癥的發生。從機制上分析,中醫認為對神經源性膀胱過度活動病位雖在膀胱,但病性屬本虛標實,久之則陽損及陰,病機尤以腎氣(陽)不足有關。手法康復可補益腎氣、通調肝/脾腎三經之氣,振奮膀胱氣化之功能,奏暖腎縮泉固尿、溫陽化氣行水之效[6]。
神經源性膀胱過度活動既是一種生理疾病也是一種心理疾病,可給患者的生活質量帶來嚴重負面影響。琥珀酸索利那新通過抑制乙酰膽堿的釋放,降低膀胱逼尿肌的收縮,阻斷傳入神經通路,增加膀胱容量,從而降低逼尿肌收縮壓力。本文結果顯示,治療后觀察組膀胱最大容積高于對照組,逼尿肌最大壓力低于對照組(P<0.05),表明琥珀酸索利那新配合手法康復治療神經源性膀胱過度活動能改善患者的膀胱功能。從機制上分析,手法康復治療可以促進三焦水道的機能恢復,還可起到活血化瘀、固氣益氣、健脾補腎、益氣通淋的效果[7]。特別是手法康復還具有健脾的作用,在對患者進行消積時可以加強脾胃的功能,從而使改善患者的膀胱功能[8]。
神經源性膀胱過度活動是由于機體對神經的控制失調時,膀胱正常功能相應發生病變,從而導致出現相關的疾病。NGF由膀胱平滑肌細胞與尿路上皮細胞分泌,BDNF由尿路上皮細胞分泌,兩者的大量分泌可導致逼尿肌過度收縮,誘發神經源性膀胱過度活動的發生[9]。本文結果顯示,治療后觀察組血清NGF與BDNF水平低于對照組(P<0.05),表明琥珀酸索利那新配合手法康復治療神經源性膀胱過度活動能抑制NGF與BDNF的釋放。不過本研究由于時間限制,未進行長期隨訪,也沒有進行多時間點分析,將在后續研究中探討。
總之,琥珀酸索利那新配合手法康復治療神經源性膀胱過度活動患者,能抑制NGF與BDNF的釋放,改善患者的膀胱功能,促進緩解患者的臨床癥狀,減少并發癥的發生。