中藥注射劑藥物不良反應(yīng)報(bào)告及措施分析*

張璐芳 路 然 付玉喜 李 萍 王 薇 田 晨

河北省衛(wèi)生健康委綜合監(jiān)督服務(wù)中心,河北省石家莊市 050000

中醫(yī)藥是我國醫(yī)藥界的瑰寶,是幾千年來勞動人民在與疾病斗爭中積累下的寶貴財(cái)富,為中華民族的繁衍生息及人類的健康做出了不可磨滅的貢獻(xiàn)。中藥注射劑不良反應(yīng)是指合格的注射劑在正常的用法和用量下用于預(yù)防診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能產(chǎn)生與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。不良反應(yīng)是藥品固有的屬性,所有的藥品都可能會發(fā)生不良反應(yīng),中藥注射劑也不例外。中藥憑借其簡、便、價(jià)廉的優(yōu)勢及中藥代煎服務(wù)的發(fā)展,門診煎藥費(fèi)納入醫(yī)保報(bào)銷范圍政策的出臺越來越受到患者的歡迎。中醫(yī)中藥在綜合醫(yī)院中所占的比例明顯增加。筆者對中藥注射劑不良反應(yīng)的報(bào)告資料進(jìn)行了綜合匯總分析,以在此找出規(guī)律,為其安全使用提供措施,分析報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇河北省石家莊市兩個醫(yī)院2017—2022年上報(bào)的中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)患者資料180例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)以報(bào)告中藥注射劑不良反應(yīng)內(nèi)容為主;(2)有應(yīng)用中藥注射劑的適應(yīng)證;(3)患者及家屬知情并同意。年齡10～70歲;病程10～30d。排除干擾因素,進(jìn)行綜合分析。

1.2 方法 分析中藥注射劑不良反應(yīng)患者不同年齡和性別的構(gòu)成比;不良反應(yīng)涉及的中藥注射液種類構(gòu)成比;不良反應(yīng)累及器官、系統(tǒng)和主要臨床表現(xiàn)構(gòu)成比,并對應(yīng)探討中藥注射劑不良反應(yīng)的預(yù)防措施。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所得數(shù)據(jù)均采用SPSS22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)數(shù)資料以(%)表示,行χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者基線資料情況 在180例患者ADR報(bào)告中,男98例(54.44%),女82例(46.56%)。男女比例約為1.20∶1,年齡10～75歲。男性患者ADR發(fā)生率高于女性,但差異不大,>50歲老年ADR發(fā)生率明顯升高。中藥注射液ADR均是由靜脈滴注引起。見表1。

表1 180例發(fā)生不良反應(yīng)患者基線資料情況

2.2 不良反應(yīng)的中藥注射液種類及構(gòu)成比 180例患者的不良反應(yīng)涉及12個品種,排名前 2位的是注射用熱毒寧注射液、血栓通(凍干),兩藥具有活血化瘀、清熱解毒、益氣養(yǎng)陰和復(fù)脈固脫的作用,多用于心血管內(nèi)科、骨科、兒科等,提示臨床用藥應(yīng)謹(jǐn)慎選擇。見表2。

表2 不良反應(yīng)涉及的中藥注射液種類

2.3 不良反應(yīng)引起的癥狀和體征 180例不良反應(yīng)患者主要累及的癥狀和體征中皮膚癥狀較多,達(dá)137例次(58.30%);其次是神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀和體征(15.32%);第三位是心血管系統(tǒng)(12.34%)。患者多同時存在多個系統(tǒng)癥狀、體征,或癥狀消失后再反復(fù)。休克為臨床嚴(yán)重不良反應(yīng),提示醫(yī)務(wù)人員重點(diǎn)關(guān)注。見表3。

表3 不良反應(yīng)表現(xiàn)的癥狀和體征

3 討論

中藥注射劑是中藥飲片經(jīng)過提取純化而得的一種可以注射入人體的溶液、乳劑以及注射用無菌粉末和濃縮的無菌制劑,有傳統(tǒng)中藥的治療優(yōu)勢,又兼?zhèn)湮魉幩幮Э臁⑸锢枚雀叩奶攸c(diǎn),因此臨床上得到廣泛的應(yīng)用[1-2]。近年來,中藥注射劑的生產(chǎn)和應(yīng)用得到快速發(fā)展,不良反應(yīng)報(bào)道也越來越多,過敏反應(yīng)是中藥注射劑是最常見的不良反應(yīng),其占全部中藥注射劑不良反應(yīng)的48.11%,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他不良反應(yīng)[3]。張春華等報(bào)告我國藥品不良反應(yīng)中心數(shù)據(jù)顯示,隨著中藥在全球的廣泛應(yīng)用和中藥劑型的多樣化,有關(guān)中藥不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量和涉及的藥品品種數(shù)量明顯增多,其中注射劑的不良反應(yīng)報(bào)告占中藥不良反應(yīng)報(bào)告總數(shù)的77.2%[4-5]。

3.1 中藥注射劑不良反應(yīng)分析 (1)老年人發(fā)生不良反應(yīng)占比較大:首先老年人機(jī)體各系統(tǒng)功能衰退,抵抗力和免疫力下降,中藥注射液較為緩和,臨床用量大;其次,老年人多合并慢性疾病,需要長期服用藥物,但是老年人肝腎功能減退,對大多數(shù)藥物的敏感性增加,容易出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)[6]。本研究中180例中藥注射液不良反應(yīng)在任何年齡段均有發(fā)生,且>50歲年齡段占比最高,與國內(nèi)研究一致[7]。(2)給藥途徑:本文中不良反應(yīng)均為靜脈滴注引起,建議在保證療效的前提下,能夠口服給藥的就不選用注射給藥,能夠選擇肌內(nèi)注射給藥的就不選擇靜脈滴注; 并且要加強(qiáng)靜脈滴注的監(jiān)測[8]。提示在今后的臨床工作中多使用湯劑、顆粒口服中藥為宜,肌肉注射也需慎重。(3)不良反應(yīng)在各系統(tǒng)的臨床表現(xiàn):皮疹、丘疹、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭暈、頭痛等,只是突出的表現(xiàn),交叉的、隱藏的和慢性的不良反應(yīng)也應(yīng)該給予注意。(4)危害系統(tǒng)、器官及反應(yīng)發(fā)生時間方面:皮膚是首選,個別也有報(bào)告消化系統(tǒng)及全身為首選,可能與樣本量有關(guān),當(dāng)增大樣本量時皮膚的不良反應(yīng)數(shù)量就會上升。在注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生時間方面以31～60min占比較多,這與其他多數(shù)藥品是一致的。(5)聯(lián)合用藥:聯(lián)合用藥潛伏巨大的安全隱患,不良反應(yīng)的發(fā)生率常隨著聯(lián)合用藥種類的增加而增高,當(dāng)聯(lián)合用藥超過4種時,不良反應(yīng)的發(fā)生率直線上升[9-10],提醒臨床醫(yī)師注意藥物配伍和禁忌,不可隨意開此類處方。

3.2 中藥注射劑不良反應(yīng)預(yù)防措施分析

3.2.1 醫(yī)學(xué)教育與培訓(xùn) :中醫(yī)科室和相關(guān)科室的醫(yī)生在使用中藥注射劑的同時應(yīng)熟悉其不良反應(yīng)、藥物的禁忌及復(fù)合用藥的危害等相關(guān)安全知識。近年來,隨著循證醫(yī)學(xué)的開展,國內(nèi)開始重視藥物不良反應(yīng)的監(jiān)察工作[11-12]。建議在全省開展定期與不定期的業(yè)務(wù)培訓(xùn),要成為繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育的一項(xiàng)內(nèi)容,消除中藥無毒害的意識。規(guī)范中藥注射劑不良反應(yīng)的檢測、監(jiān)測、上報(bào)、法律程序、技術(shù)管理。加大中藥服務(wù)人員的業(yè)務(wù)培訓(xùn),建立一套完善的工作人員培訓(xùn)制度,通過集中學(xué)習(xí)和業(yè)余自主學(xué)習(xí)的方式了解中藥學(xué)知識及相關(guān)法律法規(guī)、規(guī)章制度,熟悉各種中藥注射劑用法、用量、禁忌證等[9-10]。

3.2.2 加強(qiáng)中藥專業(yè)技術(shù)人員的配備,提升專業(yè)技術(shù)水平: 中藥品種較多,來源廣泛,性質(zhì)復(fù)雜,真?zhèn)蝺?yōu)劣并存,要由專業(yè)技術(shù)人員對其進(jìn)行層層把關(guān)。在調(diào)配過程中不單純對用藥劑量安全、配伍禁忌進(jìn)行核對,還需要了解特殊藥物的特殊劑量從而確保臨床用藥安全、有效。因此加強(qiáng)中藥專業(yè)技術(shù)人員的配備十分必要。

3.2.3 加強(qiáng)不良反應(yīng)的統(tǒng)一監(jiān)管:制定統(tǒng)一的監(jiān)管信息平臺,制定不良執(zhí)業(yè)記錄制度,提高輿情監(jiān)測和處置能力,做到對中藥注射劑不良反應(yīng)的早發(fā)現(xiàn)、早反饋、早處置,提高處理突發(fā)應(yīng)急事件的能力和技術(shù)水平。

3.2.4 其他相關(guān)措施:(1)在使用中藥注射劑前應(yīng)仔細(xì)詢問有無藥物過敏史、既往病史,認(rèn)真考核患者是否存在藥物使用禁忌證。對于兒童和老年患者等特殊人群應(yīng)慎用中藥注射劑,常用中藥注射劑的配伍禁忌應(yīng)引起注意;(2)要遵循中藥使用原則:嚴(yán)格按照患者的寒熱虛實(shí)情況辨證使用中藥注射液;(3)各醫(yī)院要嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,提倡中藥口服途徑給藥;首次用藥時應(yīng)密切觀察患者, 一旦出現(xiàn)瘙癢、顏面充血、水腫或皮疹,特別出現(xiàn)呼吸困難、心悸、胸悶、哮喘或嗆咳等癥狀時,立即停藥并及時給予脫敏治療;(4)要參考現(xiàn)代藥理研究,更要遵循辨證施治原則嚴(yán)防中藥西用。