TyG、Lp-PLA2水平與糖尿病患者下肢動脈病變的相關性

李 燁 涂振興 廖華萍 劉桑燕

三明市第二醫院內分泌科,福建省永安市 366000

糖尿病(DM)系多因素導致胰島素分泌和/或利用缺陷,進而導致慢性血糖升高的代謝性疾病,其患病率已高達11.2%。2型糖尿病(T2DM)是DM的主要類型(占95%以上),隨著病程進展可出現多種并發癥,如微血管病變、大血管病變(冠狀動脈、下肢血管、腦動脈、腎動脈)、糖尿病足、神經系統并發癥等,嚴重影響預后。下肢動脈病變(Lower extremity arterial disease,LEAD)系T2DM常見并發癥,其在我國T2DM患者中發病率可高達21.2%[1]。LEAD早期表現為血管內膜增厚、斑塊形成,隨著病情進展出現血管狹窄、閉塞,最終導致潰瘍、壞死,甚至截肢,嚴重影響生活質量。三酰甘油葡萄糖(Triglyceride-glucose,TyG)指數系新型的評估胰島素抵抗的標志物,研究發現其與DM患者冠心病發病率與死亡率密切相關[2]。脂蛋白相關磷脂酶A2(Lipoprotein associated phospholipase A2,Lp-PLA2)系一種新型炎癥介質,主要由中性粒細胞與巨噬細胞分泌,研究發現:Lp-PLA2可能參與了急性腦梗死的發生及發展[3],是發生急性冠脈綜合征的獨立危險因素[4]。然而,兩者與LEAD關系的研究較少,本課題擬探討TyG指數、Lp-PLA2與T2DM患者LEAD的相關性,為臨床早期干預LEAD提示理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年6月—2022年6月入住我院內分泌科臨床確診的T2DM患者168例作為試驗對象,納入同期門診健康體檢者60例作為對照組。T2DM診斷標準依據《中國2型糖尿病防治指南(2020版)》中對于DM的診斷與分型標準。所有入組T2DM患者均行雙下肢動脈彩超,根據踝臂指數(ABI)結果,分成LEAD組(ABI≤0.9)與非LEAD組(0.90.05)。排除標準:(1)ABI≥1.3提示可能存在血管鈣化者;(2)合并急性心腦血管病變、心律失常、心力衰竭者;(3)嚴重肝腎功能損害、血液系統疾病;(4)合并糖尿病急性并發癥,如酮癥酸中毒、高滲高血糖綜合征;(5)合并血栓栓塞并發癥、急慢性感染、惡性腫瘤、自身免疫性疾病;(6)明確微血管病變、1型糖尿病及其他特殊類型糖尿病。

1.2 試驗分組 將T2DM患者ABI≤0.9的納入LEAD組,根據ABI結果將LEAD患者分成輕度病變組(0.7

1.3 觀察指標 (1)血壓、BMI:測量雙上肢肱動脈血壓,取雙上肢血壓平均值作為個體值,記錄收縮壓、舒張壓。測量身高、體重,計算BMI。(2)試驗室指標:白蛋白(ALB)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、脂蛋白a、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、載脂蛋白A、載脂蛋白B、同型半胱氨酸(Hcy)、尿酸(UA)、胱抑素C(CysC)、肌酐(CREA)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、空腹C肽、糖化血紅蛋白(HbA1C)、空腹胰島素(FINS),計算三酰甘油葡萄糖乘積指數(TyG),TyG=Ln[三酰甘油×空腹血糖/2]。血清Lp-PLA2水平:采用ELISA法檢測血清Lp-PLA2水平。(3)LEAD嚴重程度評分:LEAD嚴重程度評分主要根據下肢動脈彩超結果,對下肢每個動脈進行評分,內容包括動脈內膜厚度、動脈硬化程度、動脈斑塊、動脈狹窄程度,具體評分標準參照相關文獻[5]進行。

2 結果

2.1 3組一般臨床資料對比 非LEAD組、LEAD組血清FPG、2hPG、脂蛋白a、HbA1C、TG、LDL-C、載脂蛋白A、TyG、Lp-PLA2、Hcy、UA、血壓(收縮壓、舒張壓)、CysC均較對照組升高,而空腹C肽、FINS、ALB均較對照組降低(均P<0.01)。與非LEAD組比較,LEAD組FPG、2hPG、HbA1C、載脂蛋白A、脂蛋白a、TG、LDL-C、TyG、Hcy、UA、收縮壓、舒張壓、CysC均較非LEAD組升高,而空腹C肽、FINS、ALB均較非LEAD組降低(均P<0.01)。見表1。

表1 3組一般臨床資料對比

2.2 3組TyG、Lp-PLA2比較 中度病變組、重度病變組TyG、Lp-PLA2均較輕度病變組升高(均P<0.01)。與中度病變組比較,重度病變組血清Lp-PLA2、TyG均升高(均P<0.01)。見表2。

表2 3組TyG、Lp-PLA2比較

2.3 TyG、Lp-PLA2與LEAD嚴重程度的相關性分析 經Pearson單因素相關分析顯示:LEAD患者血清TyG、Lp-PLA2與ABI均呈明顯負相關(P<0.01)、而與LEAD嚴重程度評分均明顯呈正相關(P<0.01)。見表3。

表3 TyG、Lp-PLA2與LEAD的相關性分析

2.4 LEAD危險因素的Logistic回歸分析 T2DM有無LEAD為因變量,以上述指標為自變量進行Logistic回歸,結果顯示:TyG、Lp-PLA2、FPG、LDLC、Hcy、脂蛋白a、收縮壓、UA均為LEAD的獨立危險因素(均P<0.01),空腹C肽、FINS為LEAD的保護因素(均P<0.05)。見表4。

表4 T2DM合并LEAD患者的Logistic回歸分析

3 討論

LEAD早期無特異表現,隨著病情進展可出現血管閉塞,最終導致下肢缺血、壞死,嚴重影響患者預后。LEAD的病理基礎系動脈粥樣硬化,其與血脂異常、胰島素抵抗、炎癥因子過表達、氧化應激等多種因素有關。TyG系空腹三酰甘油與葡萄糖乘積一半的自然對數值,是一種新型的用于評估胰島素抵抗的標志物[6],可用于預測T2DM病情進展[7]。研究發現[8-9]:穩定型心絞痛患者TyG水平升高,是預測穩定型心絞痛發生的獨立危險因素。李航等[10]研究發現:高水平TyG與DM患者發生糖尿病足有關,是糖尿病足發生的危險因素。亦有研究發現:TyG是透析患者發生血管鈣化的危險因素,對血管鈣化的發生有較好的預測價值[11]。本文發現:LEAD組患者TyG水平較非LEAD組、正常對照組均明顯升高,且隨著LEAD病情嚴重程度的增加,其TyG水平亦逐漸升高。這與上述研究結論相一致,說明LEAD患者TyG水平均升高,其水平與LEAD病情嚴重程度相關,提示TyG可能參與了LEAD的發生、發展。

目前炎癥反應參與AS已基本達成共識,而Lp-PLA2系高特異性新型血管炎癥標志物,屬磷脂酶A2家族成員,可通過結合低密度脂蛋白,促進溶血卵磷脂生成與炎癥介質釋放,進而損傷血管內皮,最終導致AS的發生。孫美娜[4]等研究發現:急性冠脈綜合征患者Lp-PLA2水平升高,其水平與冠脈病變嚴重程度、危險分層呈正相關,是ACS的獨立危險因素。亦有研究發現[3]:急性腦梗死患者Lp-PLA2水平升高,其與神經功能缺損程度、斑塊性質等呈正相關。本文研究發現:LEAD組患者Lp-PLA2水平較非LEAD組、正常對照組均明顯升高,且隨著LEAD病情嚴重程度的增加,Lp-PLA2水平亦逐漸升高。這說明Lp-PLA2水平與LEAD病情嚴重程度相關,Lp-PLA2水平可能可以預測LEAD病情發展。

LEAD傳統的危險因素包括血脂異常、高血糖、高血壓、高同型半胱血癥、高尿酸血癥、肥胖等。為進一步探討LEAD的非傳統危險因素,本文采用Pearson相關分析,結果顯示:TyG、Lp-PLA2均與LEAD嚴重程度評分呈正相關,而與ABI均呈負相關。采用Logistic回歸分析LEAD的危險因素,結果顯示:TyG及Lp-PLA2均為LEAD的獨立危險因素(均P<0.01)。這說明臨床監測TyG及Lp-PLA2可以用于評估LEAD發生風險及LEAD病情嚴重程度,臨床早期制定干預措施,降低TyG及Lp-PLA2水平,可能可以延緩LEAD病情惡化,對改善其預后具有重要意義。

綜上所述,LEAD患者TyG、Lp-PLA2水平均升高,其水平與LEAD病情嚴重程度評分呈正相關,是影響LEAD的獨立危險因素,可能參與了LEAD的發生及發展。