枯草桿菌二聯活菌顆粒輔助治療在支氣管哮喘患兒中的效果分析

徐偉禹 張曉燕 楊素敏

1 許昌市立醫院(許昌兒童醫院)兒童呼吸科,河南省許昌市 461000; 2 許昌市中心醫院兒科

支氣管哮喘(Bronchial asthma,BA)是一種常見于兒童的慢性氣道炎癥,以咳嗽、呼吸困難、胸悶、喘息等為主要臨床表現,且易反復發作,如未得到及時治療,可導致氣道發生不可逆轉的狹窄,甚至可發展為終身性疾病[1]。目前,臨床多采用孟魯司特鈉、布地奈德治療BA,具有一定臨床療效。有研究認為益生菌可抑制和清除有害菌,改善機體免疫功能,控制炎癥反應,降低患兒氣道高反應性,改善患兒呼吸系統,防治BA等多種呼吸道疾病[2]。但其聯合應用相關研究較少,本文采用枯草桿菌二聯活菌顆粒聯合孟魯司特鈉、布地奈德氣霧劑治療BA,觀察其臨床療效、復發率、免疫功能及炎癥因子水平,為優化BA臨床治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年7月—2021年7月就診的104例支氣管哮喘患兒,隨機法分為研究組(52例)、對照組(52例)。研究組女22例,男30例;年齡3.0～11.5歲,平均年齡(7.18±2.08)歲;病程0.6～7.0年,平均病程(3.32±1.10)年;病程嚴重程度:重度11例,中度28例,輕度13例。對照組女21例,男31例;年齡3.5～10.5歲,平均年齡(6.92±1.79)歲;病程0.7～6.2年,平均病程(3.14±1.04)年;病程嚴重程度:重度10例,中度27例,輕度15例。2組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選擇標準 (1)納入標準: ①符合中國中西醫結合學會兒科專業委員會制定的相關診斷標準[3];②臨床癥狀為咳嗽、呼吸困難、喘息等;③入組前3個月內未接受過激素類藥物治療;④患兒家屬同意并簽署承諾書。(2)排除標準:①急性危重哮喘發作期患兒;②嚴重心、肺、肝、腎等功能不全者;③對研究藥物過敏者;④合并肺發育不良、嚴重呼吸衰竭并發癥者;⑤合并自身免疫性疾病;⑥中途退出或失訪者。

1.3 治療方法 所有患兒均以消炎抗感染、鎮咳化痰為治療方向進行常規用藥。對照組在常規治療基礎上采用孟魯司特鈉咀嚼片(Merck Sharp&Dohme B.V,規格:4mg、5mg,批準文號H20181208、H20181210)、布地奈德氣霧劑[阿斯利康制藥有限公司,規格:10ml∶10mg(50μg/噴),國藥準字H20030411]治療;其中孟魯司特鈉于睡前服用,5歲以下患兒4mg/次,5歲及以上患兒5mg/次,1次/d;布地奈德氣霧劑經口吸入,根據患兒個體差異,酌定100～200μg/次,1～2次/d;若出現哮喘急性發作,則給予1mg布地奈德霧化吸入,2次/d。研究組在對照組基礎上給予枯草桿菌二聯活菌顆粒(北京韓美藥品有限公司,規格:1g/袋,國藥準字S20020037)聯合治療,口服,2g/次,2次/d。2組均連續治療4周。

1.4 觀察指標 (1)對比2組臨床療效,判定標準:①好轉:患兒咳喘等臨床癥狀及免疫功能指標[免疫球蛋白A(IgA)、IgM、IgE]較治療前有所改善,雙肺哮鳴音偶有出現;②顯效:患兒咳喘等臨床癥狀及免疫功能指標較治療前顯著改善,雙肺哮鳴音顯著改善;③臨床控制:免疫功能指標恢復正常值,雙肺哮鳴音消失,患兒咳喘等臨床癥狀完全消失,偶有發作可自行緩解;④無效:未達以上標準。總有效率=(臨床控制+顯效+好轉)例數/總例數×100%。(2)對比2組血清瘦素(Leptin)、CD5抗原樣蛋白(CD5L)、補體C3(C3)、免疫功能相關指標及炎癥因子水平。于治療前、治療4周后,在空腹狀態下,取患兒外周靜脈血4ml,3 000r/min轉速下離心5min后取血清,Leptin、CD5L、C3、免疫球蛋白A(IgA)、IgM、IgE、白細胞介素-5(IL-5)、IL-12、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平測定方法為酶聯免疫吸附法,相關試劑盒購自上海研域化學試劑有限公司(Leptin、CD5L、C3)、武漢博歐特生物科技有限公司(IgA、IgM、IgE)、上海康朗生物科技有限公司(IL-5、IL-12、TNF-α);血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)檢測相關試劑盒購自武漢菲恩生物科技有限公司,操作方法為免疫比濁法。(3)隨訪6個月,對比2組復發率。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 研究組2組臨床總有效為98.08%,高于對照組的84.62%,有顯著差異(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

2.2 2組治療前后血清Leptin、CD5L、C3水平比較 治療前2組血清CD5L、Leptin、C3水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療4周后研究組血清CD5L、Leptin、C3水平改善幅度大于對照組,有顯著差異(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清Leptin、CD5L、C3水平比較

2.3 2組治療前后免疫功能相關指標水平比較 治療前2組血清IgM、IgA、IgE水平比較,無明顯差異(P>0.05);治療4周后研究組IgM、IgA、IgE水平改善幅度大于對照組,有顯著差異(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血清免疫功能相關指標水平對比

2.4 2組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前血清TNF-α、IL-5、hs-CRP、IL-12水平比較,無明顯差異(P>0.05);治療4周后研究組血清hs-CRP、IL-5、TNF-α、IL-12水平改善幅度大于對照組,有顯著差異(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后血清炎癥因子水平對比

2.5 2組復發率比較 隨訪6個月,研究組失訪3例,復發2例;對照組失訪4例,復發9例。研究組6個月復發率為4.08%(2/49),低于對照組的18.75%(9/48),差異有統計學意義(χ2=5.189,P=0.023)。

3 討論

BA是一種異質性疾病,主要特征為氣道高反應性、慢性氣道炎癥,易反復發作。臨床研究認為,BA與水腫黏液分泌增多、氣道平滑肌收縮增強及炎性細胞的參與關系密切,空氣污染、遺傳、塵螨、藥物過敏、吸煙等均可誘導BA發生[4]。隨著發病率逐年升高,BA已引起全球廣泛重視。

糖皮質激素是臨床治療哮喘的一線藥物,而布地奈德作為糖皮質激素的一種常見藥物,具有抗過敏作用,可通過霧化吸入與氣道受體結合,抑制炎性細胞聚集及浸潤,進而緩解支氣管阻塞、改善臨床癥狀[5]。而孟魯司特鈉咀嚼片具有抗炎、抑制支氣管收縮、舒張支氣管平滑肌、增加黏膜廓清能力等作用,是一種高選擇性白三烯受體拮抗劑,可有效改善BA臨床癥狀。目前孟魯司特鈉與布地奈德聯合用于BA的臨床療效已得到很多研究證實和肯定,在小兒哮喘治療中具有較高應用價值[6]。

與健康患兒相比,BA患兒腸道菌群類及豐度均發生改變,導致局部免疫失調,破壞腸黏膜屏障,加重兒童哮喘進展,提示腸道菌群失調是引發哮喘的高危因素,因此調節腸道菌群失衡成為臨床治療BA的一大切入點[7]。益生菌給予足夠劑量時,會促使機體產生有益微生物,從而保護宿主健康。枯草桿菌二聯活菌顆粒是枯草桿菌二聯活菌,可直接補充腸球菌、枯草桿菌等益生菌,抑制致病菌、腸源性毒素的產生和吸收,促進營養物質吸收、消化,有效調節腸內菌群平衡、過敏反應及免疫平衡功能,降低過敏反應導致的細胞激素反應,增強機體免疫功能,加強呼吸道防御能力[8]。

本文結果顯示,治療4周后研究組血清IgA、IL-12、IgM水平高于對照組,TNF-α、IgE、hs-CRP、IL-5明顯低于對照組,且研究組臨床總有效率、復發率均優于對照組,表明采用枯草桿菌二聯活菌顆粒聯合孟魯司特鈉、布地奈德氣霧劑治療BA,能顯著增強機體免疫功能,降低炎癥反應,臨床療效更好,可有效降低復發率。

Leptin作為具有促炎及免疫調節作用的因子,其水平增高表示患兒氣道發生較高免疫反應,臨床認為與BA有較強關聯性,與劉曉菲等[9]觀點一致;CD5L、C3是臨床常用的哮喘生物學標志物,C3可激活嗜酸性粒細胞、肥大細胞,釋放細胞炎性因子,參與免疫炎性損傷,從而引發支氣管平滑肌痙攣導致哮喘;CD5L可調節Th17細胞功能,維持組織穩態,抵抗細胞外病原體入侵,調節機體免疫功能。本文結果顯示,治療4周后研究組血清Leptin、C3水平低于對照組,CD5L水平高于對照組,進一步表示采用枯草桿菌二聯活菌顆粒聯合孟魯司特鈉、布地奈德氣霧劑治療BA,能產生多種途徑及作用機制的協同增效作用,可進一步抑制炎性細胞轉移、激活,提升免疫功能水平,改善患兒臨床癥狀及肺功能,正向調節機體免疫水平,抑制肺部炎癥,從而改善臨床癥狀、提高臨床療效。

綜上所述,采用枯草桿菌二聯活菌顆粒聯合孟魯司特鈉、布地奈德氣霧劑治療支氣管哮喘可獲得更好臨床效果,減輕患兒臨床癥狀,抑制機體炎癥反應,提高免疫系統功能,且復發率較低。