沙庫巴曲纈沙坦輔助托伐普坦治療老年高血壓伴射血分數保留心衰的療效

嚴聰玲 楊吉操 胡東旭

1 河南省淅川縣人民醫院心內科 474450; 2 南陽市第二人民醫院心內一科

高血壓是由動脈舒張壓、收縮壓增高所致的臨床常見疾病,好發于老年群體,如若不及時醫治,長期高血壓可導致心室后負荷增加、心室重構、心力衰竭發生。射血分數保留心衰(HFpEF)是舒張末壓后期增高,射血分數基本正常,或舒張功能異常所導致的心力衰竭。心力衰竭為一種臨床綜合病癥,是由心肌收縮力異常、心排血量不足所致,可導致心室充血、射血過程中出現受損,嚴重危及患者生命安全[1-2]。目前針對高血壓伴HFpEF常采用β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑等藥物治療,托伐普坦為血管加壓素V2受體拮抗劑,雖可一定程度緩解病情,但對部分患者效果欠缺,影響預后[3-4]。沙庫巴曲纈沙坦為ARNI類藥物,具有抑制急、慢性心力衰竭作用,可有效降低HFpEF患者病死率[5-6]。但關于沙庫巴曲纈沙坦輔助托伐普坦治療老年高血壓伴HFpEF患者的療效,臨床報道較少,基于此,本文選取我院老年高血壓伴HFpEF患者112例,旨在從療效、心血管事件等層面分析上述聯合藥物的應用價值,探究如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2019年2月—2021年7月收治的112例老年高血壓伴HFpEF患者作為觀察對象,按照隨機數字表法分為A組和B組,每組56例。其中A組女33例,男23例;年齡63～85歲,平均年齡(73.41±8.36)歲;病程2～9年,平均病程(5.71±0.47)年;體質量指數18.3～25.7kg/m2,平均體質量指數(22.59±1.38)kg/m2。B組女28例,男28例;年齡62～86歲,平均年齡(74.33±8.01)歲;病程1～10年,平均病程(6.61±0.98)年;體質量指數18.7～25.3kg/m2,平均體質量指數(22.23±1.44)kg/m2。2組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標準 (1)納入標準:均符合《中國高血壓防治指南2010》[7]相關診斷標準,符合《心力衰竭合理用藥指南》[8]相關診斷標準;患者知情并簽署同意書。(2)排除標準:凝血功能障礙;合并重要器官(肝、心、腎、肺)功能障礙;伴惡性腫瘤;繼發性高血壓;存在精神疾病、認知障礙者;免疫系統疾病;合并急慢性感染性疾病者;藥物過敏者。

1.3 方法 2組患者入院后均給予吸氧、臥床休息、利尿劑、抗血小板聚集、限鈉、電解質糾正、β受體阻滯劑等常規治療。B組采用托伐普坦(浙江大冢制藥有限公司,國藥準字H20110116)口服治療,15mg/次,1次/d。A組在B組基礎上聯合沙庫巴曲纈沙坦(Novartis Pharma Schweiz AG,國藥準字J20190002)口服治療,起始劑量為50mg/次,2次/d,連續2～4周后增加為100mg/次,2次/d,2～4周后增加為200mg/次,2次/d。2組均連續用藥3個月。

1.4 觀察指標 (1)比較2組治療后臨床總有效率。療效評估標準:患者乏力、呼吸衰竭等臨床癥狀明顯改善,心功能恢復為Ⅰ級,血壓恢復正常范圍,SBP、DBP降低>20mmHg(1mmHg=0.133kPa)為顯效;治療后患者心功能恢復≥2級,心衰癥狀有所緩解,SBP、DBP降低10～20mmHg為有效;治療后患者心功能、心衰癥狀、血壓未改善或加重為無效。將顯效、有效計入總有效。(2)比較2組治療前后心動圖參數[舒張早期二尖瓣血流速度與舒張晚期二尖瓣血流速度比值(E/A)、左室射血分數(LVEF)、左室收縮末期內徑(LVESD)、左室舒張末期內徑(LVEDD)],采用彩色多普勒超聲診斷儀(飛利浦,EPIQ5)測定。(3)比較2組患者治療前后血清腫瘤壞死因子(TNF-α)、高敏C-反應蛋白(hs-CRP)、愛帕琳肽(Apelin)、血管緊張素Ⅱ(Ang-Ⅱ)水平,取靜脈血3ml,3 000r/min轉速離心10min,分離血清,以酶聯免疫吸附法進行檢測。(4)比較2組患者治療前后明尼蘇達心力衰竭生活質量問卷(MLHFQ)評分,生活質量越好,評分越低。(5)比較2組患者不良心血管事件發生率,包括心源性猝死、惡性心律失常、非致命性心肌梗死、心衰再住院。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 A組臨床總有效率為94.64%,高于B組的78.54%,差異具有統計學意義(χ2=4.926,P=0.026<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

2.2 2組心動圖參數比較 與治療前相比,2組治療后E/A、LVEF明顯升高,LVESD、LVEDD明顯降低(P<0.05),且A組心動圖參數均優于B組(P<0.05)。見表2。

表2 2組心動圖參數比較

2.3 2組血清TNF-α、hs-CRP、Apelin、Ang-Ⅱ水平比較 與治療前相比,2組治療后血清TNF-α、hs-CRP、Ang-Ⅱ水平降低,Apelin水平升高,且A組變化幅度大于B組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組血清TNF-α、hs-CRP、Apelin、Ang-Ⅱ水平比較

2.4 2組MLHFQ評分比較 治療前2組MLHFQ評分比較,差異無統計學意義(P>0.05);與B組相比,治療后A組MLHFQ評分明顯降低,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組MLHFQ評分比較分)

2.5 2組不良心血管事件發生率比較 隨訪6個月,A組失訪6例,B組失訪4例。A組不良心血管事件總發生率為6.00%,與B組的13.46%相比,差異無統計學意義(χ2=0.872,P=0.350>0.05)。見表5。

表5 2組不良心血管事件發生率比較[n(%)]

3 討論

HFpEF被稱之為舒張性心衰,臨床多表現為乏力、呼吸困難、下肢水腫等,且病程長、致死率高,多數學者認為高血壓是導致HFpEF發病率增加的重要因素,目前針對高血壓伴HFpEF多以減少病死率、緩解癥狀、提升生存質量為主要治療方案[9]。

托伐普坦是新型利尿劑的一種,具有通過與V2受體拮抗作用,提高尿液排泄、自由基的清除率,且還可降低尿液的滲透壓,促進血清鈉濃度水平升高,緩解病情[10-11]。沙庫巴曲纈沙坦屬腦啡肽酶抑制劑,具有增高利鈉肽水平、阻斷AngⅡ受體、擴張血管、降低醛固酮水平及增強尿鈉排泄作用,此外,還可以減輕心臟前后負荷,逆轉心室重構[12]。本文結果顯示,A組臨床總有效率高于B組,治療后心功能參數指標優于B組,說明沙庫巴曲纈沙坦輔助治療老年高血壓伴HFpEF患者可進一步提高療效,改善心功能。分析原因為,沙庫巴曲纈沙坦經口服進入機體通過抑制血管緊張素醛固酮系統活性、腦啡肽酶生成,增加利鈉肽水平,減少交感神經興奮性,從而擴張血管,減少水鈉潴留,進而抑制心肌纖維化,改善心肌。另有研究指出,MLHFQ評分是衡量老年高血壓伴HFpEF患者生活質量重要評測方式,由于患者心功能下降,則導致日常活動降低[13]。本文結果顯示,治療后A組MLHFQ評分低于B組(P<0.05),說明沙庫巴曲纈沙坦輔助治療可提高老年高血壓伴HFpEF患者的生活質量,分析原因可能與心功能改善、病情減輕有關。

另有研究指出,血清TNF-α、hs-CRP、Apelin、Ang-Ⅱ可參與老年高血壓伴HFpEF患者發生發展,血清TNF-α為活性較強的促炎因子,其水平異常可反映心肌肥厚;血清hs-CRP是由肝臟合成釋放,具有促進心肌細胞黏附因子的表達、損傷血管內皮細胞作用,其水平異常時可反映心血管疾病發展的嚴重程度;血清Apelin為血管活性肽的一種,多存在于心肌、平滑肌等組織中,具有加強心肌收縮力、控制血壓、抑制血管收縮、心肌細胞肥大作用,其水平異常時可反映心臟功能受損程度;血清Ang-Ⅱ屬RAAS系統重要效應因子,具有加重水鈉潴留、促進血壓升高、誘導心室重構等作用,可反映心衰嚴重程度[14]。本文結果顯示,治療后A組血清TNF-α、hs-CRP、Ang-Ⅱ水平低于B組,Apelin水平高于B組(P<0.05),由此說明,沙庫巴曲纈沙坦輔助治療老年高血壓伴HFpEF患者可有效促進病情恢復。分析原因為,沙庫巴曲纈沙坦經口服進入機體通過環磷酸鳥苷增殖、生成,促進一氧化氮合成酶的形成,從而抑制炎性反應,促進病情恢復。

綜上所述,沙庫巴曲纈沙坦輔助治療老年高血壓伴HFpEF患者可進一步提高療效,改善心功能,促進病情恢復,提升生活質量,且不增加不良心血管事件發生。