腹腔鏡前列腺癌根治術對前列腺癌患者創傷應激指標及血清腫瘤標志物的影響

張瓊，胡曉楠，李幸峰

南陽市第二人民醫院泌尿男科，河南 南陽 4730000

前列腺癌是發生在前列腺的上皮性惡性腫瘤，是男性泌尿生殖系統最常見的惡性腫瘤[1]。近年來，受到生活習慣、飲食結構的影響，前列腺癌發病率呈不斷上升趨勢，已成為危害中國中老年男性健康的主要病因[2]。前列腺癌具有發病隱匿、進展緩慢、早期無明顯癥狀等特點，使得多數患者在發病早期不易察覺，病情發生遷延，影響患者生活質量[3-4]。手術是早期前列腺癌的首選治療方案，可有效切除病灶組織，但開放式前列腺癌根治術切口較大，術后患者易產生較強的創傷應激反應，影響手術效果和術后恢復[5-6]。腹腔鏡前列腺癌根治術可在腹腔鏡的輔助下探查腹腔和病灶部位情況，以便選擇最佳手術方式，此種手術方式創傷小、出血少，有利于患者術后恢復[7]。但手術不可避免地會造成組織創傷，引發機體應激反應，患者術后應激會對預后造成不同程度的影響。目前，有關腹腔鏡前列腺癌根治術對前列腺癌患者應激反應和血清腫瘤標志物影響的研究較少。基于此，本研究探討腹腔鏡前列腺癌根治術對前列腺癌患者創傷應激指標和血清腫瘤標志物的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019 年1 月至2022 年1 月于南陽市第二人民醫院就診的前列腺癌患者的病歷資料。納入標準：①經前列腺穿刺活檢確診為前列腺癌；②經影像學檢查顯示盆腔淋巴結無明顯腫大且未發生遠處轉移或骨轉移；③可耐受手術且有手術指征；④術前性功能正常；⑤年齡50～75 歲。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②有尿路、盆腔手術史；③合并肝、腎、心腦血管、內分泌系統等嚴重疾病；④合并免疫系統疾病、凝血系統疾病；⑤泌尿生殖系統感染。根據納入、排除標準，共納入102 例前列腺癌患者，按照手術方法的不同分為對照組（51例）和觀察組（51 例）。觀察組患者年齡54～72 歲，平均（65.82±4.11）歲；病程1～2 年，平均（1.45±0.39）年；腫瘤直徑5～7 cm，平均（6.29±0.37）cm。對照組患者年齡54～73 歲，平均（66.01±4.25）歲；病程1～2年，平均（1.42±0.41）年；腫瘤直徑5～7 cm，平均（6.33±0.39）cm。兩組患者各臨床特征比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意。

1.2 手術方法

對照組患者給予開放前列腺癌根治術。對患者進行氣管插管全身麻醉后，進行常規消毒鋪巾，做切口，逐層切開皮膚、筋膜并分離血管，切除盆腔和附件周圍脂肪，清掃淋巴結，將盆底筋膜切開，確定前列腺韌帶位置后切除，將相應血管結扎并截斷尿道，分離直腸前組織筋膜，使精囊腺充分暴露并將其結扎，切斷兩側輸尿管和血管。向兩側牽拉膀胱頸后壁，游離精囊，明確并切除前列腺及其周圍腫瘤組織，切除后進行沖洗，放置引流管并縫合傷口。

觀察組患者給予腹腔鏡前列腺癌根治術。對患者進行氣管插管全身麻醉后，進行常規消毒，患者取仰臥位，在恥骨聯合上方1 cm 左右位置取2 cm 切口，分離各層組織后在腹膜間隙處放置氣囊并建立CO2氣腹。應用“3 孔法”，分別在髂前上棘兩橫指、臍下兩橫指放置5 mm Trocar 作為操作孔，在腹直肌外側位置放置10 mm Trocar 作為觀察孔。經操作孔置入內鏡，明確病灶，切除病變組織，操作方法與對照組相同，重建膀胱頸后縫合切口，常規放置引流管。

1.3 觀察指標

①比較兩組患者手術相關指標，包括手術時間、術中出血量、腸胃功能恢復時間、住院時間和疼痛程度。疼痛程度應用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）進行評價，分值為0～10 分，分數越高表示疼痛程度越劇烈。②比較兩組患者創傷應激指標，分別于術前1 h、術后24 h 采集兩組患者肘靜脈血3 ml，肝素抗凝，以3000 r/min 離心5 min后取上層血清，保存在-80 ℃環境中待檢。應用放射免疫法按照試劑盒說明書檢測兩組患者皮質醇（cortisol，Cor）水平，應用高效液相色譜法檢測兩組患者去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）、腎上腺素（epinephrine，E）水平。③比較兩組患者血清腫瘤標志物水平，分別于治療前和治療后4 周采集兩組患者空腹靜脈血，肝素抗凝，以3000 r/min 離心5 min 后取上層血清，保存在-80 ℃環境中待檢。采用全自動生化分析儀檢測兩組患者血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、神經元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）水平，采用放射免疫測定法檢測前列腺酸性磷酸酶（prostatic acid phosphatase，PAP）水平，采用化學發光免疫法檢測總前列腺特異性抗原（total prostate specific antigen，TPSA）水平和游離前列腺特異性抗原（free prostate specific antigen，FPSA）水平。④比較兩組患者治療前、治療4 周后的前列腺癥狀，應用國際前列腺癥狀評分（international prostate symptom score，IPSS）評價前列腺癥狀，分值越高表示癥狀越嚴重[8]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計軟件進行數據分析，計數資料以例數及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 手術相關指標的比較

觀察組患者手術時間明顯長于對照組，術中出血量明顯少于對照組，腸胃功能恢復時間和住院時間均明顯短于對照組，VAS 評分明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表1）

表1 兩組患者手術相關指標的比較

2.2 創傷應激指標的比較

術前1 h，兩組患者Cor、NE、E 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；術后24 h，兩組患者Cor、NE、E 水平均明顯升高，但觀察組患者Cor、NE、E 水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表2）

表2 手術前后兩組患者創傷應激指標的比較

2.3 血清腫瘤標志物水平的比較

治療前后，兩組患者CEA、NSE、PAP、TPSA、FPSA 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CEA、NSE、PAP、TPSA、FPSA 水平均明顯降低，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表3）

表3 治療前后兩組患者血清腫瘤標志物水平的比較

2.4 前列腺癥狀的比較

治療前，兩組患者IPSS 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者IPSS 評分均降低，且觀察組患者IPSS 評分低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表4）

表4 治療前后兩組患者IPSS 評分的比較（x-x-±s）

3 討論

前列腺癌由于早期無特異性癥狀，易發生轉移和擴散造成尿道壓迫，引起患者排尿困難、盆腔不適和性功能障礙，嚴重危害患者身心健康[9-10]。傳統開放前列腺癌根治術需經恥骨入路清掃淋巴結、清除病灶，需取較大切口，機體創傷較大，不利于術后恢復[11-12]。近年來，隨著微創技術的不斷發展，腹腔鏡前列腺癌根治術在臨床中得以廣泛應用。腹腔鏡前列腺癌根治術可利用腹腔鏡放大手術視野，對腹腔情況和病灶組織進行觀察，有利于進行精細操作，且手術切口較小，術中出血量較少，有利于術后恢復[13-14]。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組患者手術時間更長、術中出血量更少、腸胃功能恢復時間和住院時間更短、VAS 評分更低，可能是因為前列腺與周圍組織構造復雜，盆腔空間狹窄，利用腹腔鏡進行手術操作時需要注意避免對周圍組織血管的損傷，使得手術難度增加，因此手術需要的時間較長。而應用腹腔鏡可獲得清晰視野，可以保護周圍神經和血管不被損傷，減少術中出血，此外術中構建的氣腹也可進一步減少出血。腹腔鏡手術還可減少對胃腸道組織的牽拉，使得術后患者腸胃功能恢復較快。應用腹腔鏡進行手術，術中切口較小，患者術后恢復較快，可有效縮短住院時間。

微創手術較開放手術創傷小、患者痛苦少，但也不可避免地會對機體造成創傷，使機體產生應激反應[15]。術后應激反應嚴重程度會對患者預后產生影響[16]。本研究對患者創傷應激水平進行觀察發現，與術前1 h 相比，兩組患者術后24 h Cor、NE、E 水平均升高，但觀察組患者Cor、NE、E水平均低于對照組，提示腹腔鏡前列腺癌根治術治療前列腺癌患者術后應激反應較開放前列腺癌根治術輕。可能因為傳統開腹手術創傷較大，易引起強烈刺激并造成交感神經興奮，使內分泌、神經和體液因子分泌增加，使機體處于應激狀態。腹腔鏡由于創傷較小，對機體產生的刺激較弱，患者術后應激反應較輕，有利于術后恢復。前列腺癌患者CEA、NSE 呈異常升高狀態且其水平高低與腫瘤惡性程度呈正相關[17-18]。有研究顯示，PSA、PAP 是前列腺癌篩查的重要指標，對于前列腺癌診斷、分期和預后評估均具有重要意義[19]。在前列腺受損時PSA 會進入血液，使血清中TPSA、FPSA 水平升高。本研究進一步對患者血清腫瘤標志物水平進行比較發現，與治療前相比，兩組患者治療后CEA、NSE、PAP、TPSA、FPSA 水平均降低，但治療后觀察組與對照組CEA、NSE、PAP、TPSA、FPSA水平比較，差異均無統計學意義。提示腹腔鏡前列腺癌根治術可有效清除病灶，有效控制腫瘤。可能是因為腹腔鏡下視野清晰，使得淋巴結和病灶組織清掃更徹底，腫瘤控制效果較好。在預后方面，與治療前相比，兩組患者治療后IPSS 評分均降低，且觀察組患者IPSS 評分低于對照組。表明腹腔鏡前列腺癌根治術可有效緩解患者臨床癥狀，改善預后，可能是因為腹腔鏡前列腺癌根治術可徹底清除病灶，控制腫瘤進展，有效緩解患者臨床癥狀，從而改善預后。

綜上所述，應用腹腔鏡前列腺癌根治術治療前列腺癌手術時間較長，但具有創傷較小、術中出血量少、術后恢復快、疼痛程度輕等優點，患者術后創傷應激反應較輕，可有效降低血清腫瘤標志物水平，改善預后，臨床效果較好。