氨酚羥考酮治療晚期肺癌骨轉移患者爆發性疼痛的療效及對疼痛介質水平的影響

伍靜，郭華，羅坤

鄭州大學第五附屬醫院1急診科，2胸外科，鄭州 4500000

肺癌是起源于肺部支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤，臨床表現復雜，骨是肺癌晚期常見的轉移部位[1]。盡管腫瘤細胞擴散轉移相對較晚，但多數肺癌患者確診時已處于中晚期，出現遠處轉移[2]。骨轉移主要表現為病理性骨折、頑固性疼痛、活動受限等癥狀，中晚期常表現為不同程度的疼痛，給患者造成極大的痛苦[3]。1982 年世界衛生組織制定了癌痛的三階梯止痛方案，強阿片類藥物是該治療方案的重要藥物選擇[4]。但單獨應用強阿片類藥物對于骨轉移癌痛患者無明顯療效，容易出現爆發性疼痛，進而影響患者的生活質量。氨酚羥考酮對中樞神經和周圍神經有一定鎮痛作用，且該藥物的不良反應較小，對中重度癌痛患者的鎮痛效果較好[5]。本研究探討氨酚羥考酮治療晚期肺癌骨轉移患者爆發性疼痛的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019 年6 月至2021 年6 月鄭州大學第五附屬醫院收治的晚期肺癌骨轉移患者的病歷資料。納入標準：①符合《中華醫學會肺癌臨床診療指南（2018 版）》[6]中的相關診斷標準；②無藥物濫用史；③無阿片類藥物耐受；④臨床資料完整。排除標準：①消化道潰瘍、其他惡性腫瘤等引起的疼痛；②心肝腎功能異常；③精神異常；④對嗎啡、氨酚羥考酮過敏；⑤合并其他肺部疾病。根據納入、排除標準，共納入90 例晚期肺癌骨轉移患者，按治療方式的不同分為嗎啡組和氨酚羥考酮組，每組45 例。嗎啡組中，男性25 例，女性20 例；年齡35～70 歲，平均（48.82±4.12）歲；體重指數16～26 kg/m2，平均（22.35±2.25）kg/m2；病理分型：腺癌25 例，鱗狀細胞癌10 例，腺鱗癌10 例。氨酚羥考酮組中，男性23 例，女性22 例；年齡38～72 歲，平均（49.02±4.15）歲；體重指數17～25 kg/m2，平均（22.12±2.20）kg/m2；病理分型：腺癌22 例，鱗狀細胞癌13 例，腺鱗癌10 例。兩組患者各臨床特征比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意。

1.2 治療方法

嗎啡組患者采用嗎啡注射液治療，嗎啡注射液皮下注射10 mg，根據年齡、疼痛程度和服用鎮痛藥史決定用藥劑量。氨酚羥考酮組患者采用氨酚羥考酮片治療，氨酚羥考酮片（規格：乙酰氨基酚325 mg+羥考酮5 mg）每次1 片，每天2 次。兩組患者均連續治療1 個月。

1.3 觀察指標和評價標準

①疼痛緩解情況：采用視覺模擬評分法[7]評估兩組患者的疼痛程度，從無痛到重度疼痛依次為0～10 分。治療后根據疼痛評分評價療效，疼痛減分率[（治療前疼痛評分-治療后疼痛評分）/治療前疼痛評分×100%]90%～100%為完全緩解，75%～89%為明顯緩解，50%～74%為中度緩解，25%～49%為輕度緩解，＜25%為無變化。緩解率=（完全緩解+明顯緩解+中度緩解+輕度緩解）例數/總例數×100%。②疼痛介質：采集兩組患者空腹靜脈血，使用酶聯免疫吸附法檢測P 物質、前列腺素E2、β-內啡肽水平。③炎性因子：使用酶聯免疫吸附法檢測兩組患者血清腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-6水平。④生活質量：采用生命質量測定量表[8]評價兩組患者的生活質量，本研究選取健康狀況、社會功能、情感職能、生理職能、精神健康、生理機能6個維度，每個維度總分100分，分值越高表明生活質量越好。⑤不良反應：包括皮疹、口干、便秘、尿潴留。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計軟件進行數據分析，計數資料以例數及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 疼痛緩解情況的比較

氨酚羥考酮組患者疼痛緩解率為93.33%（42/45），高于嗎啡組患者的73.33%（33/45），差異有統計學意義（χ2=6.480，P＜0.05）。（表1）

表1 兩組患者的疼痛緩解情況[n（%）]

2.2 疼痛介質水平的比較

治療前，兩組患者血清P 物質、前列腺素E2、β-內啡肽水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清P 物質、前列腺素E2水平均較治療前降低，β-內啡肽水平均較治療前升高，且氨酚羥考酮組患者血清P 物質、前列腺素E2水平均低于嗎啡組，β-內啡肽水平高于嗎啡組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者疼痛介質水平的比較

2.3 炎性因子水平的比較

治療前，兩組患者血清腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-6 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-6 水平均較治療前降低，且氨酚羥考酮組患者血清腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-6 水平均低于嗎啡組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者炎性因子水平的比較

2.4 生活質量的比較

治療前，兩組患者生命質量測定量表各維度評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者生命質量測定量表各維度評分均較治療前升高，且氨酚羥考酮組患者生命質量測定量表各維度評分均高于嗎啡組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表4）

表4 治療前后兩組患者生命質量測定量表評分的比較

2.5 不良反應發生情況的比較

氨酚羥考酮組患者不良反應總發生率為4.44%（2/45），明顯低于嗎啡組患者的28.89%（13/45），差異有統計學意義（χ2=9.680，P＜0.01）。（表5）

表5 兩組患者的不良反應發生情況[n（%）]

3 討論

肺癌的早期診斷率較低，病死率較高，手術切除作為治療肺癌的主要方式，術后5 年生存率也只有70%，死亡原因多為復發和遠處轉移，其中骨轉移是常見的遠處轉移[9]。腫瘤對骨骼的侵犯會活化傷害性感受器和機械刺激性感受器，加重疼痛，劇烈疼痛主要表現為痛覺異常、爆發痛等。爆發痛是在基礎疼痛控制穩定的前提下，由可知或不可知因素引起的短暫性疼痛加重，需給予更多的專業化關注和處理[10]。目前臨床對于此類患者的爆發痛治療主要通過皮下注射嗎啡注射液，但其屬于阿片受體鎮痛藥物，半衰期較短，需反復多次給藥，容易出現惡心嘔吐等不良反應，難以取得理想的止痛效果。因此對治療晚期肺癌骨轉移藥物的深入分析和研究很有必要。

氨酚羥考酮中的羥考酮屬于長效強阿片類藥物，作用于κ受體和μ受體，可阻滯痛感傳入大腦，改善神經性病理疼痛；乙酰氨基酚能夠抑制前列腺素合成，抑制痛覺末梢神經產生信號[11]。該藥物兩種成分作用互補，兼備對抗病理性疼痛和炎性疼痛的雙重鎮痛特點，效果強于單獨應用，不良反應少且程度輕。既往研究顯示，氨酚羥考酮的鎮痛效果較好且可達到等劑量嗎啡的2 倍左右[12]。但在臨床實踐中需注意，乙酰氨基酚的肝臟毒性明顯，有劑量封頂效應，最大劑量上限為3 g/d[13]。本研究結果顯示，氨酚羥考酮組患者疼痛緩解率高于嗎啡組，治療后，氨酚羥考酮組患者血清P 物質、前列腺素E2水平均低于嗎啡組，β-內啡肽水平高于嗎啡組，表明氨酚羥考酮可有效緩解晚期肺癌骨轉移患者的爆發性疼痛，調節疼痛介質水平。晚期肺癌患者由于感覺神經侵犯會誘導腫瘤細胞分泌細胞因子，P 物質是傳遞疼痛的主要介質，神經產生刺激后會促使P物質分泌，與相應受體結合發揮生理作用；腫瘤細胞與免疫細胞還可釋放前列腺素E2，增強傷害感受器的敏感性，導致機體中樞痛覺敏化；β-內啡肽能夠調節傷害感受器，抑制疼痛傳遞，其活性不足時會釋放P 物質[10,14]。氨酚羥考酮能夠抑制機體分泌痛覺高敏性介質，提高疼痛閾值，進而降低患者的痛感[15]。本研究結果還顯示，治療后，氨酚羥考酮組患者血清腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-6 水平均低于嗎啡組，生命質量測定量表各維度評分均高于嗎啡組，不良反應總發生率低于嗎啡組，表明氨酚羥考酮可有效減輕機體炎癥反應，提高生活質量，不良反應較少，安全性較高。炎癥反應能夠生成氧自由基，參與肺癌的發展過程，腫瘤壞死因子-α可介導炎性細胞的產生和聚集，增強肺癌患者的炎癥反應，白細胞介素-6 會通過炎癥反應損傷肺癌患者的肝臟功能[16]。氨酚羥考酮中的有效成分對炎癥因子的調控作用更強，可顯著緩解患者的炎性反應狀態[17]。晚期肺癌帶來的痛感會影響患者的生活質量，氨酚羥考酮在用藥1 h后即可發揮藥效，且能夠在12 h內持續發揮作用，顯著的鎮痛效果保證了患者的生活質量，使患者在精神狀態、日常生活以及睡眠等方面均有顯著改善[18-19]。但本研究存在以下不足：未進行大樣本研究；本研究所選擇樣本均來自單一醫院的單一科室，未進行多中心點的研究；本研究所納入的研究時間間隔較短，未進行多時間段的研究，故需要后續學者進行多中心、大樣本及較長時間跨度或者多時間段的進一步深入研究。

綜上所述，氨酚羥考酮可有效緩解晚期肺癌骨轉移患者的爆發性疼痛，調節疼痛介質水平，減輕機體炎癥反應，提高生活質量，不良反應較少，安全性較高，值得臨床推廣應用。