具有脲酶抑制活性的喹啉類飼料添加劑的合成及活性研究

侯延生,王春光,汪貞貞,楊維曉

(河南灣流生物科技有限公司,河南 洛陽 471003)

飼料添加劑可以使飼料更好地發(fā)揮功效,彌補(bǔ)飼料營(yíng)養(yǎng)不平衡,改善畜禽的質(zhì)量,對(duì)畜禽的生長(zhǎng)和疾病的預(yù)防都有著積極意義[1]。牛在飼養(yǎng)過程中會(huì)遇到發(fā)生胃腸炎等癥狀,引發(fā)牛胃腸炎的因素多種多樣,如飼料變質(zhì)、衛(wèi)生條件差、病菌入侵等[2]。有研究發(fā)現(xiàn),牛胃中脲酶水解尿素生成氨的速率過快,無法與揮發(fā)性脂肪酸的生成速度匹配,會(huì)導(dǎo)致氨在瘤胃中吸收入血,降低反芻動(dòng)物對(duì)尿素氮的利用,可造成動(dòng)物氨中毒[3]。牛胃中氨過多導(dǎo)致的氨中毒會(huì)損傷胃壁細(xì)胞,進(jìn)而導(dǎo)致牛發(fā)生胃腸炎[4],如果有一種藥物分子既能夠抑制脲酶的活性,又能夠提高牛的免疫力[5],對(duì)牛類飼養(yǎng)具有很重要的意義。

喹啉類化合物是重要的萘系含氮雜環(huán)化合物,因其具有廣泛的生物活性,被廣泛應(yīng)用于藥物及其他活性物質(zhì)的研發(fā)中,是許多農(nóng)藥和醫(yī)藥的重要的骨架,如抗生素、抗瘧藥等[6-7]。由于喹啉環(huán)具有很強(qiáng)的生物活性,因此可以在其結(jié)構(gòu)中引入不同的官能團(tuán)來改變其活性[8]。例如在醫(yī)藥方面厄洛替尼和埃克替尼還有吉非替尼就是具有喹啉結(jié)構(gòu)的經(jīng)典臨床藥物[9]。我們團(tuán)隊(duì)聯(lián)合南開大學(xué),利用埃克替尼結(jié)構(gòu)上具有端基炔的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),通過點(diǎn)擊反應(yīng)得到一系列結(jié)構(gòu)新穎的化合物,該類化合物針對(duì)IDO1具有良好的抑制效果。希望該類化合物能夠在開發(fā)飼料添加劑中也有所應(yīng)用,所以在喹啉結(jié)構(gòu)上設(shè)計(jì)了結(jié)構(gòu)新穎的化合物,希望對(duì)IDO1和脲酶都具有抑制作用。……