血清D-二聚體、MCP-1及Hcy預測重度子癇前期患者自發性流產的臨床價值

韋紅丹 黃江佼

子癇前期是一種妊娠期特有疾病,其特點為發病急、進展快且極易造成不良結局等特點,主要表現為尿蛋白和血壓升高,其對于患者的心肺功能和胎兒發育均有較為消極的影響[1]。作為重度子癇前期患者的常見不良結局,自發性流產除了會使胎兒無法存活外,還可能使母體陰道大量出血,造成生命危險[2]。因此尋找預測患者自發性流產的標志物有重要意義。臨床上認為D-二聚體(D-Dimer,D-D)是一種產婦凝血功能的標志物,其對于胎盤供血有調控作用[3]。同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)在血栓形成等過程中均有參與,與妊娠期高血壓的發生發展有緊密聯系[4]。單核細胞趨化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)是一種典型的炎性因子,其級聯反應會降低母體對胎兒的免疫耐受[5]。但是目前關于血清D-D、MCP-1和Hcy表達水平對于重度子癇前期患者發生自發性流產的關系仍不明確。本研究主要探討重度子癇前期患者血清D-D、MCP-1和Hcy表達預測自發性流產的價值,報告如下。

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1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年9月至2022年8月于我院治療的重度子癇前期患者94例,根據是否發生自發性流產分為觀察組(n=26)和對照組(n=68)。(1)納入標準:①符合《妊娠期高血壓疾病診治指南》中子癇前期診斷標準[6]且確診為重癥患者;②單胎妊娠;③子癇前期發病前胎心無異常;④未合并惡性腫瘤;⑤自愿參與本研究。(2)排除標準:①兼有其他妊娠期疾病;②存在習慣性流產;③合并自身免疫性疾病;④長期服用激素;⑤臨床資料不完整。本研究經醫院醫學倫理委員會同意。

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1.2 方法 根據《自然流產診治中國專家共識(2020年版)》[7]統計入組患者的自發性流產情況,并將28周內發生自發性流產患者納入觀察組,其余患者納入對照組,收集臨床資料:年齡、孕前體重指數(body mass index,BMI)、子癇前期發病孕周、分娩史、流產史、血壓。采受檢者清晨空腹靜脈血5 ml,行1 500 r/min 離心,離心時間為20 min,取上層血清于-80℃條件下保存。采用DS-580i全自動血細胞分析儀(深圳理邦實驗生物電子有限公司)檢測換血紅蛋白和血小板水平,采用CA7000全自動凝血分析儀(日本 Sysmex公司)檢測白蛋白、血肌酐、纖維蛋白原和D-D水平,采用酶聯免疫吸附法檢測MCP-1和Hcy水平,試劑盒分別購自上海鼎晶生物醫藥科技股份有限公司和武漢賽維爾生物科技有限公司,具體操作步驟嚴格按照說明書進行。

妊娠期高血壓是妊娠期特有疾病之一,其對產婦和胎兒都有嚴重不良影響。重度子癇前期是妊娠期高血壓疾病之一,其發病與胎盤血氧缺乏有密切相關性,會加重母體血管痙攣,對其靶器官造成損傷,進而使胎兒發育受到影響,甚至造成胎兒死亡[8]。由于該疾病具有病理生理變化早于疾病發生的特點,因此對其進行早期診斷有重要價值。本研究94例患者中,有26例患者發生自發性流產,發生率達到27.66%,說明自發性流產在重度子癇前期患者中的發生風險較高。對其進行多因素分析發現,流產史、血清D-D、MCP-1和Hcy高表達是重度子癇前期患者自發性流產的危險因素,纖維蛋白原高表達平是保護因素。

2 結果

流產會嚴重損傷患者子宮內膜和輸卵管,使子宮內膜感染風險上升,進而損傷生殖器官[9]。同時,流產還會擴張宮頸,使子宮和宮頸口損傷加重,引發多種并發癥,導致再妊娠時胎兒發育受到影響,嚴重時可能誘發自發性流產[10]。有研究顯示,有流產史的孕婦產生不良妊娠結局的風險更高,且其相較于無流產史的患者,更易發生再流產[11]。因此,對于重度子癇前期患者,需要將患者是否存在流產史納入影響因素,并給予患者相應的干預措施,以保障胎兒正常發育。纖維蛋白原在凝血和纖溶過程中均有參與[12]。正常妊娠女性血清中纖維蛋白原水平會明顯上升,能夠在胎盤剝離時及時進行止血凝血。在子癇前期患者出現自發性流產時,許多組織物會進入血液,使凝血機制啟動,消耗纖維蛋白原,使其在血液中的水平下降[13]。

表1 2組患者一般資料比較

2.2 2組患者血清D-D、MCP-1以及Hcy水平比較 觀察組患者血清中D-D、MCP-1以及Hcy表達均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者子宮肌組織中MAPK及血液中D-D的表達

2.4 ROC曲線分析 ROC曲線分析顯示,重度子癇前期患者的血清D-D、MCP-1、Hcy表達預測發生自發性流產的截斷值分別為469.74、267.84、20.86;診斷的AUC值分別為0.710、0.834、0.769;聯合診斷的AUC值為0.929;聯合診斷的敏感性和特異性分別為84.6%和97.1%。見表4,圖1。

表3 多因素Logistic回歸分析

2.3 重度子癇前期患者發生自發性流產的多因素Logistic回歸分析 以流產史、纖維蛋白原、D-D、MCP-1、Hcy作為自變量,以重度子癇前期患者發生自發性流產為因變量,多因素Logistic回歸分析結果顯示,流產史、血清D-D、MCP-1和Hcy高表達是重度子癇前期患者發生自發性流產的危險因素,纖維蛋白原高表達是保護因素。見表3。

圖1 重度子癇前期患者血清D-D、MCP-1、Hcy水平預測自發性流產ROC曲線圖

表4 重度子癇前期患者血清D-D、MCP-1、Hcy表達水平對自發性流產的預測價值

3 討論

與癌組織NF-κB陰性表達患者比較，癌組織NF-κB陽性表達患者中T2、T3、N2和N3患者比例均升高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。與癌組織HMGB1陰性表達患者比較，癌組織HMGB1陽性表達患者中T2、T3、N2和N3患者比例亦均升高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

2.1 2組患者一般資料比較 2組患者年齡、孕前BMI、子癇前期發病孕周、分娩史、收縮壓、舒張壓、血紅蛋白、血小板、白蛋白、血肌酐之間均無明顯差異(P>0.05),但觀察組患者的流產史高于對照組,纖維蛋白原水平低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

博物館是嚴肅莊重的場所，它能讓我們以中國為自豪，也能鼓勵我們不怕艱苦，實現中國夢。所以博物館公示語的英譯質量不僅體現出著我們對歷史文化看重程度，也意味著是否向國外游客傳達了錯誤的中國文化信息。本文主要指出了鎮江博物館公示語一部分問題，但是還有好多公示語有錯誤。希望鎮江博物館能找尋翻譯專家修改整個博物館公示語。當然修正公示語不僅僅是專家的任務，也是每個愛國者的責任。筆者期待更多人可以用自己所學的知識發現公示語錯誤，并向有關部門反饋。那么，各個地方準確的公示語英譯來日可期。

有研究表明,重度子癇前期患者血液中有大量滋養細胞碎片,會啟動凝血機制,導致血液處于高凝狀態,對胎盤供血有影響[14]。D-D是纖溶酶降解產物,其為血液高凝狀態的標志分子。D-D過表達會使凝血因子被大量激活,血管凝血功能增強,使血栓風險上升,且其過表達還會使血管痙攣程度更為嚴重,改變母體血流動力學,影響胎兒正常發育,提升了自發性流產的可能[15]。MCP-1是趨化因子CC亞族成員之一,其能促進單核-吞噬細胞作用,同時該因子還能通過結合受體使機體大量釋放炎性因子[16]。有研究顯示,MCP -1水平失衡對于子癇前期的發生發展有重要促進作用,激活MCP-1會聚集血管壁中的單核-吞噬細胞,形成炎性反應[17]。當氧化應激過度激活,MCP-1表達增加,炎性因子調控失衡,可通過級聯反應作用于母體,會使母體對胎兒的免疫耐受下降,導致自發性流產的發生。Hey在血管內皮損傷和血栓形成過程中均有參與,其與妊娠期高血壓的發展有密切相關性[18]。當Hey過表達時,血管壁彈性纖維會加速溶解,內源性一氧化氮的合成速率下降,降低血管彈性,影響血管舒張功能,進而使子宮動脈血流受到相應的影響,造成胎兒發育不良,最終使自發性流產風險增加[19]。此外,Hey過表達還會影響脂質正常代謝,脂質因無法及時代謝而堆積于血管中,會損傷血管內皮,加重子癇前期病情。

本研究中,觀察組患者血清中D-D、MCP-1以及Hcy表達均高于對照組,提示D-D、MCP-1以及Hcy在自發性流產患者血清中表達更高,可作為影響因素對其進行控制,以降低自發性流產發生率。ROC曲線分析發現,重度子癇前期患者血清D-D、MCP-1、Hcy表達預測發生自發性流產的AUC為0.710、0.834、0.769;聯合診斷的AUC為0.929,三者聯合預測敏感性和特異性均高于單獨預測效能。

綜上所述,重度子癇前期患者發生自發性流產的危險因素有流產史、血清D-D、MCP-1和Hcy高表達,保護因素為纖維蛋白原高表達。血清D-D、MCP-1和Hcy表達水平對于重度子癇前期患者發生自發性流產有較高的預測價值,且聯合預測效能更高。