紅外特定波光能溫熱治療儀聯合高能超脈沖二氧化碳激光治療儀在扁平疣治療中的效果觀察

劉艷紅，崔秋梅

1 淄博市臨淄區婦幼保健院（齊都醫院）皮膚科，山東淄博 255400；2 淄博市市立醫院皮膚科

扁平疣是由人乳頭瘤病毒感染引起的一種常見的病毒感染性疾病［1］，臨床表現為皮膚微隆起、表面較光滑、扁平的皮色或粉紅色丘疹，常發生于面部、肢體等［2］。針對扁平疣的治療手段有多種，如口服藥物、局部用藥及激光治療等［3］，但該病病程持續時間長，且可通過間接或直接接觸感染發病，治療難度大，目前尚難獲得理想的臨床治療效果。本研究我們對扁平疣患者采用紅外特定波光能溫熱治療儀聯合高能超脈沖二氧化碳激光治療儀治療，觀察患者臨床療效及免疫功能變化。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2020年1月—2021年12月于淄博市臨淄區婦幼保健院（齊都醫院）皮膚科治療的扁平疣患者120例，男67例、53例，年齡6～63歲，病程 2～96個月。發病部位：面部72例，非面部48例；皮疹數量10～25個，皮損積分15～27分。納入標準：①符合扁平疣診斷標準［4］；②扁平疣皮疹發生部位無其他皮膚損傷；③患者治療依從性良好，同意治療方案且簽署知情同意書。排除標準：①哺乳及妊娠期婦女；②半年內接受過其他方法及抗過敏類藥物受試者；③患有嚴重臟器功能損害者。

1.2 治療方法 120例患者根據治療方式不同分為對照組和觀察組各60例，治療設備主要包括紅外特定波光能溫熱治療儀（V03型，遼寧燕陽醫療設備有限公司）和二氧化碳激光治療儀（JC-100D型，科英激光股份有限公司）。對照組采用紅外特定波光能溫熱治療儀，治療方式為“3+2+1+1+n”，分為治療期及觀察期，其中“3+2+1+1”為治療期。治療期前3天連續照射3次，間隔7～10天后連續照射2次，再間隔7～10天后照射1次，繼續間隔7～10天再照射1次；累計照射7次，每次30 min。“n”為觀察期，觀察期從治療的第2個月起，每1～2周進行溫熱治療1～2次，至非靶皮損出現變化（比如部分疣體消失，疣體中心出現典型凋亡壞死黑斑，疣體明顯變小）之后，每月治療1次，直至疣體全部消失。觀察組采取高能超脈沖二氧化碳激光治療儀聯合溫熱治療方式，治療中首先對常規的皮膚進行消毒處理并予2%利多卡因局部浸潤麻醉，后應用高能超脈沖二氧化碳激光燒灼機體可見疣體，待愈合后予以溫熱治療（方式同對照組）。選擇溫熱治療的非靶皮疹，每次治療剩余可見50%的疣體，4周為1個療程，直至疣體全部消失。

1.3 臨床療效評定 治療3個月后進行療效評定，療效評定標準：①痊愈：皮損完全消退；②顯效：皮損消退70%以上；③有效：皮損消退30%～70%或部分癥狀消失；④無效：皮損消退少于30%或治療前后疣體無變化或增加。總有效率為痊愈、顯效及有效三者總和所占總例數百分比。治療結束后每月進行隨訪，共6個月，觀察并記錄皮疹復發及不良反應發生情況。

1.4 免疫功能檢測 治療前及治療12周后檢測患者免疫功能，包括T淋巴細胞亞群測定及血清免疫球蛋白測定。①T淋巴細胞亞群檢測：靜脈采血2 mL，經染色固定細胞后利用流式細胞儀檢測外周血輔助性T細胞（CD4+）、抑制性T細胞（CD8+）構成，計算CD4+/CD8+。②血清免疫球蛋白測定：采集靜脈血3 mL，分離血清后將其置于低溫環境下保存備用，利用全自動生化分析儀通過免疫比濁法檢測血清IgG、IgA、IgM。檢測均嚴格遵循實驗室操作流程。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0統計軟件。計量資料符合正態分布以表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數或百分比表示，比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前基線資料比較 120例扁平疣患者中，除10例患者因未能持續進行后期隨訪工作而脫離試驗觀察剔除本研究外，其余110例均完成治療及隨訪；包括對照組57例，觀察組53例。兩組治療前基線資料比較差異均無統計學意義（P均>0.05）。見表1。

表1 兩組治療前基線資料比較

2.2 兩組臨床療效、復發及不良反應發生情況 對照組57例，治愈28例、顯效6例、有效7例、無效16例，總有效率71.9%；觀察組53例，治愈25例、顯效17例、有效6例、無效5例，總有效率90.6%；兩組總有效率比較差異有統計學意義（χ2=6.18，P<0.05）。對照組共出現復發4例，觀察組未出現復發病例，兩組復發率比較差異有統計學意義（χ2=4.91，P<0.05）。兩組治療期間均未出現明顯不良反應。

2.3 兩組治療前后血液T淋巴細胞亞群變化 見表2。

表2 兩組治療前后血液T淋巴細胞亞群比較（）

表2 兩組治療前后血液T淋巴細胞亞群比較（）

注：與本組治療前比較，?P<0.05；與對照組治療后比較，?P<0.05。

CD8+（%）n 0.96 ± 0.15 1.59 ± 0.18??CD4+（%）CD4+/CD8+組別對照組治療前治療后觀察組治療前治療后57 32.68 ± 4.63 37.54 ± 5.12?34.33 ± 3.30 26.11 ± 1.62?0.96 ± 0.16 1.44 ± 0.21?53 33.25 ± 4.70 41.75 ± 4.26??35.01 ± 2.92 26.38 ± 1.26?

2.4 兩組治療前后血清免疫球蛋白水平變化 見表3。

表3 兩組治療前后血清免疫球蛋白測定結果比較（g/L，）

表3 兩組治療前后血清免疫球蛋白測定結果比較（g/L，）

注：與本組治療前比較，?P<0.05；與對照組治療后比較，?P<0.05。

1.23 ± 0.27 1.80 ± 0.22??組別對照組治療前治療后觀察組治療前治療后n IgG IgA IgM 57 7.06 ± 1.12 7.33 ± 1.19?1.12 ± 0.19 1.43 ± 0.21?1.22 ± 0.25 1.40 ± 0.21?53 8.91 ± 1.32 9.96 ± 1.60??1.13 ± 0.20 1.60 ± 0.21??

3 討論

扁平疣的發病與機體免疫功能失調相關。現代醫學研究顯示，頑固性扁平疣患者體內存在T細胞亞群異常，免疫監視作用降低。中醫認為，扁平疣的發生機制是人體感受潮濕毒邪、內動肝火所致，以及久病之人正氣不足、耗氣傷血、衛外不顧、腠理不密、遭受毒邪引起。扁平疣好發于兒童、青少年，亦常見于成人，常對稱性發于顏面（頰、顳、額、頦部）、手背及前臂等部位。表現為正常膚色或淡褐色帽針頭至扁豆大小的圓形、橢圓形或不規則形扁平丘疹，表面光滑，質硬，散在或密集，亦可融合成小片狀，可因抓痕呈串珠樣排列（同形反應）。無自覺癥狀或有瘙癢，病程緩慢，可持續3～4年不愈。目前，扁平疣的治療手段較多，但大多適用于皮疹數量不多的患者；而對于大范圍多發病變的皮疹患者，存在治療周期長、易復發、皮膚瘢痕增生不能完全消除、治療價格昂貴等問題，諸多扁平疣患者的康復遠未達到理想預期。

高能超脈沖二氧化碳激光治療儀輸出激光作用于皮損，可使其局部表皮、真皮等結構得以重塑［5］，隨之促進了皮膚損傷部位正常結構的恢復。有研究表明，二氧化碳激光的治療作用還可使機體炎癥因子水平降低，炎癥反應減輕［6］，緩解患者皮膚的不適感。同時高能超脈沖二氧化碳激光可對生物組織的物理及光化學效應產生一定作用，從而導致人體組織發生變性、壞死、汽化等最終殺死病毒。丁小潔等［7］研究顯示，激光治療組疣體明顯減小、消退，較對照組治療有效率提高；且治療過程無燒灼刺痛，無針刺或剝離等不適感，術后無紅腫感染現象，證實二氧化碳激光治療扁平疣安全可靠。

本研究發現，觀察組采用溫熱聯合激光治療，其總有效率、免疫功能改善均優于對照組，且復發率降低。相關研究證實，扁平疣的發病機制與人體免疫功能狀況密切相關［8］，免疫功能低下患者人乳頭瘤病毒易感性增加，繼而疣體出現。本研究中采用溫熱治療是將全身或局部組織、器官暴露高于人體體溫的條件下，調動機體免疫機制從而治療疾病的一種方式。當人體受到外界刺激時，機體隨即會調動免疫機制并作出相應的免疫應答，通過檢測血清免疫球蛋白的含量評價機體的免疫狀態［9］。IgM是機體初次免疫應答產生的免疫球蛋白，其激活補體和免疫調理作用較強。IgG是機體再次發生免疫應答所產生的，在抗感染過程中發揮主力作用。IgA具備前兩者免疫活性的同時，在中和毒素、調理吞噬方面也起到重要作用［10］。有研究發現機體對人乳頭瘤病毒相關蛋白的體液免疫反應在預防和促進皮損消退有一定作用［11］。本研究結果顯示，兩組血清免疫球蛋白水平均改變，說明本研究中的治療手段可調節患者的免疫狀態，提高機體的體液免疫效應，增強抗病毒能力，最終清除疣體。胡蘭延［12］研究報道，采用溫熱治療儀治療尋常疣臨床效果明顯，患者靶皮損及其他皮損消退，無不良反應發生，同時患者免疫應答水平升高。溫熱治療是一種常用的免疫輔助療法，通過增強人體細胞防御能力、抗病毒能力及促進細胞免疫功能增強等機制，可對皮損產生更佳的治療效果，明顯減輕患者治療過程中的疼痛［13］。朗格漢斯細胞（LC）是表皮中的專職免疫細胞，作為皮膚及黏膜的抗原提呈細胞，在攝取、加工和處理抗原的同時可發生形態學變化，并逐漸離開表皮，移行至引流淋巴結，將抗原遞呈給T輔助細胞；在協同刺激信號的作用下使T輔助細胞活化，從而啟動免疫應答［14］。溫熱治療可顯著刺激LC的成熟、促進皮膚免疫的活化，進而提高T、B淋巴細胞的活性，影響免疫效應細胞的再分布［15］。T細胞為抗病毒主要特異性免疫細胞，人乳頭瘤病毒感染可引發CD8+介導的細胞毒反應和CD4+介導的遲發性過敏反應［16］。本研究發現，兩組治療后CD4+、CD4+/CD8+上升，且觀察組高于對照組，說明溫熱聯合激光治療可明顯改善患者的細胞免疫功能。

綜上所述，紅外特定波光能溫熱治療儀聯合高能超脈沖二氧化碳激光治療儀在扁平疣治療中效果較好，且能改善患者的免疫功能。