8 693例育齡期女性胚胎停育發生率及影響因素分析

趙曉娟，魏珂，董菲，張蕾，劉美鵬，康萍

1.咸陽市第一人民醫院婦科，陜西 咸陽 712000；

2.西藏民族大學附屬醫院婦產科，陜西 咸陽 712000；

3.禮泉縣婦幼保健院婦產科，陜西 咸陽 713200

胚胎停育是指胚胎已經停止發育滯留在孕婦的宮腔內并未自然排出，是一種特殊情況的自然流產，妊娠期女性發生率為8%~20%，且存在地域、季節差異[1]。國內外研究顯示，造成胚胎停育的原因有很多，如染色體異常、感染、免疫、內分泌失調和X 射線、電離輻射、大氣污染等環境因素，具體機制尚未明確[2]。隨著我國計劃生育政策的調整，孕婦生育的風險隨之增加，胚胎停育的發生率也在逐漸上升，對我國人口發展和女性健康產生了嚴重的影響。本文對咸陽市三家醫院近3 年育齡期女性進行胚胎停育的相關調查及危險因素分析，為臨床防治胚胎停育提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年12月期間，在咸陽市第一人民醫院婦科、西藏民族大學附屬醫院婦產科、禮泉縣婦幼保健院婦產科三家醫院婦產科就診的育齡期孕婦8 693例。納入標準：年齡20~50歲；有正常的閱讀和表達能力，可以自己獨立完成調查問卷內容。排除標準：父母雙方存在染色疾病；合并生殖器官疾病，如子宮縱膈等；存在甲狀腺功能異常、腎上腺功能異常、糖尿病等全身性疾病或自身免疫疾病；應用輔助生殖技術受孕；剖宮產史；既往腹部或盆腔手術史；不愿意參與本次調查者。本研究經上述三家醫院醫學倫理委員會批準，孕婦及其家屬知情同意。

1.2 研究方法 發放自擬調查問卷，調查患者的年齡、痛經、服用緊急避孕藥、吸煙/被動吸煙、胚胎停育史、使用手機/電腦時間、孕前3個月/孕期燙染發、熬夜、喝酒、焦慮等基本資料。熬夜評定標準：經常：一周4~5 次22:00 后休息；偶爾：一周2~3 次22:00 后休息；從不：一周0 次22:00 后休息。焦慮評定標準[3]：按照焦慮自評量表(SAS)打分，標準分界值為50 分，<50分能為無焦慮，≥50分為存在焦慮。

1.3 質量控制 醫院設置調查組，組長由婦產科主任擔任，調查員由婦產科醫師擔任，另外設置質控組負責質量監控。具體過程為組長安排各調查員在醫院會議室進行集中培訓，培訓首先講解清楚調查內容、調查方法和促使調查對象放松的調查技巧，然后現場模擬調查現場，并著重強調填寫調查問卷時注意的內容和寫作規范，最后進行現場訓練，由質控員對調查問卷進行嚴格的把控，對存在錯誤或書寫不規范的問卷反饋給組長進行核實，只有審核通過的問卷才可以進行分析。

1.4 胚胎停育標準 (1)超聲診斷顯示頭臀徑≥7 mm 時未見胎心搏動；(2)平均孕囊直徑≥25 mm 時未見胚胎；(3)超聲顯示無卵黃囊的妊娠囊在2 周或更長的時間后未見胚胎及胎心搏動；(4)超聲顯示有卵黃囊的妊娠囊在11 d 或更長時間后未見胚胎及胎心搏動。上述條件滿足其一即可判定為胚胎停育。

1.5 觀察指標 (1)調查2018—2020年胚胎停育發生率；(2)以出現胚胎停育孕婦作為病例組，未出現胚胎停育孕婦作為對照組，單因素和多因素Logistic回歸分析胚胎停育的影響因素。

1.6 統計學方法 應用SPSS18.0 統計學軟件進行數據分析。計數資料用率表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，采用多因素Logistic 回歸分析胚胎停育的影響因素。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2018—2020年胚胎停育發生情況 2018年、2019 年、2020 年納入育齡期婦女胚胎停育率分別為1.85%(51/2 751)、2.03%(63/3 097)、2.71%(77/2 845)，2020年胚胎停育發生率明顯高于2018年的，差異有統計學意義(χ2=4.549，P=0.033)。

2.2 胚胎停育因素的單因素分析 不同年齡、合并痛經、合并胚胎停育史、孕前補充葉酸以及熬夜孕婦胚胎停育發生率比較差異均無統計學意義(P>0.05)；≥30 歲、服用緊急避孕藥、經常吸煙或/動吸煙、使用手機/電腦時間>8 h、孕前3 個月/孕期燙染發、喝酒、合并焦慮孕婦胚胎停育發生率明顯高于<30 歲、未服用緊急避孕藥、偶爾或無吸煙或/動吸煙、使用手機/電腦時間4~8 h 或<4 h、孕前3 個月/孕期未燙染發、無喝酒、無焦慮的孕婦，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 胚胎停育因素的單因素分析[例(%)]Table 1 Univariate analysis of embryo damage[n(%)]

2.3 影響胚胎停育的相關因素 以是否出現胚胎停育作為因變量，以上述有統計學意義項作為自變量，對上述因素進行賦值[年齡(<30 歲=0，≥30 歲=1)、服用緊急避孕藥(否=0，是=1)、吸煙或/動吸煙(從不=1，偶爾=2，經常=3)、使用手機/電腦時間(<4 h=1，4~8 h=2，>8 h=3)，孕前3個月/孕期燙染發(否=0，是=1)，喝酒(無=0，有=1)，焦慮(無=0，有=1)]并將其納入多因素Logisitic回歸分析中，結果顯示，孕前3個月/孕期燙染發、吸煙/被動吸煙、合并焦慮是胚胎停育發生的獨立危險因素(P<0.05)，見表2。

表2 胚胎停育因素的多因素Logisitic回歸分析Table 2Multivariate Logisitic regression analysis of embryo damage

3 討論

胚胎停育是婦產科常見疾病之一，指妊娠早期由于某種原因造成的胚胎發育停止，引起胚胎和胎兒死亡，多數發生在妊娠12周之內[4-5]。胚胎停止發育后往往無明顯的臨床癥狀，早期難以確診，因而無法及時有效的干預。

本次調查結果顯示，醫院2018—2020年胚胎停育在育齡期孕婦中的發生率為1.85%~2.71%，略低于何青梅[6]報道的2.88%~6.65%，可能與研究范圍、研究對象等有關。本研究顯示，咸陽市2020年的胚胎停育發生率高于2018 年，差異有統計學意義(P<0.05)，楊柳等[7]指出，胚胎停育發生率總體呈上升趨勢，全市育齡婦女的胚胎停育發生率從2014 年到2016 年逐步升高，增幅為29%，可能與生活節奏、生活環境等有關，其原因尚有待進一步探討。

本研究發現，孕前3 個月/孕期燙染發、吸煙/被動吸煙、焦慮是育齡期孕婦胚胎停育發生的獨立危險因素。燙發的過程中會使用到含氨和亞硫酸鹽的堿性溶液、巰基乙酸及其鹽類為主的還原劑、雙氧水或溴酸鈉為主的氧化劑等，而氨和亞硫酸鹽、巰基乙酸及其鹽類都是有毒物質，會影響到身體健康，且巰基乙酸為國家規定限制使用的物質，長期使用會破壞人體的造血功能。染發劑中所含的有機溶劑包括苯二胺、對甲苯二胺、苯酚、過氧化物和鄰苯二甲酸鹽等，這些有機試劑在低劑量下可以損傷皮膚細胞，在加熱后會通過皮膚進入到毛細血管，隨著血液進入到機體骨髓、卵巢等組織，從而不利于育齡孕婦的身體健康，影響卵子成熟，導致胚胎停育。郭立燕等[8]指出，孕前3 個月或孕期使用染發劑是胚胎停育發生的危險因素，動物學實驗顯示染發劑中的有機溶劑的生殖毒性非常強，對于機體來說危害大，尤其是對于育齡期孕婦。

卵泡發育期間尤其是從竇前卵泡發育到成熟卵泡期間，容易受到外界環境因素的影響，比如被動吸煙。香煙中所含的尼古丁、煙堿等有害物質進入血液會爭奪胎兒血氧量，在一定程度上使卵泡質量下降，引起胚胎發育遲緩、甚至導致自發流產的發生[9-10]。侯大喬等[11]指出，胚胎停育患者與胚胎發育正常的孕婦的不良接觸因素即被動吸煙相比，差異有統計學意義(P<0.05)，且被動吸煙是造成胚胎停育的危險因素。

相關研究發現，焦慮是生活或工作中經常出現的情緒障礙，人群中患焦慮病的概率為13.6%~28.85%，胚胎停育女性焦慮抑郁的發生率在20%~25%[12]。妊娠期情緒的緊張焦慮會導致孕婦發生心理應激，從而引起神經免疫和內分泌的紊亂，導致體內孕激素水平下降，最終造成胚胎停育[13]。王振青等[14]指出胚胎停育患者焦慮水平高于胚胎發育正常的孕婦，差異有統計學意義(P<0.05)，且焦慮是造成胚胎停育的危險因素。

通過調查胚胎停育的危險因素，筆者認為應該重視對育齡孕婦的健康教育。可以通過互聯網和產前檢查等方法加強育齡備孕婦女的孕期健康教育，使其了解胚胎停育的危險因素，認識胚胎停育的嚴重性，養成良好的行為習慣，營造舒適的生活環境。對于早孕的育齡婦女，醫務人員或醫療機構的專業人員應該及時采取干預措施，告知其在妊娠期間燙染發、被動吸煙、焦慮的危害性，避免其在妊娠期間進行燙染發行為，另外，需要加強對孕婦家屬的健康教育，讓家屬了解吸煙和被動吸煙對孕婦的危害，對于吸煙的家屬提倡戒煙或戶外吸煙，同時，要對本人及家屬進行思想教育，妊娠期間盡量保持良好的心理狀態，避免出現焦慮的情緒，當出現焦慮狀態時應請教專業的心理醫生進行調節，降低育齡婦女的胚胎停育發生率。

綜上所述，咸陽市胚胎停育的發生率呈逐年上升趨勢，其中孕前3個月/孕期燙染發、吸煙/被動吸煙、焦慮是造成育齡婦女胚胎停育的獨立危險因素，醫療機構等應該采取干預措施積極預防控制。