布地奈德混懸液霧化吸入治療高嗜酸性粒細胞慢阻肺急性加重期患者的療效觀察

張青，宋明，閆嘉，王嬌，何彩秀

銅川礦務局中心醫院呼吸科，陜西 銅川 727000

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)作為臨床常見慢性疾病之一，其急性加重不僅是患者經濟負擔高的關鍵因素，還是患者病死的主要原因[1]。以往眾多學者認為COPD炎癥主要由中性粒細胞介導，但近些年國內外研究發現嗜酸性粒細胞(eosinophil，EOS)參與COPD 急性加重期或穩定期發病過程，并在其中發揮重要作用[2-3]。當前臨床治療COPD的藥物主要有糖皮質激素、支氣管舒張劑等，但COPD 患者病情程度不一，導致個體間用藥存在一定差異，故應針對患者實際情況為其選出最優治療藥物。慢性阻塞性肺病全球倡議2019(GOLD 2019)指出，單獨布地奈德霧化吸入可能是治療某些COPD急性加重患者的合適選擇，可提供與甲潑尼龍靜脈注射類似的效果[4]。為此，本研究擬探討布地奈德混懸液治療高EOS COPD急性加重期患者的療效，以期為制定COPD急性加重患者治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年5 月至2021 年5 月在銅川礦務局中心醫院呼吸科就診的60例高EOS(血EOS≥2%)COPD急性加重期患者為研究對象。納入標準：(1)與COPD相關診斷標準相符[5]；(2)COPD急性加重期；(3)既往有≥2次急性加重或≥1 次導致住院，改良版英國醫學研究委員會呼吸問卷(modified British medical research council，mMRC)[6]評分≥2 分及COPD 評估測試(COPD assessment test，CAT)[6]評分≥10 分；(4)入組前3 個月內未參加其他臨床試驗；(5)知情同意。排除標準：(1)診斷COPD 前已存在肺炎、支氣管擴張、哮喘等其他肺部疾病史；(2)合并其他可能影響EOS 的疾病，如過敏性鼻炎、皮膚過敏、血管炎、寄生蟲感染等；(3)合并肝腎功能衰竭、急性心衰、血液系統疾病、惡性腫瘤者；(4)既往因呼吸衰竭接受有創機械通氣治療的極危重癥者；(5)對研究藥物過敏或過敏體質者；(6)有明確精神疾病者。按照隨機數表法將患者分為A 組和B 組各30 例，A 組患者中男性20 例，女性10例；年齡48~73歲，平均(61.04±6.38)歲；病程1~9 年，平均(5.16±1.02)年。B組患者中男性23 例，女性7例；年齡45~75歲，平均(60.81±6.69)歲；病程1~9年，平均(5.21±1.13)年。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經銅川礦務局中心醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 A 組患者采取常規治療，包括吸氧、補液、抗感染、止咳化痰、解痙平喘、糾正水電解質紊亂及丙酸倍氯米松氣霧劑吸入治療等，其中丙酸倍氯米松氣霧劑吸入用法為：一次噴藥0.05~0.1 mg (每撳一次約噴出主藥0.05 mg)，1~2 撳/次。B 組患者在常規治療基礎上給予布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，批準文號：H20140475)用藥：霧化吸入，2 mg/次，2 次/d。兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法 (1)療效：參照相關文獻[7]判定療效，緩解：臨床表征完全緩解或消失，mMRC 評分0~1 分，CAT 評分<10 分，白細胞計數正常，胸部CT 顯示肺部炎癥基本吸收；有效：臨床表征有所緩解，mMRC評分0~1分，CAT評分<10分，白細胞計數基本正常，胸部CT顯示肺部陰影減少；無效：臨床表征未緩解，mMRC 評分≥2 分，CAT 評分≥10 分，白細胞計數無好轉跡象，甚至感染加重，總有效率=(緩解+有效)/總例數×100%。(2)臨床癥狀改善時間和住院時間：比較兩組患者治療后的咳嗽、咳痰、氣急等癥狀改善時間及住院時間。(3) C 反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)及血EOS：治療前、治療14 d 后兩組患者清晨空腹抽血，采用酶聯免疫法測定CRP、PCT水平，采用全自動血細胞分析儀測定血EOS 計數。(4)疾病嚴重程度：治療前、治療14 d 后采用mMRC 評分及CAT 評分分別對兩組患者疾病嚴重程度進行評估，其中mMRC 評分0~4 分，分數愈高呼吸困難愈嚴重；CAT評分包括5個方面，總分40分，分數愈高病情愈嚴重。

1.4 統計學方法 應用SPSS22.0 統計軟件分析數據。計數資料比較采用χ2檢驗；計量資料符合正態分布，以均數±標準差()表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較 B 組患者的治療總有效率為96.67%，明顯高于A 組的73.33%，差異有統計學意義(χ2=6.405，P=0.011<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較(例)Table 1 Comparison of treatment effects between two groups of patients(n)

2.2 兩組患者的癥狀改善時間及住院時間比較 治療后，B 組患者的咳嗽改善時間、咳痰改善時間、氣急改善時間及住院時間明顯短于A 組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者的癥狀改善時間及住院時間比較(，d)Table 2 Comparison of the improvement time of symptoms and length of hospital stay between the two groups(,d)

表2 兩組患者的癥狀改善時間及住院時間比較(，d)Table 2 Comparison of the improvement time of symptoms and length of hospital stay between the two groups(,d)

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2.3 兩組患者治療前后的CRP、PCT及血EOS水平比較 兩組患者治療前的CRP、PCT及EOS 比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的CRP、PCT及EOS均較治療前降低，且B組明顯低于A組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的CRP、PCT及血EOS水平比較()Table 3 Comparison of CRP,PCT,and blood EOS levels between two groups of patients before and after treatment()

表3 兩組患者治療前后的CRP、PCT及血EOS水平比較()Table 3 Comparison of CRP,PCT,and blood EOS levels between two groups of patients before and after treatment()

注：與本組治療前比較，aP<0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP<0.05.

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2.4 兩組患者治療前后的mMRC評分及CAT評分比較 兩組患者治療前的mMRC 評分及CAT 評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的mMRC評分及CAT評分均較治療前低，且B組明顯低于A組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的mMRC評分及CAT評分比較(，分)Table 4 Comparison of mMRC and CAT scores between two groups of patients before and after treatment(,points)

表4 兩組患者治療前后的mMRC評分及CAT評分比較(，分)Table 4 Comparison of mMRC and CAT scores between two groups of patients before and after treatment(,points)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP<0.05.

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3 討論

COPD急性加重期患者病情危急，進展迅速，其肺功能出現不同程度惡化，生活質量降低，病死率較高。COPD 發病過程非常復雜，通常認為急性加重和中性粒細胞炎癥有關，但當前有研究發現部分患者EOS 會同時增多，EOS 在COPD急性加重發病過程中具有重要意義[8-9]。

EOS 是白細胞亞類之一，來源于骨髓造血干細胞，為臨床血分析中常用的重要指標。多項研究報道，外周血EOS 是敏感性生物指標，可用于COPD 急性加重的治療與預后評估指導；高EOS的COPD患者采用糖皮質激素治療療效良好，可有效縮短住院時間，減少急性加重次數與肺炎發生次數[10-12]。通常血EOS水平臨界值為2%時對預測EOS相關氣道炎癥及COPD急性加重均極敏感。為此本研究重點分析高血EOS 水平患者經布地奈德混懸液吸入治療療效，結果顯示B 組治療總有效率為96.67%，高于A 組的73.33%，且B組的咳嗽改善時間、咳痰改善時間、氣急改善時間及住院時間較A組更短，差異均有統計學意義，表明布地奈德混懸液治療高EOS的COPD急性加重患者療效確切，可明顯改善患者癥狀，縮短住院時間，這與多項研究中提及的高EOS患者對糖皮質激素治療更敏感的結論相符[13-14]。布地奈德混懸液作為一種較理想的糖皮質激素制劑，可利用抑制EOS分化與增殖使機體炎性介質、細胞黏附因子減少，從而發揮抗炎作用[15]。當前EOS炎癥可能致使COPD患者病情惡化的機制尚不清楚，但部分學者認為可能和氣道形狀改變、氣道重塑、水腫等共同作用有關[16-17]。董紹臣等[18]研究指出，高EOS 的COPD 急性加重期患者采用激素治療后其血EOS 水平明顯降低。本研究結果與其相符，但與之不同的是本研究進一步研究患者血EOS 降低的可能機制，發現兩組治療后CRP、PCT 均較治療前低，且B 組治療后CRP、PCT 低于A 組，提示高EOS COPD 急性加重患者經布地奈德混懸液治療后血EOS 降低可能和其降低CRP、PCT 水平，抑炎作用有關。CRP、PCT均為臨床常見的炎癥反映指標，其中CRP屬于急性時相蛋白，可用于預測COPD疾病嚴重性，COPD急性加重患者血中CRP 水平明顯高于健康人；PCT 也是一種蛋白質，當機體出現感染、炎癥時血PCT 水平明顯升高。布地奈德能夠刺激單核巨噬細胞吞噬凋亡的EOS與中性粒細胞，抑制EOS活化及其炎性因子釋放，從而拮抗炎癥[19]。

mMRC、CAT 均為臨床評估COPD 急性加重患者癥狀、疾病嚴重性的有效工具，其中mMRC 是對患者呼吸困難程度進行評估的量表，CAT是對患者生活能力與身心健康進行評價的量表[20]。本研究發現治療后兩組mMRC 評分及CAT 評分均比治療前低，且B 組mMRC評分及CAT評分均低于A組，說明布地奈德混懸液治療高EOS COPD 急性加重可明顯降低患者mMRC評分及CAT評分，促進康復。

綜上所述，布地奈德混懸液治療高EOS 的COPD急性加重患者療效確切，可明顯改善其癥狀，減輕炎癥反應，縮短住院時間，促進恢復。本研究雖然創新性分析布地奈德混懸液在高EOS COPD 急性加重治療中的作用，但由于急性加重期患者病情影響因素復雜，其EOS、CRP、PCT 等指標可能還受其他因素的影響，且本研究尚未分析EOS、炎癥指標與COPD急性加重患者采用布地奈德混懸液治療后的療效及其預后的相關性，加之研究對象數量較少，僅為本院某一時間段的住院患者，存在一定局限性，因而本研究結論仍有待后續進一步研究加以證實。