托伐普坦聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉對慢性心力衰竭患者血管內皮功能及神經內分泌因子的影響

劉江

作者單位： 341031 浙江省嘉興，浙江新安國際醫院

慢性心力衰竭（CHF）是一種常見的慢性心血管疾病，也是各種心血管疾病發展的終末階段，具有較高發病率、致殘率及致死率，臨床表現為呼吸困難、乏力等，嚴重損害患者身體健康[1]。目前臨床多采用利尿、強心、擴張血管等藥物治療，其中沙庫巴曲纈沙坦鈉是CHF 常見治療藥物之一，擴張血管效果較好[2]。但由于CHF 發病機制較復雜，單獨使用沙庫巴曲纈沙坦鈉治療效果仍有很大提升空間，且部分患者預后不佳[3]。托伐普坦（TOL）是一種新型利尿劑，被廣泛應用于CHF的臨床治療中，可有效糾正患者水電解質紊亂[4]。但關于二者聯合治療對CHF 患者內皮功能及神經內分泌因子影響的報道較為少見。鑒于此，本研究探討了TOL 聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉對CHF心功能、血管內皮功能、神經內分泌因子水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析浙江新安國際醫院于2020 年3 月至2022 年2 月期間收治的83 例CHF患者的臨床資料，按照治療方式不同分為兩組。對照組41 例，男24 例，女17 例；年齡51 ～79 歲，平均（58.9±5.34）歲；NYHA心功能Ⅱ級16 例，Ⅲ級20例，Ⅳ級5 例；病程1 ～8 年，平均（4.35±1.67）年。研究組42 例，男27 例，女15 例；年齡48 ～78 歲，平均（58.4±5.7）歲；NYHA 心功能Ⅱ級15 例，Ⅲ級23 例，Ⅳ級4 例；病程1 ～7 年，平均（4.2±1.6）年。兩組上述資料差異均無統計學意義（均P ＞0.05）。本研究經浙江新安國際醫院倫理委員會審批通過。

1.2 入組標準 納入標準：符合CHF 診斷標準[5]，臨床資料完整，年齡40 ～80 歲，NYHA 心功能分級Ⅱ～Ⅳ級。排除標準：對研究所用TOL、沙庫巴曲纈沙坦鈉等藥物過敏；合并嚴重心律失常、急性心肌梗死、病毒心肌炎等；合并惡性腫瘤、嚴重肝腎功能障礙；合并免疫系統、凝血系統及感染性疾病。

1.3 方法 兩組患者均給予利尿、糾正電解質紊亂、吸氧、強心等基礎治療。對照組給予沙庫巴曲纈沙坦鈉（Novartis Pharma Schweiz AG，國藥準字J20190001）口服治療，100 mg/次，2 次/d，之后逐漸增加劑量，最大劑量不超過200 mg/次，2 次/d。研究組在對照組基礎上聯合TOL（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字H20213392）口服治療，15 mg/次，1次/d。兩組均連續治療8 周。

1.4 觀察指標（1）臨床療效：于治療8 周后門診復查時，復查彩超及心功能指標，并進行療效的評估。顯效：癥狀消失或顯著緩解，NYHA 心功能分級較治療前提升≥2 級或恢復至正常；有效：癥狀有所緩解，NYHA 心功能分級較治療前提升1 級；無效；癥狀未緩解或加重，NYHA心功能分級較治療前未提升或下降。總有效率=顯效率+有效率。（2）心功能：采用心臟彩超檢測兩組治療前、治療8 周后左心室舒張末期內徑（LVEDD）、收縮末期內徑（LVESD），并計算左室射血分數（LVEF）。（3）血管內皮功能：分別采集兩組治療前、治療8 周后空腹靜脈血8ml，離心后取血清，分別采用硝酸還原酶法、放射免疫法檢測一氧化氮（NO）、內皮素（ET）、降鈣素基因相關肽（CGRP）水平。（4）神經內分泌因子：采用放射免疫法檢測兩組治療前、治療8 周后血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、B 型利鈉肽（BNP）、醛固酮（ALD）水平。

1.5 統計方法 采用SPSS 23.0統計軟件進行處理，計量資料以均數±標準差表示，采用t 檢驗；計數資料用百分比表示，采用2檢驗。P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 研究組總有效率（95.24%）較對照組（75.61%）高，差異有統計學意義（2=6.463，P ＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 心功能 治療前，兩組心功能各項指標差異均無統計學意義（均P ＞0.05）；治療8 周后，兩組LVEDD、LVESD均下降，而LVEF 上升，且研究組改善幅度更大（均P ＜0.05），見表2。

表2 兩組心功能比較

2.3 血管內皮功能 治療前，兩組血管內皮功能各項指標差異均無統計學意義（P ＞0.05）；治療8 周后，兩組血清NO、CGRP 水平均上升，而ET 下降，且研究組改善幅度更大（均P ＜0.05），見表3。

表3 兩組血管內皮功能比較

2.4 神經內分泌因子 治療前，兩組各項神經內分泌因子水平差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療8周后，兩組血清AngⅡ、BNP、ALD均下降，且研究組更低（均P ＜0.05），見表4。

表4 兩組神經內分泌因子比較 pg/ml

3 討論

CHF是一種由于心臟泵血功能障礙導致心功能不全的臨床綜合征，近年來該病發病率不斷上升，給家庭及社會帶來沉重的負擔。CHF 多發于中老年人群，這是由于中老年人群各器官功能下降，導致心臟收縮功能降低，心排血量減少，供血供氧不足，若不及時采用有效治療措施，病情不斷進展，甚至危及患者生命[6]。本研究結果顯示，研究組總有效率、治療后心功能各項指標均優于對照組（均P ＜0.05）。這提示TOL聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療，可提升療效，改善患者心功能。分析原因在于：沙庫巴曲纈沙坦鈉主要成分為纈沙坦、沙庫巴曲，其中纈沙坦是一種Ang受體阻滯劑，可通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統，達到降低心臟負荷、減少水鈉潴留及擴張血管等目的[7]。沙庫巴曲是一種腦啡肽酶（NEP）抑制劑，可通過抑制NEP 活性，達到利尿、舒張血管等作用。TOL 是一種血管加壓素受體拮抗劑，經口服進入人體后，通過與V2 受體間的拮抗作用，下調抗利尿激素水平，減少腎臟對水的重吸收，且只增加水的排泄，不增加排鈉[8]。TOL 聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉具有協同作用，可以從不同機制、不同途徑有效治療CHF。

臨床發現，血管內皮功能受損是CHF 發病的重要因素之一[9]。NO、ET 分別為血管舒張因子和收縮因子，正常情況下，二者保持平衡，以維持血管張力。但血管內皮功能受損，NO、ET 失衡，導致冠脈阻力上升，減少血流灌注，導致心臟負荷增加，造成心肌缺血，進一步降低心功能。CGRP 是一種血管舒張物質，可調節局部血管張力，與NO 共同拮抗ET 收縮作用，維持正常血管張力。相關研究發現，神經內分泌因子過度分泌在CHF 的發生發展中其中重要作用[10]。AngⅡ可導致血管收縮，增加心臟負荷，引起心室重構，加重心力衰竭；同時AngⅡ可刺激ALD的生成和分泌。ALD 可加強對水鈉的重吸收，導致水鈉潴留，造成心肌細胞肥大；同時，ALD 可導致血管收縮，增加心臟負荷，促進轉化生長因子 分泌，加重心肌重構。BNP 是一種由左心室心肌細胞分泌的神經激素，具有擴張血管、利尿等作用。當發生CHF時，心肌細胞分泌大量BNP 至血液，導致血清BNP水平上升，是反映CHF 嚴重程度的指標。本研究結果顯示，研究組治療8 周后血清NO、ET、CGRP、AngⅡ、BNP、ALD 均優于對照組（均P ＜0.05）。這表明TOL 聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉可通過改善血管內皮功能，調節神經內分泌因子水平等機制治療CHF，抑制患者病情進展，促進身體恢復。

利益沖突 所有作者聲明無利益沖突