腸道菌群代謝物苯乙酰谷氨酰胺對心房顫動的預測作用

吳淑女

作者單位： 323007 浙江省麗水，麗水市中醫院

心房顫動（AF）起病隱匿，常誘發腦卒中、心力衰竭等心腦血管并發癥，甚至導致患者死亡[1]。研究表明，腸道菌群及其衍生的代謝物會導致各種疾病的病理過程，如動脈粥樣硬化、心肌梗死、高血壓、糖尿病和高脂血癥的發生發展[2]。苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）是由苯丙氨酸依賴腸道微生物群代謝生成苯乙酸、苯乙酸鹽和谷氨酰胺形成的[3]。研究顯示，血漿PAGln 的水平是預測冠狀動脈支架內再狹窄的重要指標，可以通過2A、2B 和2 腎上腺素能受體誘導細胞反應促進心血管疾病（CVD）相關表型[4]。本研究擬探討PAGln 對AF 的預測作用，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2020 年8 月至2022 年8 月麗水市中醫院收治的AF患者113 例（觀察組），均符合《2020ESC/EACTSAF診斷與管理指南》[5]中30 s單導聯心電圖記錄到未識別的P波，且RR間期不規則的心電事件（I，B）。排除標準：（1）左心房或左心耳內嚴重血栓、瓣膜性及擴張型心肌病、新發腦梗死及心肌梗死病史（＜6 個月）嚴重感染、甲狀腺疾病、急性冠狀動脈綜合征、自身免疫性疾病、腎功能衰竭及肝衰竭患者；（2）其他惡性腫瘤患者；（3）有認知功能障礙者；（4）年齡＜18 周歲者。另取113 例來院健康體檢者，設為對照組。所有患者均簽署了知情同意書，研究獲得麗水市中醫院倫理委員會審核批準。

1.2 方法（1）收集整理研究對象一般臨床資料，包括年齡、性別、體質量指數（BMI）、是否吸煙，高血壓、糖尿病和冠心病等基礎疾病的患病史。（2）采用ELISA檢測兩組PAGln 水平，經超聲心動圖檢測兩組心臟結構，包括左心房前后徑、左心房左右徑和左心房上下徑。PAGln ELISA 試劑盒購于上海酶聯生物公司，全波長酶標儀（型號Multiskan Spectrum）購于賽默飛公司，Voluson E8 TruScanTM 彩色多普勒超聲診斷儀購于西安潤天制藥機械有限公司。（3）臨床生化指標測定。兩組采集空腹外周靜脈血，當日及時送檢，其中超敏C反應蛋白采用ELISA進行檢測，白細胞、血小板、總膽固醇和血肌酐應用全自動生化分析儀采用酶法檢測，天門冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶用酶活性測定法。

1.3 統計方法 數據采用SPSS 20.0 軟件分析，計量資料采用均數±標準差表示，采用t 檢驗；計數資料采用2檢驗。采用受試者工作特征（ROC）曲線下面積（AUC）評價診斷價值，相關性分析采用Pearson分析，危險因素分析采用Logistic 回歸分析。P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較 兩組血肌酐、PAGln、左心房前后徑、左心房上下徑及C 反應蛋白水平差異均有統計學意義（t≥3.57，均P ＜0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 發生AF 危險因素分析 Logistic 回歸分析顯示，血肌酐水平、PAGln 水平、左心房上下徑和左心房前后徑均發生AF危險因素（均P＜0.05），見表2。2.3 PAGln 對發生AF 預測價值 ROC 曲線顯示，PAGln 預測AF 的AUC 為0.709（95%CI 為0.640 ～0.777，P ＜0.05），臨界值為66.89 ng/L，敏感性為71.70%，特異性為68.14%，見圖1。

圖1 PAGln 對AF 的預測的ROC 曲線分析

表2 發生AF 危險因素Logistic 分析結果

2.4 相關性分析 血漿PAGln 水平與左心房上下徑呈正相關（r=0.159，P＜0.05），與左心房前后徑呈正相關（r=0.206，P ＜0.05）。

3 討論

PAGln是一種新型的急性缺血性中風生物標志物，它在缺血性腦卒中的患者中表達水平高于健康人群[6]。AF 可誘發腦卒中等不良心血管事件，研究顯示，PAGln 和AF 的發生密切相關，在AF 患者的糞便中合成PAGln 的關鍵細菌酶porA 的相對豐度值增加，血漿中PAGln水平顯著升高，且與左心房內徑相關[7]。本研究結果顯示，和健康人群相比PAGln在AF 患者的水平顯著升高，經過Logistic 回歸進行數據分析發現，PAGln 是AF 的獨立危險因素。AUC也顯示出對AF 發生的良好的預測性。

PAGln是一種由腸道菌群衍生的源自必需氨基酸苯丙氨酸的代謝產物，可顯著加速膠原蛋白依賴性血小板黏附和擴散的速度，并促進血小板刺激依賴性Ca2+濃度的升高及通過G 蛋白信號轉導，激活偶聯受體等機制使血小板激活，血小板激活可增加血栓形成的風險，從而導致不良心血管事件的發生[8]。PAGln 還可通過激活人體的免疫細胞，促進炎性因子釋放，提高毛細血管的通透性，增加血小板在剪切流中與血管壁的黏附作用，促進血小板聚集，進一步促進血栓的形成。另有報道稱，PAGln 可通過2A、2B 和 2 腎上腺素能受體增強全血、離體血小板和小鼠模型中誘發血小板高反應性，加快了血小板血栓的生成速度，縮短了血流停止的時間[4]。腎上腺素能活性升高引起AF 可能是通過去甲腎上腺素導致心房L 型Ca2+電流（I CaL）增加產生的[9]。但PAGln 是如何通過腎上腺素能受體作用于AF 的具體機制需進一步研究。由此，筆者推斷PAGln 可能通過對血小板活性的影響來增加房顫的血栓形成，導致房顫患者發生腦卒中等嚴重并發癥的。

本研究結果顯示，PAGln 和左心房上下經和左心房前后徑呈正相關，AF 患者左心房上下經、左心房前后徑的值大于健康人。這說明PAGln 可能在心房重構上發揮了一定的作用。文獻顯示，AF 患者的心房前后徑、心房上下徑的值大于正常人，這說明AF的患者多伴心臟肥大，心房結構重構[10]。所以PAGln對AF 的預測價值可能是通過調節血小板的激活和心房重構來影響的。本研究結果還顯示血肌酐、左心房前后徑和左心房上下經也是AF 的獨立危險因素，這與儲紅斌[11]的研究相一致。

利益沖突 所有作者聲明無利益沖突