HIV 機會性感染患者外周血IL-6、CD4+T 淋巴細胞水平變化及意義

胡建良，邱志磊

作者單位： 310012 杭州，杭州市西溪醫院

人免疫缺陷病毒（HIV）是一種侵犯機體免疫系統的逆轉錄病毒，可造成機體細胞免疫功能下降[1]。研究顯示[2]，全球范圍內HIV 感染者高達4 000 萬，且感染率呈上升趨勢。HIV 感染后機體免疫系統明顯受損，可導致患者出現多種諸如持續低熱、腹瀉、淋巴結腫大等機會性感染癥狀，又稱獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS），是導致患者死亡的主要因素[3]。HIV 感染所導致的AIDS 尚不能治愈，準確評估患者病情變化，降低不良預后發生率是AIDS 治療的關鍵所在；故尋找HIV 機會性感染的評價及預后指標具有重要意義。白細胞介素6（IL-6）與機體感染及免疫防御相關[4]；而T 細胞是HIV 感染后的主要免疫效應細胞，其中，CD4+T 淋巴細胞為主要靶細胞，可直觀反應HIV 感染患者病毒感染程度及系統損傷情況[5]。鑒于此，本研究主要探討HIV 機會性感染患者IL-6 及CD4+T 淋巴細胞水平變化及意義，旨在為臨床診治提供借鑒，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析杭州市西溪醫院2020年8 月至2022 年1 月收治的134 例HIV 患者臨床資料，納入標準：（1）血清HIV-RNA 為陽性，并符合《艾滋病診療指南》中的相關診斷標準[6]；（2）尚未行藥物治療者；（3）年齡≥18 歲；（4）臨床資料完整。排除合并有惡性腫瘤，近期行增強免疫治療者。其中男118例，女16例；年齡24～85歲，平均（46.8±14.9）歲；HIV 病毒感染途徑：性傳播95 例，輸血5 例，吸毒23 例，其他11 例。本研究經杭州市第六人民醫院（杭州市西溪醫院）倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 機會性感染診斷（1）持續發熱38 ℃以上時間≥30 d；（2）持續腹瀉4 ～5 次/d，時間≥20 d；（3）不明原因帶狀皰疹；（4）明確的結核病、巨細胞病毒感染、弓形體病等；（5）腫瘤；（6）青年患者出現癡呆；（7）中樞神經系統感染。存在上述2 ～3 條癥狀，且血培養、分泌物涂片、骨髓培養等病原菌檢測結果陽性為診斷依據[6]。

1.2.2 實驗室檢查（1）細菌、真菌感染使用Vitek32 全自動細菌鑒定儀以培養法檢測，病毒感染使用M2000 全自動基因擴增儀以熒光定量法檢測。（2）CD4+T淋巴細胞檢測：采集患者入院后空腹靜脈血5 ml，置于抗凝管中，1 500 r/min 離心5 min 后去除上清液，100l 樣本加入20l 熒光抗體試劑，洗滌2 次后使用BD FACS Calibur 流式細胞儀（美國BD 公司）測定CD4+T 淋巴細胞分數，計算CD4+T 細胞數量。CD4+T 細胞數量=淋巴細胞計數值×CD4+T淋巴細胞分數。（3）IL-6 水平檢測：采集患者入院后清晨空腹靜脈血5 ml，離心后分離血清，使用BS-280全自動生化分析儀以酶聯免疫吸附法檢測IL-6 水平，儀器及試劑盒均購自深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，嚴格按試劑盒說明操作。

1.2.3 隨訪情況 至2022 年2 月止，觀察并記錄HIV 機會性感染患者住院治療期間病情變化情況，包括病情好轉、惡化或無變化、死亡等。

1.3 統計方法 選用SPSS 23.0 統計軟件進行處理，計量資料以均數±標準差表示，采用t 檢驗；計數資料比較采用2檢驗；預測價值采用受試者工作特征曲線（ROC）分析。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 機會性感染發生情況 出現機會性感染58 例，發生率為43.28%。感染部位分布：皮膚感染45 例（77.59%）、消化系統22 例（37.93%）、呼吸系統54 例（93.10%）、中樞神經系統11 例（18.97%）。其中單一病原體感染12 例（20.69%），兩種病原體感染18 例（31.03%），兩種以上病原體感染28 例（48.28%）。機會性感染患者感染病原體分布見表1。

表1 機會性感染患者感染病原體分布

2.2 不同機會性感染患者IL-6 及CD4+T水平比較出現機會性感染58 例患者設為感染組，余76 例未出現機會性感染患者設為非感染組，兩組患者IL-6水平分別為（85.50±20.44）pg/ml、（0.82±0.24）pg/ml，感染組高于非感染組（t=36.156，P ＜0.05）；感染組及非感染組CD4+T 細胞水平分別為（80.71±25.99）個/l、（421.75±127.37）個/l，感染組CD4+T 細胞水平低于非感染組（t=20.058，P ＜0.05）。

2.3 不同機會性感染情況與CD4+T 水平的關系

CD4+T 水平越低的患者，機會性感染病原體種類越多，差異有統計學意義（2=34.173，P＜0.05），見表2。2.4 不同預后的機會性感染患者IL-6 及CD4+T 水平比較 將病情好轉的33 例患者設為預后良好組，將惡化或無變化、死亡25 例患者設為預后不良組，預后不良組及預后良好組患者IL-6 水平分別為（92.69±15.36）pg/ml、（80.05±19.33）pg/ml，預后不良組IL-6 水平高于預后良好組（t=2.688，P＜0.05）；預后不良組及預后良好組患者CD4+T 水平分別為（73.49±18.34）個/l、（86.18±16.69）個/l，預后不良組CD4+T水平低于預后良好組（t=2.748，P＜0.05）。2.5 血清IL-6 及CD4+T 水平對HIV 機會性感染患者不良預后的預測價值 IL-6 預測HIV 機會性感染患者不良預后約登指數（0.489）最大時對應截斷值為76.05 pg/ml，曲線下面積為0.755，診斷敏感性為84.85%，特異性為64.00%；CD4+T 預測HIV 機會性感染患者不良預后約登指數約登指數（0.578）最大時對應截斷值為82 個/l，曲線下面積為0.786，診斷敏感性為81.82%，特異性為76.00%，見表3。

表2 不同機會性感染患者CD4+T 水平情況 例（%）

表3 血清IL-6 及CD4+T 水平對HIV 機會性感染患者不良預后的預測價值

3 討論

機會性感染主要侵襲器官為與外界相通器官，包括口腔及肺臟等，進而引起相關臟器功能障礙甚至衰竭，增加其感染率[7]。本研究顯示，出現機會性感染患者多以細菌和真菌為主，且呼吸系統感染占比較高，這與笪欣等[8]研究結果有相似之處。此外，本研究感染組患者IL-6 水平更高，CD4+T 細胞水平更低，且CD4+T 水平越低的患者，機會性感染病原體種類越多。這提示IL-6 及CD4+T 水平異常在一定程度上與HIV 感染患者機會性感染的發生密切相關。HIV 病毒感染后，主要攻擊T 細胞，導致CD4+T 數量減少及功能下降，進而引發機體免疫缺陷；與此同時，CD4+T細胞恢復能力較弱，T細胞功能受限，進而致使機體免疫應答減弱，增加機會性感染發生風險[9-10]。作為白介素家族成員，IL-6 主要由B 細胞和T 細胞產生，當HIV 病毒感染機體后，機體炎性反應加重。一方面，IL-6 可通過直接作用于免疫細胞或間接使炎癥部位基質細胞活化來調節機體免疫反應；另一方面，其也可通過促使白細胞聚集及活化白細胞等來調節機體免疫應答，并通過補體系統及病原識別受體信號通路來促使天然免疫及適應性免疫相互聯系，進而發揮防御功能[11]。張予晉等[12]指出，HIV感染初期，IL-6 活化免疫細胞的作用有助于殺傷病原體，但隨著病情進展，IL-6 持續升高，反而不利于機體受損組織及器官功能的恢復，還易導致機會性感染的發生[13]。

本研究還發現，預后不良亞組患者入院后IL-6水平更高，CD4+T細胞水平更低，且二者預測不良預后的敏感度、特異度均較高。這提示入院后IL-6 及CD4+T 水平對HIV 機會性感染患者預后有一定的預測價值。HIV感染后巨噬細胞及T細胞激活，IL-6主要由此分泌產生，再加上HIV 病毒抗原刺激及HIV 調節蛋白誘導，致使IL-6 水平升高，進一步促使HIV 表達及病毒復制[14]。而CD4+T 細胞庫是一個動態平衡過程，其耗竭與增生均與病毒感染密切相關。有研究指出，CD4+T 細胞數值越低，HIV 病毒載量越高，CD4+T 細胞數值可反映HIV 感染靶細胞數量，而HIV 病毒載量指HIV 在體內復制的數量，故CD4+T 可用于評估治療效果，是了解病情進展的有效指標，與機會性感染的發生及患者預后密切相關[15]。

綜上所述，入院后IL-6 及CD4+T 水平異常與HIV 感染患者機會性感染的發生密切相關，IL-6 水平升高及CD4+T 水平降低是機會性感染發生的高危因素，二者可用于預測HIV 抗病毒治療的早期預后。

作者貢獻聲明 胡建良：文章設計、數據采集、統計分析、文章撰寫；邱志磊：文章設計、數據采集、統計分析、指導修改