大承氣湯結合血必凈注射液治療早期重癥急性胰腺炎的效果及對血清炎性細胞因子的影響

楊云祖，黃衛紅

（陽新縣中醫醫院，湖北 陽新 435200）

重癥急性胰腺炎在臨床上屬于危急重癥，特點是起病急、病情兇險復雜、變化快，能引起多種并發癥。隨著疾病的進展及炎癥反應的加重，重癥急性胰腺炎患者會出現全身炎癥反應綜合征、器官持續性功能障礙，導致其病死率增加[1]。目前，臨床針對早期重癥急性胰腺炎主要考慮采用保守方案治療，即通過使用藥物達到胃腸減壓、補充營養、消除感染、抑制胰酶分泌等目的[2]。中藥大承氣湯由生大黃、厚樸、枳實、芒硝組成，是通腑攻下的代表方，具有行氣活血、清熱解毒的功效。中藥制劑血必凈注射液的主要成分為紅花、赤芍、丹參、川芎、當歸等，具有活血化瘀、疏通脈絡、潰散毒邪的功效，能改善機體的血液循環，抑制血小板聚集，降低毛細血管通透性，從而拮抗炎性細胞因子的釋放，預防全身炎癥反應的發生。本文中，我院對住院治療的早期重癥急性胰腺炎患者在給予西醫保守治療的基礎上，采用大承氣湯結合血必凈注射液治療，獲得了理想療效，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2020 年11 月至2022 年10 月于我院住院治療的早期重癥急性胰腺炎患者中篩選研究對象，共篩選156 例。納入標準：（1）符合重癥急性胰腺炎的診斷標準，患者的臨床表現與實驗室檢查結果均與《中國急性胰腺炎診治指南》[3]中的相關敘述一致；（2）經CT 或B 超檢查發現胰腺周圍滲出量大，胰腺發生實質性壞死；（3）發病后1 ～2 d 收治入院。排除標準：（1）伴有原發性肝腎疾病；（2）伴有心血管疾病；（3）伴有糖尿病。對這些患者進行分組，其中對照組與治療組中均各有患者78 例。對照組中包括40 例（51.28%）男性、38 例（48.72%）女性；年齡最小的28 歲，最大的63 歲，平均（48.19±7.12）歲；病程最短的5 h，最長的38 h，平均（13.51±4.69）h ；病因：膽源性胰腺炎47 例（60.26%），酒精性胰腺炎24 例（30.77%），病因未明7 例（8.97%）。治療組中包括41 例（52.56%）男性、37 例（47.44%）女性；年齡最小的29 歲，最大的62 例，平均（49.03±6.75）歲；病程最短的4 h，最長的39 h，平均（12.93±5.14）h ；病因：膽源性胰腺炎46 例（58.97%），酒精性胰腺炎23 例（29.49%），病因未明9 例（11.54%）。兩組以上資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），可以進行評估對比。

1.2 方法

對照組采用常規西醫保守療法治療：禁食，持續胃腸減壓與營養支持，維持水電解質、酸堿平衡，抗感染，若病情需要，給予生命支持治療，如使用呼吸機、透析治療等；靜脈注射抑制胰酶活性與分泌的藥物奧曲肽（生產廠家：成都圣諾生物制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20153159），0.1 mg/ 次，qd。治療組在此基礎上加用大承氣湯結合血必凈注射液治療。大承氣湯組方：生大黃12 g、厚樸15 g、枳實12 g、芒硝9 g；以水煎煮，獲得藥液200 mL，按每次100 mL進行鼻飼，分早晚2 次給藥，每次經胃管注入后需夾管2 h。血必凈注射液（生產廠家：天津紅日藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字Z20040033）每次使用50 mL，以0.9% 氯化鈉溶液250 mL 稀釋后靜脈滴注，qd。兩組均持續治療7 d。

1.3 療效判定標準與觀察指標

（1）臨床療效：評定標準為《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]，于兩組治療1 個療程后評估。若患者的臨床癥狀與體征在治療3 d 內緩解、7 d 內消失，同時血淀粉酶、尿淀粉酶水平均恢復正常，則評為治愈；若患者的臨床癥狀與體征在治療7 d 內顯著改善，同時血淀粉酶、尿淀粉酶水平均恢復正常，則評為顯效；若患者的臨床癥狀與體征在治療7 d 內有所緩解，同時血淀粉酶、尿淀粉酶水平均降低，則評為好轉；若患者的臨床癥狀與體征在治療7 d 內無改善或加重，同時血淀粉酶、尿淀粉酶水平無變化，則評為無效。治愈率、顯效率與好轉率之和即總有效率。（2）血清炎性細胞因子：于兩組治療前與治療1 個療程后檢測評估，檢測項目包括血清白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。采集患者的清晨空腹靜脈血5 mL，通過離心處理（轉速2500 r/min，時間10 min）獲得血清，放置在-20 ℃環境中保存。采用酶聯免疫吸附法檢測血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平，嚴格遵循試劑盒說明書進行檢測。（3）癥狀消失時間、實驗室指標恢復正常時間與康復時間：對兩組腹痛、腹脹消失時間、血淀粉酶、尿淀粉酶恢復正常時間與住院時間進行觀察及比較。

1.4 統計學方法

用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，以Kolmogorov-Smimov 法檢驗計量資料正態性，符合正態分布者以±s表示，組間對比行t檢驗；計數資料以率表示，組間對比行χ2 檢驗，P＜0.05 代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的對比

治療組的臨床總有效率為94.87%（其中治愈、顯效、好轉、無效的分別有55 例、13 例、6 例、4 例），對照組的臨床總有效率為84.62%（其中治愈、顯效、好轉、無效的分別有38 例、11 例、17 例、12 例）。兩組的臨床總有效率對比，治療組更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組臨床總有效率的對比[例（%）]

2.2 兩組治療前后血清炎性細胞因子水平的對比

治療前，兩組的血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平均低于治療前，且治療組均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平的對比（± s）

表2 兩組治療前后血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平的對比（± s）

注：a 與本組治療前對比，P ＜0.05。

組別 IL-6（ng/mL）IL-8（ng/L）TNF-α（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組（n=78）51.67±2.32 29.23±2.92a 11.31±1.55 5.19±1.46a 84.71±11.59 51.27±12.59a對照組（n=78）52.34±2.28 42.33±3.05a 11.33±1.54 7.35±1.74a 85.04±11.62 64.32±13.15a t 值 -1.819 -27.400 -0.081 -8.399 -0.178 -6.331 P 值 0.071 ＜0.001 0.936 ＜0.001 0.859 ＜0.001

2.3 兩組治療后癥狀消失時間、實驗室指標恢復正常時間及康復時間的對比

治療后，兩組的腹痛、腹脹消失時間、血淀粉酶、尿淀粉酶恢復正常時間及住院時間對比，治療組均更短，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療后腹痛、腹脹消失時間、血淀粉酶、尿淀粉酶恢復正常時間及住院時間的對比（± s）

表3 兩組治療后腹痛、腹脹消失時間、血淀粉酶、尿淀粉酶恢復正常時間及住院時間的對比（± s）

組別 腹痛消失時間（d）腹脹消失時間（d）血淀粉酶恢復正常時間（h）尿淀粉酶恢復正常時間（h）住院時間（d）治療組（n=78）2.72±1.85 5.83±1.48 37.19±12.28 52.84±12.73 10.22±5.67對照組（n=78）5.64±2.27 8.35±2.61 56.74±12.26 74.35±13.19 14.31±5.49 t 值 -8.806 -7.418 -9.950 -10.363 -4.577 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

重癥急性胰腺炎的發病機制復雜，是由于胰腺內的胰酶被動激活，導致胰腺組織自我消化、出血、水腫及壞死所引起的炎癥反應，發病后，患者可出現其他器官功能障礙。重癥急性胰腺炎屬于急腹癥，患者常出現持續性腹痛、腹脹、體溫升高、惡心嘔吐等癥狀，經實驗室檢查可見胰酶升高，部分患者還會出現多種并發癥，導致多器官功能衰竭，病死率高達20%[5-6]。研究發現，重癥急性胰腺炎患者發病后，胰酶、淀粉酶等血管活性物質會在血液中大量釋放，同時胰腺腺泡內鈣離子的含量超負荷，機體存在缺血再灌注損傷，引起腸道黏膜功能障礙、通透性增加，此時腸道內的細菌就會從腸道進入血液中，導致患者發生全身性感染，甚至敗血癥[7]。大承氣湯最早收錄在《傷寒論》中，屬于中醫傳統的通腑瀉下方。現代醫學研究表明，大承氣湯具有促進胃腸蠕動、改善腸道功能、抗感染及調節細胞因子等作用。方中藥物包括生大黃、厚樸、枳實、芒硝，四藥相伍，可發揮行氣活血、清熱解毒、涼血止痛之功效。中醫認為，早期重癥急性胰腺炎的發生與濕熱內阻、氣機不暢、腑氣不通、血瘀氣滯有關，而將大承氣湯應用于早期重癥急性胰腺炎的治療中能夠獲得良好療效，具體治療機制體現為以下幾個方面：（1）能夠抑制患者體內血清炎性細胞因子的分泌，如IL-6、IL-8 與TNF-α，從而抑制炎癥反應[8]；（2）能夠促進胃腸蠕動，加快胃排空速度，降低腹內壓，有效緩解腹脹；（3）能夠改善胃腸道的血液循環狀態，減輕缺血再灌注損傷，促進胃腸黏膜修復，抑制腹腔內的液體外滲，避免腸道菌群移位，從而有助于減輕局部的炎癥反應[9]；（4）具有瀉下作用，有助于腸道內的毒素與細菌隨糞便排出體外，減少機體的吸收。血必凈注射液的主要成分有紅花、赤芍、丹參、川芎、當歸等，具有活血、通絡、化瘀、清毒之功效。現代醫學研究表明，紅花具有清除自由基的作用，能夠抑制脂質過氧化的發生；赤芍中的赤芍總苷能夠減輕氧自由基與一氧化氮對機體造成的損傷；丹參具有強抗脂質過氧化作用，還能清除自由基；川芎能夠預防脂質過氧化，增強超氧化物歧化酶的活性，清除氧自由基[10]；當歸中含有的當歸多糖具有強效清除活性氧自由基的作用。研究發現，將血必凈注射液應用于早期急性重癥胰腺炎的治療中，能改善患者的血液循環狀態，抗血小板聚集，降低毛細血管通透性，從而促進機體對炎癥的吸收，拮抗炎性細胞因子的釋放，恢復機體的免疫功能[11-12]。

本研究結果顯示，兩組的臨床總有效率對比，治療組更高，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組的血清IL-6、IL-8 與TNF-α 水平對比，治療組均更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，兩組的腹痛、腹脹消失時間、血淀粉酶、尿淀粉酶恢復正常時間及住院時間對比，治療組均更短，差異有統計學意義（P＜0.05）。可見，將大承氣湯與血必凈注射液相結合應用于早期重癥急性胰腺炎的治療中，既能實現中醫通腑瀉下、活血祛瘀的目的，又能促進患者胃腸功能與胰腺功能的恢復，避免患者出現全身炎癥反應綜合征等嚴重并發癥，加速患者的康復，有臨床推廣意義。