miR-155在膿毒癥臟器功能障礙中的研究進展

李志華,王毅,于湘友

新疆醫科大學第一附屬醫院 重癥醫學科,烏魯木齊830054

1 膿毒癥與多器官功能障礙

膿毒癥是由宿主對感染反應失調引起的威脅生命的器官功能障礙[1]。膿毒癥和膿毒性休克是目前人類面臨的主要醫療問題,每年影響全球數百萬人,其中三分之一到六分之一的人死于此病[2]。膿毒癥的發病機制復雜,可能與宿主免疫反應[3]、凝血功能障礙[4]及炎癥因子過度釋放[5]有關。膿毒癥發病過程中炎癥介質的過度釋放,導致機體炎癥反應失控,繼而導致膿毒性休克及多臟器功能衰竭。膿毒癥其發病率及死亡率較高,一直是全球重癥醫學治療領域的難點及重點[6]。

2 微小核糖核酸

微小核糖核酸(miRNAs)是近年來研究較多的內源性非編碼小RNA(sncRNA),它在真核生物中大量存在,長度在20～25 nt之間[7]。在細胞核中,編碼miRNA 的基因在RNA 聚合酶II的作用下轉錄生成長度約幾千個堿基的初級轉錄本pri-miRNA,繼而經蛋白質復合體的第一次加工。這個蛋白質復合體由Drosha和Pasha兩個蛋白質組成,分別是RNase III蛋白和雙鏈RNA 結合蛋白。primiRNA 在Drosha的作用下被加工成含有60～70 nt具有發夾結構的miRNA 的前體(pre-miRNA)[8]。pre-miRNA 在相關轉運蛋白的協助下從細胞核內轉運到細胞質中。在細胞質中,pre-miRNA 被RNA 聚合酶III家族中的成員Dicer識別,對pre-miRNA 的莖環結構進行剪切和修飾,形成約20個堿基對長的miRNA:miRNA*雙鏈。這種miRNA:miRNA*雙鏈與Argonaute家族蛋白形成RNA 誘導的沉默復合體,其中的miRNA*被降解,miRNA 則被保留在miRISC 中,最終形成成熟的單鏈miRNA[9]。

miRNA 對基因表達的調控作用主要表現在轉錄后水平上,miRNA 與其靶基因m RNA 的3′非翻譯區進行堿基完全或幾乎完全的互補配對,促進靶基因m RNA 降解,沉默基因轉錄后表達或特異性的抑制基因表達[10]。……